一类黄烷化合物，其制备方法及降糖活性技术

本发明专利技术公开一类如通式I所示的黄烷化合物，其制备方法及其在治疗和/或预防肥胖症以及糖尿病和糖耐量异常药物和保健品中的应用。该类黄烷化合物是由大花红景天中的黄烷聚合物(以ECG为聚合单元)和狭叶红景天中的黄烷聚合物(以EGCG为聚合单元)经连接有不同功能基团的硫解试剂衍生化后得到的。药理结果显示，此类黄烷化合物在降糖方面具有较好的药理学作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，一类黄烷化合物，其制备方法及其在抗糖尿病方面的 药物和保健品用途。
技术介绍
糖尿病是一种常见的内分泌代谢紊乱行疾病，糖尿病及其并发症是威胁人类健康 的主要疾病，死亡率仅次于肿瘤和心血管疾病。目前，糖尿病血管病变的发生机制尚未完全 确定，主要的理论有非酶糖化学说、氧化应激学说和新号传导学说。目前已上市的降糖药 主要分为以下几种类型：a _葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷酮类、双胍类、磺酰脲类、瑞格列奈 类、二肽基肽酶_4抑制剂，它们均显示不同的毒副作用，比较典型的为噻唑烷酮类的吡格 列酮，目前FDA已禁用。因此，寻找高效低毒的降糖药具有重要的意义。 a-葡萄糖苷酶位于小肠内皮刷状缘内，其主要作用是促进肠道对淀粉糊精、多 糖、蔗糖及麦芽糖的分解和吸收，并将其它低聚糖分解为右旋葡萄糖、半乳糖和右旋果糖 等。ct -葡萄糖苷酶抑制剂通过可逆性抑制刷状缘a -葡萄糖苷酶（包括淀粉酶、麦芽糖酶、 蔗糖酶、异麦芽糖酶等）延迟多糖、双糖转化成可吸收的单糖，减轻餐后血糖的升高。另外， 正常情况下低位小肠已无食物成分，服用a _葡萄糖苷酶抑制类药后，肠内碳水化合物、月旨 肪、蛋白质等食糜可进入回肠远端，该部位是小肠胰升糖素样肽-I(GLP-I)贮量最丰富的 位置，可以刺激GLP-I分泌增加，刺激胰岛素的释放，从而降低餐后血糖浓度，ct-葡萄糖苷 酶抑制剂是比较成熟的治疗糖尿病药物，已广泛应用于临床。 黄烷及其聚合物是广泛存在于传统药用植物中的一类化学成分，药理活性研究结 果表明，黄烷类化合物具有降糖、神经保护、抗氧化、抗菌、抗病毒、抗炎等方面的活性，而黄 烷聚合物近年来虽有活性方面的报道，但其研究尚未成熟，且其结构复杂，单体化合物不易 提纯。文献报道，黄烷聚合物可以通过硫解的方法进行降解，得到4位被硫代的黄烷衍生 物，但由于产物比较复杂，不易分离纯化，因此目前已报道的黄烷衍生物中4位被杂原子取 代的衍生物较少。 本课题在前期研究的基础上，发现红景天中黄烷聚合物的聚合单元比较单一，且 其黄烷3位均被没食子酰化，硫解后产物比较单一，易分离纯化，目前尚未有此类黄烷衍生 物在药理活性方面的报道，因此对此类聚合物进行了进一步的衍生化合成，得到一系列已 黄烷为母核的硫代衍生化物，并对其抗糖尿病活性进行了评价，药理结果显示此类衍生物 具有较好的a -葡萄糖苷酶抑制活性，在对小鼠口服蔗糖耐量的影响方面，与阿卡波糖的 作用类似，黄烷衍生物JP-3、JP-7、JP-12、JP-16、JP-22、JP-47可明显减少正常小鼠蔗糖负 荷后的血糖升高，使血糖-时间曲线下面积AUC值明显降低。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一类黄烷化合物。 本专利技术的另一目的在于提供一类黄烷化合物的制备方法。 本专利技术的再一目的在于提供一种药物组合物，其包括至少一个上述黄烷化合物及 药用载体和/或赋形剂。 