本发明专利技术涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及组合物89083001030568、制备方法及其在制备预防或治疗肾纤维化药物上的用途。本发明专利技术公开了一种组合物89083001030568及其制备方法。药理学实验表明，本发明专利技术的组合物89083001030568具有预防或治疗肾纤维化的作用，具有开发预防或治疗肾纤维化药物的价值。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及组合物89083001030568、制备方 法及其用途。
技术介绍
肾纤维化（包括肾间质纤维化和肾小球硬化）是各种原因引起的肾脏损害最后阶 段的主要病理基础，肾纤维化发生机制较为复杂，与多种因素有关，其中主要与细胞外基质 细胞产生细胞的增殖和活化，血管活性物质、细胞因子以及细胞外基质转换失衡有关，肾间 质纤维化几乎是所以原发或继发肾脏疾病进展到终末期肾衰竭的共同途径。急需研发高效 低毒的抗肾纤维化药物。 肾纤维化的治疗目前已有的药物存在毒性大、安全性低的问题，从天然产物中寻 找化合物或先导化合物并进行结构修饰获得其衍生物，从而得到高效低毒的潜在药物有重 要价值。 本专利技术涉及的化合物I是一个2011 年发表（MengShaoetal.，2010.Psiguadials AandB,TwoNovelMeroterpenoidswithUnusualSkeletonsfromtheLeavesof Psidiumguajava.OrganicLetters12(2010)5040 - 5043)的化合物，我们对化合物I进 行了结构修饰，获得了两个新的衍生物即化合物III和化合物IV，并用化合物III和化合 物IV制备了组合物89083001030568并对该组合物抗肾纤维化活性进行了评价，其具有抗 肾纤维化活性。
技术实现思路
本专利技术公开了一个新的组合物89083001030568,该组合物由化合物III和化合物 IV组成，该组合物中化合物III和化合物IV的质量百分数分别为95%和5%。 本专利技术公开的组合物可以制成药学上可接受的盐或药学上可接受的载体。 药效学实验表明，本专利技术的组合物具有较好的抗肾纤维化作用。本专利技术的药学上 可接受的盐具有同样的药效。 以下通过实施例对本专利技术作进一步详细的说明，但本专利技术的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。【具体实施方式】 实施例1化合物PsiguadialA的制备 化合物PsiguadialA(I)的制备方法参照MengShao等人发表的文献（MengShao etal. ,2010.PsiguadialsAandBjTwoNovelMeroterpenoidswithUnusualSkeletons fromtheLeavesofPsidiumguajava.OrganicLetters12(2010)5040 - 5043)的方法〇 实施例2PsiguadialA的0-溴乙基衍生物（II)的合成 将化合物I(474mg，I.OOmmol)溶于20mL苯，向溶液中加入四丁基溴化铵（TBAB) (0. 16g)，1，2-二溴乙烷（7. 520g，40.OOmmol)和12mL的50 %氢氧化钠溶液。混合物在35摄 氏度搅拌8h。8h之后将反应液倒入冰水中，立即用二氯甲烷萃取两次，合并有机相溶液。然 后对有机相溶液依次用水和饱和食盐水洗涤3次，再用无水硫酸钠干燥，最后减压浓缩去 除溶剂得到产物粗品。产物粗品用硅胶柱层析纯化（流动相为：石油醚/丙酮=100:0. 5， v/v)，收集棕色集中洗脱带并挥去溶剂即得到化合物II的棕色粉末（502mg，73% )。 1HNMR(500MHz，DMS0-d6)S10. 44 (s，2H)，7. 24 (s，2H)，7. 20 (d，J= 10. 0Hz，3H)，4 .31 (s, 4H), 3. 89 (s, 1H), 3. 74 (s, 4H), 2. 30 (s, 1H), 2. 12 (s, 1H), 2. 02 (s, 1H),I. 92 (s, 1H),I .79 (s, 1H),I. 73 (s, 1H),L51 (d,J= 19. 8Hz, 3H), 0. 99 (s, 3H), 0. 95 (d,J= 4. 7Hz, 7H), 0. 8 5 (s, 3H), 0. 53 (s, 1H), 0. 43 (s, 1H). 13CNMR(125MHz,DMS0-d6)S188. 69 (s)，170. 54 (s)，165. 42 (s)，163. 38 (s)，142. 7 2 (s), 129. 71 (s), 127. 96 (s), 127. 08 (s), 118. 00 (s), 116. 82 (s), 114. 82 (s), 72. 73 (s), 40. 19 (s)，34. 75 (s)，34. 32 (s)，31. 75 (s)，30. 93 (s)，28. 09 (s)，26. 43 (s)，24. 48 (s)，23. 74 (s) ，21. 18 (s)，20. 77 (s)，19. 99 (s)，14. 39 (s) ? HRMS(ESI)m/z+calcdforC34H41Br2O5:689. 1300；found689. 1303. 实施例3PsiguadialA的0-(二乙胺基）乙基衍生物（III)的合成 将化合物II(344mg，0. 5mmol)溶于20mL乙腈当中，向其中加入无水碳酸钾 (690mg，5.0mmol)，碘化钾（168mg，1.0mmol)和二乙胺（2920mg，40mmol)，混合物加热回流 9h。反应结束后将反应液倒入冰水中，用等量二氯甲烷萃取4次，合并有机相。依次用水和 饱和食盐水洗涤合并之后的有机相，再用无水硫酸钠干燥，减压浓缩去除溶剂得到产物粗 品。产物粗品用硅胶柱层析纯化（流动相为：石油醚/丙酮=100:1. 5,v/v)，收集黄色集 中洗脱带并挥去溶剂即得到化合物III的黄色粉末（231. 8mg，69% )。 4匪1?(5001泡，015〇-(16)5 1〇.40(8,21〇,7.20(8,21〇,7.16((1，了=10.0取 ，3H)，4. 01 (s，4H)，3. 92 (s，1H)，2. 80 (s，8H)，2. 58 (s，4H)，2. 07 (s，1H)，1. 87 (d，J= 8. 4Hz, 2H),I. 77 (s, 1H),I. 63 (d,J= 16. 8Hz, 2H),I. 46 (s, 1H),I. 40 (s, 2H) ,1-21 (s, 1H),I .09 (s, 12H), 0. 92 (s, 3H), 0. 86 (s, 6H), 0. 83 (s, 3H), 0. 48 (s, 1H), 0. 22 (s, 1H). 13CNMR(125MHz,DMS0-d6)S188. 13 (s)，170. 24 (s)，165. 66 (s)，163. 19 (s)，142. 2 l(s), 129. 74(s), 127.81(s), 127. 13(s), 117.32(s), 116. 78 (s), 114. 65 (s), 69. 32 (s), 52. 18 (s)，47. 25 (s)，40. 16 (s)，34. 49 (s)，34. 15 (s)，30. 26 (s)，28. 31 (s)，26. 33 (s)，24. 11 (s) ，23. 47 (s)，21. 56 (s)，20. 83 (s)，19. 14 (本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种组合物89083001030568，其特征为该组合物由化合物III和化合物IV组成，该组合物中化合物III和化合物IV的质量百分数分别为95％和5％。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：朱磊磊，
申请(专利权)人：苏州贺澳德生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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