治疗黑素瘤的方法技术

本文提供治疗黑素瘤的方法，包括给予包括含有紫杉烷和载体蛋白的纳米颗粒的组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗黑素瘤的方法相关申请本申请要求2013年2月11日提交的美国临时专利申请号61/763,391和2013年3月8日提交的美国专利申请号13/791,841的优先权，其全部内容被引入本文作为参考。
本专利技术涉及通过给予包括含有紫杉烷和载体蛋白的纳米颗粒的组合物治疗黑素瘤的方法、组合物和试剂盒。专利技术背景黑素瘤是以色素生成细胞(黑素细胞)不受控生长为特征的癌症。恶性黑素瘤由主要被发现于表皮和眼睛的基底层的黑素细胞的瘤性转化发展而来。SpagnoloFetal.,ArchivesofDermatologyResearch,2012,304:177-184；HurstEAetal.,ArchivesofDermatologyResearch,2003,139:1067-1073。恶性黑素瘤是最具攻击性形式的皮肤癌。估测2012年76,250人被诊断患有黑素瘤，并且9,180人死于其。SpagnoloFetal.,ArchivesofDermatologyResearch,2012,304:177-184；SurveillanceEpidemiologyandEndResultsCancerStatisticsReview2005-2009(2012年10月6日访问http://seer.cancer.gov/csr/1975_2009_pops09/results_single/sect_01_table.01.pdf)。虽然外科移除早期黑素瘤病变导致90％的治愈率，但晚期黑素瘤抵抗化学疗法，并且倾向于迅速转移(SpagnoloFetal.,ArchivesofDermatologyResearch,2012,304:177-184)；基于这些原因，晚期黑素瘤的预后不良，其中5年生存率分别为IIIA阶段患者78％，IIIB阶段患者59％，和IIIC阶段患者40％。BalchCMetal.,JournalofClinicalOncology,2009,27(36):6199-6206。关于远端转移的患者，预后明显更差，其中1年生存率，M1a阶段为62％，M1b阶段为53％，而M1c阶段仅为33％。BalchCMetal.,JournalofClinicalOncology,2009,27(36):6199-6206。转移性黑素瘤的治疗选择有限。在2011年前，仅两种转移性黑素瘤疗法被FDA批准：达卡巴嗪和高剂量白介素2(“HDIL-2”)，其均不增加中位总生存期(medianoverallsurvival)。HillGetal.,Cancer,1984,53:1299-1305；AtkinsMetal.,JournalofClinicalOncology,1999,17(7):2105-2116；PhanGetal.,JournalofClinicalOncology,2001,19(15):3477-3482。此外，达卡巴嗪受10％至15％的低响应率限制，而HDIL-2甚至具有6％至10％的更低响应率。FinnLetal.,BMCMedicine,2012,10:23。在2011年，FDA又批准两种晚期黑素瘤疗法，维拉非尼(vemurafenib)(ZelborafTM)和伊匹木单抗(ipilimumab)。FinnLetal.,BMCMedicine,2012,10:23。虽然维拉非尼已被证实良好临床活性并且高响应率和低毒性，但其适用性被限制于40％-60％的如下黑素瘤患者：BRAF基因具有激活突变，该突变导致分裂素激活蛋白激酶途径(“MAPK”)组成型激活，造成细胞增殖增加以及致瘤活性增加。FinnLetal.,BMCMedicine,2012,10:23。另外，大多数最初响应BRAF抑制剂治疗的患者复发，表明药物抗性产生和证明仅靶向一种途径根除黑素瘤的限制。VillanuevaJetal.,CancerCell,2010,18(6):683-695；SpagnoloFetal.,ArchivesofDermatologyResearch,2012,304:177-184。伊匹木单抗可在部分患者中引起长期响应，但其可用性受其10％至15％的低响应率和其仅使中位存活时间增加两个月的事实限制。FinnLetal.,BMCMedicine,2012,10:23。因此，仍严重需要其他疗法来治疗黑素瘤。本文引用的所有参考文献，包括专利申请和出版物，其全部内容均被引入作为参考。专利技术概述本文提供治疗个体(例如，人)黑素瘤的方法，包括给予个体有效量的组合物，该组合物包括纳米颗粒，该纳米颗粒包括紫杉烷(例如，紫杉醇)和载体蛋白(例如，白蛋白)。在一些实施方式中，黑素瘤是皮肤黑素瘤。在一些实施方式中，黑素瘤是转移性黑素瘤。在一些实施方式中，黑素瘤是转移性恶性黑素瘤。在一些实施方式中，黑素瘤是IV阶段黑素瘤。在一些实施方式中，个体有远端转移。在一些实施方式中，转移性黑素瘤在M1a阶段。在一些实施方式中，转移性黑素瘤在M1b阶段。在一些实施方式中，转移性黑素瘤在M1c阶段。在一些实施方式中，个体患有可测的疾病。在一些实施方式中，个体具有脑转移。在一些实施方式中，个体没有脑转移。在一些实施方式中，紫杉烷是紫杉醇。在一些实施方式中，载体蛋白是白蛋白，如人血清白蛋白或人白蛋白。在本文所述任何方法的一些实施方式中，个体之前未接受过黑素瘤治疗。在一些实施方式中，个体未接受过在前的针对转移性恶性黑素瘤的细胞毒性化学疗法。在一些实施方式中，个体未接受过在前的辅助细胞毒性化学疗法。在一些实施方式中，个体是人。在一些实施方式中，个体是男性。在一些实施方式中，个体是女性。在一些实施方式中，个体约65岁以下。在一些实施方式中，个体为至少约65岁(例如，至少约70、75或80岁中任一种)。在一些实施方式中，个体具有升高的血清乳酸脱氢酶(“LDH”)水平。在一些实施方式中，个体具有正常的LDH水平。在一些实施方式中，个体具有小于约0.8×正常值上限(“ULN”)的血清LDH。在一些实施方式中，个体具有约0.8×至约1.1×ULN的血清LDH。在一些实施方式中，个体具有大于约1.1×至约2.0×ULN之间的血清LDH。在一些实施方式中，黑素瘤包括野生型BRAF。在一些实施方式中，黑素瘤包括BRAF的突变。在一些实施方式中，黑素瘤包括BRAF的V600E突变。在本文所述任何方法的一些实施方式中，包括含有紫杉烷(例如，紫杉醇)和载体蛋白(例如，白蛋白)的纳米颗粒的组合物用作治疗黑素瘤的单一疗法。在本文所述任何方法的一些实施方式中，方法进一步包括第二疗法。在一些实施方式中，第二疗法选自化学疗法、免疫疗法、手术、放射疗法、靶向疗法或其组合。在一些实施方式中，方法包括给予至少一种其他治疗剂。在一些实施方式中，一种其他治疗剂是BRAF抑制剂。在一些实施方式中，一种其他治疗剂是伊匹木单抗。在一些实施方式中，该方法用作第一线疗法。在一些实施方式中，该方法用作第二线疗法。在本文所述任何方法的一些实施方式中，包括含有紫杉烷(例如，紫杉醇)和载体蛋白(例如，白蛋白)纳米颗粒的组合物被静脉内给予。在一些实施方式中，纳米颗粒组合物中紫杉烷(例如，紫杉醇)的剂量本文档来自技高网...