本专利技术的又一目的在于提供一类黄烷化合物在制备用于预防和/或治疗肥胖症 的药物和保健品中的应用。 本专利技术的又一目的在于提供一类黄烷化合物在制备用于预防和/或治疗糖尿病 和糖耐量异常的药物和保健品中的应用。 为解决本专利技术的技术问题，本专利技术采用如下技术方案： 本专利技术所述的一类黄烷化合物如通式I所示： 其中，通式I中R1选自-H、-OH; 其中，通式I中R选自取代的苄基，取代或非取代的芳杂环乙基，取代或非取代的 芳杂环甲基，取代或非取代的苯，取代或非取代的脂肪基，取代或非取代的羧酸酯； 上述的"取代的苄基"指的是取代基个数为1~5的苄基，其取代基选自氢、Cp5 的烷基、C1^5 的烯基、C1^5 的烷氧基、_NH2、-NHRa、-NRaRa、氣、氣、漠、_CN、-NO2;上述的"取代或非取代的芳杂环乙基"指的是杂原子个数为1~3的五元或六元 芳杂环乙基，其芳杂环的杂原子选自N、0、S，取代基选自氢、Cp5的烷基、Cp5的烯基、Cp 5的烷氧基、-NH2、-NHRa、-NRaRa、氣、氣、漠、-CN、-NO2 ; 上述的"取代或非取代的芳杂环甲基"指的是杂原子个数为1~3的五元或六元 芳杂环甲基，其芳杂环的杂原子选自N、0、S，取代基选自氢、Cp5的烷基、Cp5的烯基、Cp 5的烷氧基、-NH2、-NHRa、-NRaRa、氣、氣、漠、-CN、-NO2 ; 上述的"取代的苯"指的是取代基个数为1~5的苯基，其取代基选自氢、Cp5的 烷基、C1^5 的烯基、C1^5 的烷氧基、_NH2、-NHRa、-NRaRa、氣、氣、漠、_CN、-NO2;上述的"取代或非取代的脂肪基"中脂肪基选自C1~5的直链或支链烷基、Cp5 的直链或支链烯基、c5~6的环烷基，其取代基选自氢、C1 的烷氧基、-NH2、-NHRa、-NRaRa、 氣、氣、漠、_CN、-NO2; 上述的"取代或非取代的羧酸酯"指的是羧酸链和酯基链均为Cp5的直链或支链 烷基、Cp5的直链或支链烯基，其中羧酸链和酯基链可以相同，也可以不同，其取代基选自 氧、C1^5 的烷氧基、-NH2、-NHRa、-NRaRa、氣、氣、漠、-CN、-NO2; 其中，上述的"Ra"指的是Cp5的直链或支链烷基、Cp5的直链或支链烯基。 以下提供本专利技术化合物各种基团的定义，除另行定义外，它们在说明书和权利要 求书中统一使用。 "取代基个数为1~5"指的是取代基个数为1、2、3、4、5个。 "Cp5的直链或支链烷基"指的是含有1、2、3、4、5个碳原子的直链或支链烷基，优 选甲基、乙基、丁基、异丙基。 "Cp5的直链或支链烯基"指的是含有1、2、3、4、5个碳原子的直链或支链烯基，优 选稀丙基。 "Cp5的烷氧基"指的是含有1、2、3、4、5个碳原子的直链或支链烷烃通过与氧原 子相连，优选甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、异丁氧基。 "C5~6的环烷基"指的是含有5、6个碳原子的环状烷基，优选环戊基、环己基。 根据本专利技术优选的通式I所示的化合物包括，但不限定于通式Ia所示的化合物： 其中，R1 选自H、0H; 其中，R2、R3、R4、R5、R6独立的选自氢、甲基、氟、氯、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧 基、氨基、甲氨基、二甲氨基、乙胺基、二乙胺基、异丙氨基、二异丙氨基、硝基，并且r2、r3、r4、R5、R6不同时为氢。 