新型苯胺醇抗菌剂制造技术

本发明专利技术提供新型苯胺醇衍生物，它们用于治疗哺乳动物感染的用途，含有这些新型化合物的药物组合物以及用于制备这些化合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新型苯胺醇抗菌剂
本专利技术提供新型苯胺醇衍生物，它们用于治疗哺乳动物感染的用途，含有这些新型化合物的药物组合物和用于制备这些化合物的方法。
技术介绍
持续需要用于治疗动物细菌感染的新型抗生素剂，特别是，需要新型药剂克服对现有抗生素提高的细菌耐药性。氟苯尼考为广泛用于兽医医学的广谱苯胺醇(phenicol)抗生素。苯胺醇抗生素作为一类是细菌蛋白质生物合成的有效抑制剂。氟苯尼考针对许多革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌具有广谱的活性，并且由于在鸟类、爬虫类、鱼、贝类和哺乳动物中存在敏感的病原体，可用于预防和治疗细菌感染。氟苯尼考的重要用途在于治疗牛的呼吸感染，例如由例如溶血曼海姆氏菌(Mannheimiahaemolytica)、多杀巴斯德氏菌(Pasteurellamultocida)和睡眠嗜血菌(Haemophilussomnus)引起的那些。有效治疗牛呼吸疾病(BRD)在降低全世界对于乳品和牛肉行业二者的经济损失的主导起因之一起到显著的作用。近年来的报道表明正发展对氟苯尼考的细菌耐药性，并且在多个细菌属和种中已观察到，例如沙门氏菌属(Salmonella)(Bolton，L.F.等人，Clin.Microbiol.，1999，37，1348)、大肠杆菌(E.coli)(Keyes，K.等人，Antimicrob.AgentsChemother.，2000，44，421)、肺炎克雷伯氏菌(Klebsiellapneumoniae)(Cloeckaert，A.等人，Antimicrob.AgentsChemother.，2001，45，2381)以及在水产养殖业病原体美人鱼发光杆菌杀鱼亚种(Photobacteriumdamselaesubsp.piscicida)(以前称为杀鱼巴斯德氏菌(Pasteurellapiscicida))(Kim，E.等人，Microbiol.Immunol.，1996，40，665)中。鉴于氟苯尼考抗性的提高的威胁和抗性基因对细菌种和动物宿主明显的灵活性(Cloeckaert，A.等人，Antimicrob.AgentsChemother.，2000，44，2858)，重要的是需要保持或超越氟苯尼考活性的新型抗生素，其也克服氟苯尼考抗性的挑战。本专利技术的化合物代表这样的改进。
技术实现思路
本专利技术提供式I的化合物或其药学上可接受的盐其中R1为a)-H，b)-C(O)-R3，c)-C1-C6烷基，或者d)-CN；R2为a)被1-3个卤素任选取代的-C1-C6烷基，或者b)-C3-C6环丙基；R3为-C1-C6烷基；W为或者b)不存在；X和Y各自独立地为卤素；Z为a)-C1-C2烷基-，b)-C3-C4环烷基-，或者c)不存在。更具体地，本专利技术提供式I的化合物，其中X和Y各自为氯，或者X和Y各自为氟。本专利技术还提供式I的化合物，其中W为因此，本专利技术提供式II的化合物更具体地，本专利技术提供式II的化合物，其中R1为-H或-CN，R2为-CH3，并且Z为-CH2-或不存在。另外，本专利技术提供式I的化合物，其中W不存在并且Z不存在。因此，本专利技术提供式III的化合物更具体地，本专利技术提供式III的化合物，其中R1为-H或-CN，并且R2为-CH3或-CH2-F。另外，本专利技术提供式I的化合物，其中W为Z不存在，R1为-H，并且R2为-CH3。因此，本专利技术提供式IV的化合物更具体地，本专利技术提供式IV的化合物，其中X和Y各自为氯，或者X和Y各自为氟。在另一方面，本专利技术还提供：药物组合物，所述药物组合物包含药学上可接受的载体和式I的化合物(包括式II、III和IV的化合物)；用于控制或治疗哺乳动物感染的方法，所述方法通过给予有需要的哺乳动物治疗有效量的式I的化合物(包括式II、III和IV的化合物)或其药学上可接受的盐；用于控制或治疗家畜和陪伴动物感染的方法，所述方法通过给予有其需要的动物治疗有效量的式I的化合物(包括式II、III和IV的化合物)或其药学上可接受的盐；和用于制备本专利技术的化合物的方法。具体实施方式关于以上化合物，并且在整个申请和权利要求中，以下术语具有以下限定的含义。术语“卤素”指氯、溴、氟和碘。各种含烃部分的碳原子含量用指定在该部分中碳原子的最小和最大数量的前缀指示，即，前缀Ci-j指示整数“i”-整数“j”碳原子(包括整数“i”和整数“j”)的部分。因此，例如，C1-4烷基指1-4个碳原子(包括1和4)的烷基；C1-6烷基指1-6个碳原子(包括1和6)的烷基；和C1-8烷基指1-8个碳原子(包括1和8)的烷基。