手性γ-氨基醇类化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种手性γ-氨基醇类化合物的制备方法；在一定的氢气压力和温度下，在溶剂和碱的作用下，钌手性催化剂催化β-氨基酮类化合物(I)发生不对称催化氢化反应，生成手性γ-氨基醇类化合物(II)。本发明专利技术的制备方法条件温和、成本较低、对环境影响小且能实现良好的反应收率以及对映选择性，具有较好的应用前景。。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种化学制药领域的不对催化氢化方法，具体涉及一种手性Y -氨基 醇类化合物的制备方法。
技术介绍
手性Y-氨基醇是一类重要的有机合成彻块和关键中间体而被广泛地应用于手 性药物的合成之中，如临床正在大量使用的西汀类抗抑郁药托莫西汀、氟西汀及度洛西 汀等.现代研究还证明，手性Y-氨基醇及其衍生物还在其它许多方面表现出优异的疗 效.例如，制备抑制肿瘤细胞增殖作用的hPlkl抑制剂。所以，这是一类用途非常广泛的基 本结构。 在过去的二十多年里，几种合成手性Y-氨基醇类化合物的方法已经被开发出来 了。然而，一些方法只能合成消旋的产物，如果要得到光学纯的氨基醇必须通过手性拆分， 那将会变得非常繁琐。还有一些方法需要合成手性叠氮醇或氰基醇等经过还原形成此类化 合物（Adv. Synth. Catal. 2002,344,947 ;Tetrahedron :Asymmetry2008,19,1078)。综上所述,手性Y-氨基醇类化合物作为用途广泛的一类手性物质,到目前为止，几乎没有通过不对称催化氢化反应简单高效一步构建此类化合物的方法。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术存在的上述不足，提供一种手性Y_氨基醇类化合物的制备 方法。该制备方法首次通过Ru催化的不对称催化氢化的方法高效地一步制备手性Y-氨 基醇类化合物。具有操作简单、成本较低、对环境无污染、高产率及良好的对映选择性等优 点。 本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的： 本专利技术涉及一种手性Y-氨基醇类化合物的制备方法，在一定的氢气压力和温度 下，在溶剂和碱的作用下，钌手性催化剂催化3 _氨基酮类化合物（I)发生不对称催化氢化 反应，生成手性Y-氨基醇类化合物（II);12 其中，R、R1、R2分别是选自H、卤代芳烃基、杂芳烃基、芳烃基、Cl~8的直链烷基、 Cl~8的支链烷基、C3~8的环烷基、Cl~8的直链不饱和烃基、Cl~8的支链不饱和烃 基、Cl~4的烷氧基取代的芳烃基、Cl~4的烷基取代的芳烃基、Cl~4的卤代烃基取代 的芳烃基中的一种；所述R、R 1、R2可相同或不同。所述不饱和烃基包括烯烃基和炔烃基。 2 优选地，所述钌手性催化剂是由含不同阴离子的钌盐和手性配体络合而成的金属 络合物。该金属络合物可是在反应时由金属钌盐和手性配体原位生成的，并直接使用。也 可以是在反应前由金属钌盐和手性配体预告络合并单列出来以后，再作为催化剂使用。 优选地，所述含不同阴离子的钌盐是选自三氯化钌、羰基氯化钌、三苯基磷氯化 钌、三苯基膦氢化羰基钌、溴化钌、碘化钌、无水氧化钌、氯钌酸钾、氯钌酸钠以及氯钌酸铵 中的任意一种。 优选地，所述手性配体是选自Ll~L14的任意一种配体，配体Ll~L14的结构式 如下所示： 其中，芳基Ar是选自a :苯基、b :4-甲氧基苯基、c :4_三氟甲基苯基、d :3,5_二 叔丁基-4-甲氧基苯基的任意一种基团。 本专利技术的手性Y-氨基醇类化合物的制备方法中使用的溶剂是所有可用于该反 应的非极性溶剂、极性溶剂或者质子性溶剂。作为该溶剂优选从苯、甲苯、二甲苯、乙醚、甲 基叔丁基醚、四氢呋喃、1，4_二氧六环、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙二醇二甲醚、二甲亚 砜、1，2_二氯乙烷、二甲基甲酰胺、二乙基甲酰胺、丙酮、乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、 丁醇、乙酸乙酯中选择的一种溶剂或几种混合的溶剂。 本专利技术的手性Y-氨基醇类化合物的制备方法中使用的碱是所有可用于该反应 有机碱或无机碱，作为碱优选地从无水碳酸钠、无水碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、磷酸钠、 磷酸钾、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、醋酸钠、醋酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钾、DBU、三 乙胺、DIPEA、碳酸铯中选择的一种。 