本发明专利技术公开了一种抗肿瘤辅助用药亚叶酸钙组合物干混悬剂，属于医药技术领域。该组合物由亚叶酸钙、葡萄糖、硅酸镁铝、印度胶、十二烷基硫酸钠、甜菊素制成。所述的亚叶酸钙为新晶型化合物，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示，是一种不同于现有技术报道的亚叶酸钙，试验发现，本发明专利技术所提供的亚叶酸钙晶型化合物较现有技术稳定性好，杂质含量低，其在水中的溶解性、流动性较现有技术得到明显的改善，解决了现有技术中亚叶酸钙水溶性差、稳定性不好、有关物质含量高的问题，为制剂的制备提供了方便，也大大提高了药效，利用该新晶型化合物制得的干混悬剂稳定性好，生物利用度高，非常适于临床应用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，涉及一种抗肿瘤辅助用药亚叶酸钙组合物干混悬剂。
技术介绍
亚叶酸钙对甲氨蝶呤（MTX)具有解毒作用。MTX为叶酸拮抗剂，MTX的抗肿瘤作 用机理在于其结构类似于叶酸，可抑制二氢叶酸还原酶的活性，造成细胞四氢叶酸（FH4)缺 乏，从而影响嘌呤及嘧啶类核苷酸合成，抑制肿瘤细胞生长。MTX抑制肿瘤细胞生长的同时 亦使得正常细胞尤其是生长较快的细胞内FH4缺乏，而产生较大的毒性作用。因此MTX的 抗肿瘤作用不仅取决于其对肿瘤细胞的抑制，机体对MTX的耐受性亦影响其最终结果。CF 是叶酸还原型的甲酰化衍生物，系叶酸在体内的活化形式，可为细胞直接提供FH4,而不需 要二氢叶酸还原酶的作用，从而CF可以明显拮抗MTX的毒性作用。 亚叶酸钙能增强5-氟尿嘧啶（5-FU)的抗肿瘤活性。5-FU能在体内转变为氟脱 氧核苷酸（FdUMP)，抑制胸苷酸合成酶（TS)，进而抑制DNA的合成。FdUMP与TS的结合需甲 酰四氢叶酸（CH2FH4)的参与，在细胞内形成TS-CH2FH4-FdUMP三元复合物。但生理浓度 CH2FH4形成的三元复合物容易分离。提供大剂量的CF后可使细胞内CH2FH4达到高浓度， 使TS-CH2FH4-FdUMP三元复合物结合紧密、稳定，从而增强了 5-FU的抗肿瘤活性。 现有技术中亚叶酸钙在水中的溶解度不太理想，实践中发现亚叶酸钙在水温低于 30°C时不易溶解，溶解不好会造成含量降低，对温度、pH值、氧气等因素敏感，导致有关物质 增加，不稳定，遇光易分解，储存期稳定性差，使其制剂应用和临床应用都受到一定限制，且 增加了制剂成本。虽然亚叶酸钙降低了抗肿瘤药物MTX的毒性作用，但是它的毒性作用仍 不容忽视。现有技术都是通过改变制剂的辅料和制备方法来解决其水溶性及稳定性等问 题，必须依赖特定的处方及工艺来达到其稳定效果，使制剂的制备及辅料的选择带来一定 的局限性。 本专利技术人从亚叶酸钙固体化学物质存在状态研究入手，经过大量的试验制备出了 一种新的亚叶酸钙晶体化合物。本专利技术所提供的亚叶酸钙晶型化合物较现有技术相比稳 定性好，在水中的溶解性、流动性较现有技术相比得到明显的改善，解决了现有技术中亚叶 酸钙水溶性差、稳定性不好、有关物质含量高的问题，为制剂的制备提供了方便，也大大提 高了药效，利用该新晶型化合物制得的干混悬剂稳定性好，生物利用度高，非常适于临床应 用。
技术实现思路
本专利技术的专利技术目的在于提供一种抗肿瘤辅助用药亚叶酸钙组合物干混悬剂。 为了完成本专利技术的目的，采用的技术方案为： 一种抗肿瘤辅助用药亚叶酸钙组合物干混悬剂，所述的组合物干混悬剂由亚叶酸钙、 葡萄糖、硅酸镁铝、印度胶、十二烷基硫酸钠、甜菊素制成；所述的亚叶酸钙为晶体，使用 Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。 优选地，所述组合物干混悬剂由2. 5重量份的亚叶酸钙、20-24重量份的葡萄糖、 0. 8-1. 2重量份的硅酸镁铝、1. 5-2. 5重量份的印度胶、0. 4-0. 6重量份的十二烷基硫酸钠、 0. 