术语烷基指直链、支链和环状的饱和一价烃基，但是提及个别基团，例如“丙基”，仅包括直链基团，而支链异构体例如“异丙基”或环状异构体例如环丙基甲基或环戊基会特别提及。术语"环烷基”指单环，例如环丙基、环丁基、环戊基或环己基。术语“Het”指含有至少一个选自N、O和S的杂原子的饱和的或不饱和的单环或二环杂环。二环杂环状环可为稠合的、螺或桥接的环系统。单环杂环状环含有4至10个环原子，优选在环中5-6元原子。二环杂环含有7-14元原子，优选在环中9-12元原子。杂环状基团的实例包括但不限于取代或未取代的四氢呋喃、二噁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪、四氢三嗪、四氢吡唑、四氢噻吩、二氢-1,3-二硫醇-2-基、六氢硫杂环庚烯-4-基、噻吩基(thienyl)、呋喃基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基、氮杂环丁烷基、氮杂环丙烷基、吗啉基、硫杂环丁基(thietanyl)、氧杂环丁基(oxetaryl)、噻吩基(thiophenyl)、噻二唑基、噁二唑基。合适的二环杂环状基团的实例包括但不限于1-、2-、3-、5-、6-、7-或8-吲嗪基、1-、3-、4-、5-、6-或7-异吲哚基、2-、3-、4-、5-、6-或7-吲哚基、2-、3-、4-、5-、6-或7-吲唑基、2-、4-、5-、6-、7-或8-嘌呤基、1-、2-、3-、4-、6-、7-、8-或9-喹嗪基、2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-喹啉基、1-、3-、4-、5-、6-、7-或8-异喹啉基、1-、4-、5-、6-、7-或8-酞嗪基、2-、3-、4-、5-或6-萘啶基、2-、3-、5-、6-、7-或8-喹唑啉基、3-、4-、5-、6-、7-或8-噌啉基、2-、4-、6-或7-蝶啶基、1-、2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-4aH咔唑基、1-、2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-咔唑基(carbzaolyl)、1-、3-、4-、5-、6-、7-、8-或9-咔啉基、1-、2-、3-、4-、6-、7-、8-、9-或10-菲啶基、1-、2-、3-、4-、5-、6-、7-、8-或9-吖啶基、1-、2-、4-、5-、6-、7-、8-或9-啶基、2-、3-、4-、5-、6-、8-、9-或10-菲咯啉基、1-、2-、3-、4-、6-、7-、8-或9-吩嗪基、1-、2-、3-、4-、6-、7-、8-、9-或10-吩噻嗪基、1-、2-、3-、4-、6-、7-、8-、9-或10-吩噁嗪基、2-、3-、4-、5-、6-或1-、3-、4-、5-、6-、7本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式I的化合物或其药学上可接受的盐其中R1为a)‑H，b)‑C(O)‑R3，c)‑C1‑C6烷基，或者d)‑CN；R2为a)被1‑3个卤素任选取代的‑C1‑C6烷基，或者b)‑C3‑C6环丙基；R3为‑C1‑C6烷基；W为a)或者b)不存在；X和Y各自独立地为卤素；Z为a)‑C1‑C2烷基‑，b)‑C3‑C4环烷基‑，或者c)不存在。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.04.17 US 61/812,8691.一种式I的化合物或其药学上可接受的盐其中R1为-H、-C(O)-R3、-C1-C6烷基或者-CN；R2为被1-3个卤素任选取代的-C1-C6烷基；或者环丙基；R3为-C1-C6烷基；W为X和Y各自独立地为卤素；Z为-C1-C2烷基-或者不存在。2.权利要求1的化合物，其中X和Y各自为氯，或者X和Y各自为氟。3.式II的权利要求1的化合物4.权利要求3的化合物，其中R1为-H或-CN，R2为-CH3，并且Z为-CH2-或不存在。5.权利要求4的化合物，其选自：2,2-二氟-N-((1R,2S)-3-氟-1-羟基-1-(4-(6-(S-甲基磺基亚氨基)-吡啶-3-基)苯基)丙-2-基)乙酰胺；2,2-二氟-N-{(1S,2R)-1-氟甲基-2-羟基-2-[4-(6-N-(氰基)甲基吡啶亚砜亚胺-3-基)-苯基]-乙基}-乙酰胺；2,2-二氯-N-((1R,2S)-3-氟-1-羟基-1-(4-(6-(S-甲基磺基亚氨基)-吡啶-3-基)苯基)丙-2-基)乙酰胺；2,2-二氟-N-{(1S,...

【专利技术属性】
技术研发人员：T约翰逊，R韦拉古恩达，RA尤因，
申请(专利权)人：硕腾服务有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国;US