优选地，在通式（I)和（II)中：R、R1及R2分别选自氢原子、苯基、2-甲基苯基、 3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-乙基苯基、3-乙基苯基、4-乙基苯基、2-正丙基苯基、2-异 丙基苯基、3-正丙基苯基、3-异丙基苯基、4-正丙基苯基、4-异丙基苯基、2-正丁基苯基、 2-仲丁基苯基、2-叔丁基苯基、3-正丁基苯基、3-仲丁基苯基、3-叔丁基苯基、4-正丁基 苯基4-仲丁基苯基、4-叔丁基苯基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、 正戊基、异戊基、环戊基、正己基、异己基、环己基、正庚基、异庚基、环庚基、正辛基、异辛基、 环羊基、乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、羊烯基、乙炔基、丙炔基、丁炔基、 戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-乙氧基 苯基、3-乙氧基苯基、4-乙氧基苯基、2-正丙氧基苯基、3-正丙氧基苯基、4-正丙氧基苯 基、2 -异丙氧基苯基、3-异丙氧基苯基、4-异丙氧基苯基、2-正丁氧基苯基、3 -正丁氧基苯 基、4-正丁氧基苯基、2-异丁氧基苯基、3-异丁氧基苯基、4-异丁氧基苯基、2-叔丁氧基苯 基、3-叔丁氧基苯基、4-叔丁氧基苯基、2-仲丁氧基苯基、3-仲丁氧基苯基、4-仲丁氧基苯 基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、 2_氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-氯甲基苯基、3-氯甲基 苯基、4 -氣甲基苯基、2-氣乙基苯基、3-氣乙基苯基、4-氣乙基苯基、2 -咲喃基、3-咲喃基、 3-甲基-2-呋喃基、4-甲基-2-呋喃基、5-甲基-2-呋喃基、2-吡咯基、3-吡咯基、2-噻吩 基、3-噻吩基、2-吡碇基、3-吡碇基、4-吡碇基、2-四氢吡咯基、2-四氢噻吩基、2-四氢呋喃 基、2-六氢吡啶基、1-萘基、2-萘基、3-吲哚基、2-吲哚基中的任意一种。 本专利技术的手性Y-氨基醇类化合物的制备方法中，优选不对称催化氢化反应的反 应温度为-78°C~80°C，反应时间为1~96小时。 本专利技术的手性Y-氨基醇类化合物的制备方法中，优选不对称催化氢化反应的反 应压力为1~lOObar。 与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果： 本专利技术制备方法条件温和操作简便、成本较低、对环境无污染、高产率及良好的对 映选择性等优点，具有较好的应用效果。【具体实施方式】 下面结合具体实施例对本专利技术进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术 人员进一步理解本专利技术，但不以任何形式限制本专利技术。应当指出的是，对本领域的普通技术 人员来说，在不脱离本专利技术构思的前提下，还可以做出若干调整和改进。这些都属于本专利技术 的保护范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂 商所建议的条件。 本专利技术的手性Y-氨基醇类化合物的制备方法，可以用下述反应式表示：12 上述反应式中，式（I)表示(6-氨基酮，式（II)表示手性Y-氨基醇。在本专利技术 的手性Y _氨基醇的制备方法中，反应前后R不发生变化。 2 在式⑴和（II)中，R选自H、卤代芳烃基、杂芳烃基、芳烃基、Cl~8的直链烷基、 Cl~8的支链烷基、C3~8的环烷基、Cl~8的直链不饱和烃基、Cl~8的支链不饱和烃 基、Cl~4的烷氧基取代的芳烃基、Cl~4的烷基取代的芳烃基、Cl~4的卤代烃基取代 的芳烃基中的一种。其本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种手性γ‑氨基醇类化合物的制备方法，其特征在于，在一定的氢气压力和温度下，在溶剂和碱的作用下，钌手性催化剂催化β‑氨基酮类化合物(I)发生不对称催化氢化反应，生成手性γ‑氨基醇类化合物(II)；其中，R、R1、R2分别选自H、卤代芳烃基、杂芳烃基、芳烃基、C1～8的直链烷基、C1～8的支链烷基、C3～8的环烷基、C1～8的直链不饱和烃基、C1～8的支链不饱和烃基、C1～4的烷氧基取代的芳烃基、C1～4的烷基取代的芳烃基、C1～4的卤代烃基取代的芳烃基中的一种；所述R、R1、R2可相同或不同。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张万斌，刘德龙，王彦兆，江秀臣，曹灵钰，
申请(专利权)人：上海交通大学，上海紫竹新兴产业技术研究院，
类型：发明
国别省市：上海;31