根据本专利技术优选的通式I所示的R包括，但不限定于取代或非取代的吡嗪乙基、取 代或非取代的嘧啶乙基、取代或非取代的哌嗪乙基、取代或非取代的吡啶乙基、取代或非取 代的呋喃乙基、取代或非取代的吡咯乙基、取代或非取代的噻吩乙基、取代或非取代的噻唑 乙基； 其中，取代基选自氢、甲基、氟、氯、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、氨基、甲氨 基、二甲氨基、乙胺基、二乙胺基、异丙氨基、二异丙氨基、硝基。 根据本专利技术优选的通式I所示的化合物包括，但不限定于通式Ib所示的化合物： 其中，R1 选自H、0H; 其中，R7、Rs、R9独立的选自氢、甲基、氟、氯、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、氨 基、甲氨基、二甲氨基、乙胺基、二乙胺基、异丙氨基、二异丙氨基、硝基。 根据本专利技术优选的通式I所示的R包括，但不限定于取代或非取代的吡嗪甲基、取 代或非取代的嘧啶甲基、取代或非取代的哌嗪甲基、取代或非取代的吡啶甲基、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一类具有通式I所示结构的黄烷化合物：其中，通式I中R1选自‑H、‑OH；其中，通式I中R选自取代的苄基，取代或非取代的芳杂环乙基，取代或非取代的芳杂环甲基，取代或非取代的苯，取代或非取代的脂肪基，取代或非取代的羧酸酯；上述的“取代的苄基”指的是取代基个数为1～5的苄基，其取代基选自氢、C1～5的烷基、C1～5的烯基、C1～5的烷氧基、‑NH2、‑NHRa、‑NRaRa、氟、氯、溴、‑CN、‑NO2；上述的“取代或非取代的芳杂环乙基”指的是杂原子个数为1～3的五元或六元芳杂环乙基，其芳杂环的杂原子选自N、O、S，取代基选自氢、C1～5的烷基、C1～5的烯基、C1～5的烷氧基、‑NH2、‑NHRa、‑NRaRa、氟、氯、溴、‑CN、‑NO2；上述的“取代或非取代的芳杂环甲基”指的是杂原子个数为1～3的五元或六元芳杂环甲基，其芳杂环的杂原子选自N、O、S，取代基选自氢、C1～5的烷基、C1～5的烯基、C1～5的烷氧基、‑NH2、‑NHRa、‑NRaRa、氟、氯、溴、‑CN、‑NO2；上述的“取代的苯”指的是取代基个数为1～5的苯基，其取代基选自氢、C1～5的烷基、C1～5的烯基、C1～5的烷氧基、‑NH2、‑NHRa、‑NRaRa、氟、氯、溴、‑CN、‑NO2；上述的“取代或非取代的脂肪基”中脂肪基选自氢、C1～5的直链或支链烷基、C1～5的直链或支链烯基、C5～6的环烷基，其取代基选自C1～5的烷氧基、‑NH2、‑NHRa、‑NRaRa、氟、氯、溴、‑CN、‑NO2；上述的“取代或非取代的羧酸酯”指的是羧酸链和酯基链均为C1～5的直链或支链烷基、C1～5的直链或支链烯基，其中羧酸链和酯基链可以相同，也可以不同，其取代基选自氢、C1～5的烷氧基、‑NH2、‑NHRa、‑NRaRa、氟、氯、溴、‑CN、‑NO2；其中，上述的“Ra”指的是C1～5的直链或支链烷基、C1～5的直链或支链烯基。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张培成，叶菲，杨桠楠，田金英，贠菊平，张晓琳，冯子明，黄立伟，姜建双，李莫涵，安亚文，唐冉琪，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11