【技术保护点】
治疗人个体的黑素瘤的方法，包括给予所述个体有效量的包括含有紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.02.11 US 61/763,391;2013.03.08 US 13/791,8411.包括含有紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物在制备用于治疗对其有需要的人个体的黑素瘤的药物中的应用，其中基于具有包括BRAF中的V600E突变的黑素瘤的个体来选择所述个体进行治疗。2.根据权利要求1所述的应用，其中基于具有M1c阶段的转移性黑素瘤的所述个体，来进一步选择所述个体进行治疗。3.根据权利要求1所述的应用，其中基于所述个体具有大于1.1×至2.0×ULN之间的血清LDH水平，来进一步选择所述个体进行治疗。4.根据权利要求1-3中任一项所述的应用，其中所述应用进一步包括第二疗法。5.根据权利要求4所述的应用，其中所述应用包括给予至少一种其他治疗剂。6.根据权利要求5所述的应用，其中所述其他治疗剂是BRAF抑制剂。7.根据权利要求5所述的应用，其中所述其他治疗剂是伊匹木单抗。8.根据权利要求1-3中任一项所述的应用，其中所述应用用作第一线疗法。9.根据权利要求1-3中任一项所述的应用，其中所述应用用作第二线疗法。10.根据权利要求1-3中任一项所述的应用，其中所述包括含有紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物被静脉内给予。11.根据权利要求1-3中任一项所述的应用，其中所述纳米颗粒组合物中紫杉醇的剂量为80mg/m2至200mg/m2。12.根据权利要求11所述的应用，其中所述纳米颗粒组合物中紫杉醇的剂量为150mg/m2。13.根据权利要求1-3中任一项所述的应用，其中所述包括含有紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物被每周给予。14.根据权利要求13所述的应用，其中所述包括含有紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的组合物在28天治疗周期的第1、8和15天被给予。15.根据权利要求1-3中任一项所述的应用，其中所述白蛋白是人血清白蛋白。16.根据权利要求1-3中任一项所述的应用，其中所述组合物中纳米颗粒的平均直径不大于200nm。17.根据权利要求16所述的应用，其中所述纳米颗粒组合物中白蛋白与紫杉醇的重量比为9：1或更小。18.根据权利要求17所述的应用，其中所述纳米颗粒组合物中白蛋白与紫杉醇的所述重量比为9：1。19.根据权利要求16所述的应用，其中所述纳米颗粒中的紫杉醇包被有所述白蛋白。20.根据权利要求16所述的应用，其中所述纳米颗粒组合物中白蛋白与紫杉醇的重量比为9：1或更...

【专利技术属性】
技术研发人员：N·P·德赛，M·雷恩施乐，
申请(专利权)人：阿布拉科斯生物科学有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US