本发明专利技术公开了一种拆分制备S-4-溴扁桃酸的方法。本发明专利技术的具体操作是在醇溶剂中，以4-溴扁桃酸为原料，S-1-萘乙胺为拆分剂进行拆分反应，得S-4-溴扁桃酸S-1-萘乙胺盐，将所得盐提纯后再进行酸化处理得S-4-溴扁桃酸；含有S-1-萘乙胺的所有溶液收集在一起，再进行碱化处理后可以回收S-1-萘乙胺。本发明专利技术具备条件温和，操作简单，产品收率高、光学纯度高的、拆分剂可以回收再利用等优点，极其适合工业化生产S-4-溴扁桃酸。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种化学法拆分制备手性化合物的方法，尤其涉及一种以S-1-萘乙胺为拆分剂拆分制备S-4-溴扁桃酸的方法。
技术介绍
4-溴扁桃酸作为一种手性α羟基羧酸，具有R型和S型两种对映体构型，在医药生产、不对称合成、光学拆分等多个领域具有重要的应用。但是目前研究中，关于4-溴扁桃酸的拆分报道则较为少见，所以如何制备S-4-溴扁桃酸成为本专利技术所要解决的问题。
技术实现思路
本专利技术采用S-1-萘乙胺为拆分剂，可以成功实现拆分制备S-4-溴扁桃酸。专利技术操作如下:(I)原料4-溴扁桃酸加入到醇溶剂中，搅拌、加热，一定温度下滴加拆分剂S-1-萘乙胺，滴加完后，回流条件反应一定时间，降温、结晶、抽滤得4-溴扁桃酸的S-1-萘乙胺盐，将所得盐溶于一定量的醇溶剂中重结晶进行纯化；(2)步骤I所得重结晶盐，溶解于一定量的水中，加酸液调节PH值至1-3，再用有机溶剂进行萃取、洗涤、干燥、浓缩得S-4-溴扁桃酸；(3)将拆分及重结晶母液蒸除醇后与酸化处理的残余水层合并，用碱调节PH值至11~13，再用有机溶剂进行萃取、洗涤、干燥、浓缩可回收拆分剂S-1-萘乙胺。根据所述本专利技术中所用的拆分剂为S-1-萘乙胺，体系中摩尔加入量为4-溴扁桃酸的1.0-2.0倍；拆分及重结晶反应所用醇为甲醇或乙醇；盐酸解处理时，所用酸为盐酸或硫酸；步骤2及步骤3中萃取所用的有机溶剂为二氯甲烷或乙酸乙酯；拆分剂S-1-萘乙胺可通过步骤回收，碱化回收过程中所用碱可为氢氧化钠溶液或氨水溶液。使用本专利技术制备S-4-溴扁桃酸，S-4-溴扁桃酸相对于消旋4-溴扁桃酸的收率可以达到30%以上，且可以实现产品的ee值大于99%。同时，本专利技术还具备操作简单，工艺成熟，条件温和，拆分效率高，产品纯度好，拆分剂易于回收等特点。非常适宜于工业化生产S-4-溴扁桃酸。具体实施方法: 实施例1 (I) 4-溴扁桃酸的拆分500ml圆底烧瓶内，加入400ml甲醇，配制成反应所需溶剂。再往釜内加入23.0g消旋4-溴扁桃酸，开启搅拌、升温。回流条件下，往体系中滴加S-1-萘乙胺18.0g0滴加完毕，回流条件反应1.0小时后，降至室温，将析出白色固体过滤，得粗品S-4-溴扁桃酸的S-1-萘乙胺盐17.4go将所得17.4gS-4-溴扁桃酸的S-1-萘乙胺盐加入到以160ml的甲醇溶液中，升温进行溶解，等固体完全溶解后，进行降温，降至室温后，将结晶固体进行过滤，得精制后的S-4-溴扁桃酸的S-1-萘乙胺盐16.1g0(2)酸解盐获得S-4-溴扁桃酸将上步所得S-4-溴扁桃酸的S-1-萘乙胺盐16.1g溶解于300ml水中，滴加盐酸调解PH值至4，往体系中加入10ml 二氯甲烷，进行萃取，分液以后，上层水层再用50ml 二氯甲烷洗涤两次，将几次萃取得到的二氯甲烷用无水硫酸钠进行干燥、浓缩得S-4-溴扁桃酸9.1g,收率为39.6%，且检测S-4-溴扁桃酸的ee值为99.6%。(3)回收S-1-萘乙胺 将拆分4-溴扁桃酸的母液进行浓缩，蒸除甲醇。冷却后，将浓缩后的母液与酸解获得S-4-溴扁桃酸的水层集中在一起，使用40%Na0H溶液调节PH值至12。调节PH值后，往体系中加入200ml 二氯甲烷，进行萃取，分液以后，上层水层再用10ml 二氯甲烷洗涤两次，将几次萃取得到的二氯甲烷用无水硫酸钠进行干燥、浓缩得S-1-萘乙胺16.Sg，回收率为93.3%0实施例2 (I)4-溴扁桃酸的拆分 500ml圆底烧瓶内，加入350ml乙醇，23.0g消旋4-溴扁桃酸，开启搅拌、升温。回流条件下，往体系中滴加S-1-萘乙胺20.0g。滴加完毕，回流条件反应I小时后，降至室温，将析出白色固体过滤，得粗品S-4-溴扁桃酸的S-1-萘乙胺盐18.3g。