4-0. 6重量份的甜菊素制成。 优选地，所述组合物干混悬剂由2. 5重量份的亚叶酸妈、22重量份的葡萄糖、1重 量份的硅酸镁铝、2重量份的印度胶、0. 5重量份的十二烷基硫酸钠、0. 5重量份的甜菊素制 成。 优选地，所述组合物干混悬剂的制备方法包括以下步骤： (1) 原辅料处理：将亚叶酸钙粉碎过100目筛； (2) 称量：根据工艺处方称量； (3 )混合：将亚叶酸钙、葡萄糖、硅酸镁铝、印度胶、十二烷基硫酸钠、甜菊素投入三维运 动混合机，设置预混合速度10转/分钟、混合时间50分钟； (4)包装：根据总混所得物料含量计算理论装量范围后进行分装。 所述的亚叶酸钙的晶体的制备方法包括以下步骤： (1) 取亚叶酸钙原料药，加入去离子水中，去离子水的体积用量为亚叶酸钙的质量的5 倍； (2) 搅拌至全部溶解，调节pH至6.5 ; (3) 加入活性炭脱色，过滤，得到澄清溶液； (4) 将澄清溶液移入压力容器中，在将压力容器内的压强控制在2.OMpa并搅拌的条 件下滴加5°C的异丁醇，搅拌转速控制在35rmp，异丁醇的体积用量为去离子水的体积的3 倍； (5) 滴加完后放压，以10°C/min的速度将溶液降温至-5°C，静置2h，过滤，洗涤，减压 干燥，即得亚叶酸钙晶体。 固体化学药物的多晶型现象是一种普遍物质存在的自然现象，这种现象是指一种 固体化学药物可以存在2种或2种以上晶型状态，又称为物质的多晶型状态，物质的多晶型 状态也称为"同质异晶"现象。同质异晶的固体物质虽然其化学本质是相同的，但其理化性 质可能是不同的。对于理化性质不同的"同质异晶药物"，在临床上也可以表现出不同防治 疾病的疗效，直接影响药物的应用和临床效果。 本专利技术人从亚叶酸钙固体化学物质存在状态研究入手，经过大量的试验制备出了 一种新的亚叶酸钙晶体化合物。本专利技术所提供的亚叶酸钙晶型化合物较现有技术相比稳 定性好，在水中的溶解性、流动性较现有技术相比得到明显的改善，解决了现有技术中亚叶 酸钙水溶性差、稳定性不好、有关物质含量高的问题，为制剂的制备提供了方便，也大大提 高了药效，利用该新晶型化合物制得的干混悬剂稳定性好，生物利用度高，非常适于临床应 用。【附图说明】 图1为本专利技术实施例1制备的亚叶酸钙晶体使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线 粉末衍射图谱。【具体实施方式】 下面通过具体实施例对本专利技术的
技术实现思路
作进一步详细的说明，但并不因此而限 定本专利技术的内容。 实施例1:亚叶酸钙晶体的制备 (1) 取亚叶酸钙原料药，加入去离子水中，去离子水的体积用量为亚叶酸钙的质量的5 倍； (2) 搅拌至全部溶解，调节pH至6.5 ; (3) 加入活性炭脱色，过滤，得到澄清溶液； (4) 将澄清溶液移入压力容器中，在将压力容器内的压强控制在2.OMpa并搅拌的条 件下滴加5°C的异丁醇，搅拌转速控制在35rmp，异丁醇的体积用量为去离子水的体积的3 倍； (5) 滴加完后放压，以10°C/min的速度将溶液降温至-5°C，静置2h，过滤，洗涤，减压 当前第1页1 2 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种抗肿瘤辅助用药亚叶酸钙组合物干混悬剂，其特征在于：所述的组合物干混悬剂由亚叶酸钙、葡萄糖、硅酸镁铝、印度胶、十二烷基硫酸钠、甜菊素制成；所述的亚叶酸钙为晶体，使用Cu‑Kα射线测量得到的X‑射线粉末衍射图如图1所示。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：徐强，
申请(专利权)人：青岛华之草医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37
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