一种芳基烯酮类化合物的合成方法技术

本发明专利技术涉及提供了一种下式(III)所示芳基烯酮类化合物的合成方法，所述方法包括：在氮气氛围下，向有机溶剂中依次加入下式(I)化合物、下式(II)化合物、羰基源化合物、催化剂、配体、碱和助剂，在70-80℃下搅拌反应4-7小时，经后处理而得到所述式(III)化合物，其中，R选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素或苯基；X为卤素；M为碱金属原子。所述方法通过催化剂、配体、碱、助剂和有机溶剂的综合选择与协同，从而可以高产率得到目的产物，为该类化合物的合成提供了全新方法，在有机合成尤其是医药中间体合成技术领域具有良好的应用前景和工业化生产潜力。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种酮类化合物的合成方法，尤其是涉及一种芳基烯酮类化合物的合 成方法方法，属于医药中间体合成领域。
技术介绍
烯酮类化合物在有机化学合成领域中具有重要的应用前景和潜力，由于其具有不 饱和双键以及羰基结构，从而可在有机合成尤其是医药中间体合成
作为母体结构 或者中间结构，而合成得到多种目的产物。目前，对于烯酮类化合物的合成已经公开了多种方法，例如： Shun-IchiMurahashi等（"Palladium-CatalyzedCarbonylationof Altylamines.Synthesisof0 ,y-UnsaturatedAmidesbyOne-CarbonHomologationof Allylamines",Tetrahedron, 1994, 50, 453-464)报道了一种稀丙基胺类化合物的催化羰基 化反应，其反应式 如下： 尽管如此，现有技术中对于芳基烯酮类化合物的合成方法仍鲜有报道，因此，对于 该类化合物的合成仍存在继续研究的必要和需求。 基于此种考量，本专利技术人在研究了大量科研文献和专著后，结合实验探索的方法， 旨在提供，通过试剂的组合搭配使用而显著增强了物料 反应活性和专一性，使得产物收率提高，为化工、医药合成领域开辟了新的合成路径，具有 广泛的工业应用前景。
技术实现思路
为了寻求芳基烯酮类化合物的全新合成方法，本专利技术人进行了深入的研究和探 索，在付出了足够的创造性劳动后，从而完成了本专利技术。 具体而言，本专利技术的技术方案和内容涉及一种下式（III)所示芳基烯酮类化合物 的合成方法，所述方法包括：在氮气氛围下，向有机溶剂中依次加入下式（I)化合物、下式 化合物、羰基源化合物、催化剂、配体、碱和助剂，在70-8(TC下搅拌反应4-7小时，经后 处理而得到 所述式（III)化合物， 其中，R选自H、烷基、C烷氧基、卤素或苯基；X为卤素； M为碱金属原子。 其中，和.?分别指代正电荷和负电荷。 在本专利技术的所述合成方法中，所述烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链 或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔 丁基、正戊基、异戊基或正己基等。 在本专利技术的所述合成方法中，所述CfC6烷氧基的含义是指具有上述含义的c 烷基与氧原子相连后得到的基团。 在本专利技术的所述合成方法中，所述卤素为氟、氯、溴、碘原子。 在本专利技术的所述合成方法中，所述碱金属原子例如可为Li、Na或K等原子。 在本专利技术的所述合成方法中，所述羰基源化合物为甲醛，其可为甲醛水溶液或多 聚甲醛的形式。 在本专利技术的所述合成方法中，所述催化剂为Cu(OAc) 2 (乙酸铜）、Cu(acac) 2 (乙酰 丙酮铜）、Cu(TFA)2(三氟乙酸铜）、三氟乙酰丙酮铜或乙基乙酰乙酸铜中的任意一种，最优 选为乙基乙酰乙酸铜。 在本专利技术的所述合成方法中，所述配体为下式L1-L4中的任意一种， 最优选为L1。其中i-Pr为异丙基。 在本专利技术的所述合成方法中，所述碱为碳酸钠、磷酸钾、乙酸钠、叔丁醇钾、1，4-二 氮杂二环辛烷（DABC0)、二乙醇胺、NaOH、三异丙醇胺或四甲基乙二胺中的任意一 种，最优选为二异丙醇胺。 在本专利技术的所述合成方法中，所述助剂为硝酸钴、硝酸铁或硝酸锶中的任意一种， 最优选为硝酸钴。 在本专利技术的所述合成方法中，所述有机溶剂为DMF(N，N-二甲基甲酰胺）、DMS0 (二 甲基亚砜）、甲苯、苯、乙醇、乙腈、1，4-二氧六环、氯苯等中的任意一种或任意多种的混合 物，最优选为苯与乙腈的混合物，其中苯与乙腈的体积比为1:2。 