将所得18.3gS-4-溴扁桃酸的S-ι-萘乙胺盐加入到以170ml的乙醇溶液中，升温进行溶解，等固体完全溶解后，进行降温，降至室温后，将结晶固体进行过滤，得精制后的S-4-溴扁桃酸的S-1-萘乙胺盐17.2KG。 (2)酸解盐获得S-4-溴扁桃酸 将上步所得S-4-溴扁桃酸的S-1-萘乙胺盐17.2g溶解于300ml水中，滴加lmol/L的硫酸溶液调节PH值至4，往体系中加入200ml乙酸乙酯，进行萃取，分液以后，下层水层再用10ml乙酸乙酯洗涤两次，将几次萃取得到的乙酸乙酯用无水硫酸钠进行干燥、浓缩得S-4-溴扁桃酸9.3g，收率为40.4%，且检测S-4-溴扁桃酸的ee值为99.4%。(3)回收S-1-萘乙胺 将拆分4-溴扁桃酸的母液进行浓缩，蒸除乙醇。冷却后，将浓缩后的母液与酸解获得S-4-溴扁桃酸的水层集中在一起，使用氨水溶液调节PH值至12。调节PH值后，往体系中加入300ml乙酸乙酯，进行萃取，分液以后，下层水层再用10ml乙酸乙酯洗涤两次，将几次萃取得到的乙酸乙酯用无水硫酸钠进行干燥、浓缩得S-1-萘乙胺18.4g，回收率为92.0%。【主权项】1.一种S-4-溴扁桃酸的制备方法，其具体操作如下:(I)原料4-溴扁桃酸加入到甲醇或乙醇的溶剂中，搅拌、加热，一定温度下滴加拆分剂S-1-萘乙胺，滴加完后，回流条件反应一定时间，降温、结晶、抽滤得4-溴扁桃酸的S-1-萘乙胺盐，将所得盐溶于一定量的甲醇或乙醇溶剂中重结晶进行纯化；(2)步骤I所得重结晶盐，溶解于一定量的水中，加酸液调节PH值至1-3，再用有机溶剂进行萃取、洗涤、干燥、浓缩得S-4-溴扁桃酸；(3)将拆分及重结晶母液蒸除醇后与酸化处理的残余水层合并，用碱调节PH值至11~13，再用有机溶剂进行萃取、洗涤、干燥、浓缩可回收拆分剂S-1-萘乙胺。2.根据权利要求1所述一种S-4-溴扁桃酸的制备方法，其特征在于:本专利技术中拆分剂为S-ι-萘乙胺，体系中摩尔加入量为4-溴扁桃酸的1.0-2.0倍。3.根据权利要求1所述一种S-4-溴扁桃酸的制备方法，其特征在于:盐酸解处理时，所用酸为盐酸或硫酸。4.根据权利要求1所述一种S-4-溴扁桃酸的制备方法，其特征在于:步骤2及步骤3中萃取所用的有机溶剂为二氯甲烷或乙酸乙酯。5.根据权利要求1所述一种S-4-溴扁桃酸的制备方法，其特征在于:拆分剂S-1-萘乙胺可通过步骤回收，碱化回收过程中所用碱可为氢氧化钠溶液或氨水溶液。【专利摘要】本专利技术公开了一种拆分制备S-4-溴扁桃酸的方法。本专利技术的具体操作是在醇溶剂中，以4-溴扁桃酸为原料，S-1-萘乙胺为拆分剂进行拆分反应，得S-4-溴扁桃酸S-1-萘乙胺盐，将所得盐提纯后再进行酸化处理得S-4-溴扁桃酸；含有S-1-萘乙胺的所有溶液收集在一起，再进行碱化处理后可以回收S-1-萘乙胺。本专利技术具备条件温和，操作简单，产品收率高、光学纯度高的、拆分剂可以回收再利用等优点，极其适合工业化生产S-4-溴扁桃酸。【IPC分类】C07C51/42, C07C59/56, C07C51/50【公开号】CN105085243【申请号】CN201510544760【专利技术人】彭静 【申请人】彭静【公开日】2015年11月25日【申请日】2015年8月31日本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种S‑4‑溴扁桃酸的制备方法，其具体操作如下：（1）原料4‑溴扁桃酸加入到甲醇或乙醇的溶剂中，搅拌、加热，一定温度下滴加拆分剂S‑1‑萘乙胺，滴加完后，回流条件反应一定时间，降温、结晶、抽滤得4‑溴扁桃酸的S‑1‑萘乙胺盐，将所得盐溶于一定量的甲醇或乙醇溶剂中重结晶进行纯化；（2）步骤1所得重结晶盐，溶解于一定量的水中，加酸液调节PH值至1‑3，再用有机溶剂进行萃取、洗涤、干燥、浓缩得S‑4‑溴扁桃酸；（3）将拆分及重结晶母液蒸除醇后与酸化处理的残余水层合并，用碱调节PH值至11~13，再用有机溶剂进行萃取、洗涤、干燥、浓缩可回收拆分剂S‑1‑萘乙胺。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：彭静，
申请(专利权)人：彭静，
类型：发明
国别省市：安徽;34
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