其中，所述有机溶剂的用量并没有严格的限定，本领域技术人员可根据实际情况 进行合适的选择与确定，例如其用量大小以方便反应进行和后处理即可，在此不再进行详 细描述。 在本专利技术的所述合成方法中，所述式（I)化合物与式（II)化合物的摩尔比为 1:1-2,例如可为 1:1、1:1. 5 或 1:2。 在本专利技术的所述合成方法中，所述式（I)化合物与羰基源化合物的摩尔比为 1:1. 5-3,例如可为 1:1. 5、1:2、1:2. 5 或 1:3。 其中，所述羰基源化合物的对比基准为其中的甲醛摩尔数，即当其为甲醛水溶液 或多聚甲醛等的形式时，应将其换算成其中所含的甲醛的摩尔量进行计量。 在本专利技术的所述合成方法中，所述式⑴化合物与催化剂的摩尔比为 1:0. 04-0. 07,例如可为 1:0. 04、1:0. 05、1:0. 06 或 1:0. 07。 在本专利技术的所述合成方法中，所述式（I)化合物与配体的摩尔比为1:0. 08-0. 12， 例如可为 1:0. 08、1:0. 1 或 1:0. 12。 在本专利技术的所述合成方法中，所述式（I)化合物与碱的摩尔比为1:1-1. 4,例如可 为 1、1:1. 2、1:1. 3 或 1:1. 4。 在本专利技术的所述合成方法中，所述式⑴化合物与助剂的摩尔比为1:0. 2-0. 3,例 如可为 1:0. 2、1:0. 25 或 1:0. 3。 在本专利技术的所述合成方法中，反应结束后的后处理可具体如下：反应结束后，将反 应体系自然冷却至室温，然后过滤，将滤液pH值调节至6-6. 5,然后用去离子水充分洗涤， 再用乙酸乙酯萃取2-3次，合并有机相，减压浓缩，残留物过硅胶快速柱色谱分离，以等体 积的二氯甲烷与石油醚的混合物作为洗脱液，从而得到所述式（III)化合物。 综上所述，本专利技术提供了一种炔基取代吡咯类化合物的合成方法，所述方法通过 催化剂、配体、碱、助剂和有机溶剂的综合选择与协同，从而可以高产率得到目的产物，为该 类化合物的合成提供了全新方法，在有机合成尤其是医药中间体合成
具有良好的 应用前景和工业化生产潜力。【具体实施方式】 下面通过具体的实施例对本专利技术进行详细说明，但这些例举性实施方式的用途和 目的仅用来例举本专利技术，并非对本专利技术的实际保护范围构成任何形式的任何限定，更非将 本专利技术的保护范围局限于此。 实施例1 室温下，在氮气氛围下，向有机溶剂（为体积为1:2的苯与乙腈的混合物）中依次 加入lOOmmol上式⑴化合物、lOOmmol上式（II)化合物、150mmol甲醛（为甲醛水溶液的 形式）、4mmol催化剂乙基乙酰乙酸铜、8mmol配体LI、lOOmmol碱三异丙醇胺和20mmol助剂 硝酸钴，然后升温度至70°C并在该温度下搅拌反应7小时； 反应结束后，将反应体系自然冷却至室温，然后过滤，将滤液pH值调节至6-6. 5， 然后用去离子水充分洗涤，再用乙酸乙酯萃取2-3次，合并有机相，减压浓缩，残留物过硅 胶快速柱色谱分离，以等体积的二氯甲烷与石油醚的混合物作为洗脱液，从而得到上式 (III)化合物，产率为98. 6%。 4 匪R(CDC13, 400MHz) :S7. 87(d，J= 8. 3Hz，2H)，7. 25(d，J= 8. 3Hz，2H)， 7. 13-7. 04 (m，1H)，6. 91 (dd，J= 15.3Hz，J= 1.5Hz，lH)，2.73 (dd，J= 15.2Hz，J= 7. 6Hz，2H)，1. 98 (dd，J= 6. 8Hz，J= 1. 5Hz，3H)。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种下式(III)所示芳基烯酮类化合物的合成方法，所述方法包括：在氮气氛围下，向有机溶剂中依次加入下式(I)化合物、下式(II)化合物、羰基源化合物、催化剂、配体、碱和助剂，在70‑80℃下搅拌反应4‑7小时，经后处理而得到所述式(III)化合物，其中，R选自H、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、卤素或苯基；X为卤素；M为碱金属原子。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张涛，
申请(专利权)人：张涛，
类型：发明
国别省市：山东;37