一种铁氰化锰结晶纳米及其核磁共振造影剂的制备方法技术

一种铁氰化锰结晶纳米及其核磁共振造影剂的制备方法。本发明专利技术涉及一种分子式为Mn3[Fe(CN)6]2(H2O)n化合物结晶纳米及其核磁共振造影剂的制备方法，其中n＝0-13，该化合物结晶纳米粒子可用作核磁共振造影剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种分子式为Mn3[Fe(CN)6]2(H2O)n化合物结晶纳米及其核磁共振造影剂的制备方法，其中n＝0-13，该化合物结晶纳米粒子可用作核磁共振造影剂。
技术介绍
本专利技术涉及一种分子式为Mn3[Fe(CN)6]2(H2O)n化合物结晶纳米及其核磁共振造影剂的制备方法，其中n＝0-13，该化合物结晶纳米粒子可用作核磁共振造影剂。
技术实现思路
本专利技术提供一种分子式为Mn3[Fe(CN)6]2(H2O)n化合物结晶纳米及其核磁共振造影剂的制备方法，该化合物结晶纳米粒子可用作核磁共振造影剂。1、分子式为Mn3[Fe(CN)6]2(H2O)n，其中n＝0-13的化合物结晶的制备，主要包括以下步骤：以六氰铁络合离子[Fe(CN)6]3-与二价锰离子Mn2+通过混合反应，得到结晶，将该结晶分离出来后在50℃恒温干燥至恒重，得到分子式为Mn3[Fe(CN)6]2(H2O)n，其中n＝0-13的化合物结晶。其中六氰铁络合离子[Fe(CN)6]3-，按[Fe(CN)6]3-浓度为0.01-0.50摩尔-计算，将可溶于下述水溶液的含[Fe(CN)6]3-的化合物溶解在0.1％-20％(重量)的柠檬酸水溶液中称为A1，或溶解在0.1％-20％(重量)酒石酸水溶液中称为A2，或溶解在乳酸：水的体积比1∶1-20的乳酸水溶液中称为A3；其中二价锰离子Mn2+，按Mn2+浓度为0.01-0.50摩尔计算，将可溶性含Mn2+的化合物溶解在0.1％-20％(重量)的柠檬酸水溶液中称为B1，或溶解在0.1％-20％(重量)酒石酸水溶液中称为B2，或溶解在乳酸：水的体积比1∶1-20的乳酸水溶液中称为B3；将A1倒入B1中得C1，或将A1倒入B2中得C2，或将A1倒入B3中得C3；将A2倒入B1中得D1，或将A2倒入B2中得D2，或将A2倒入B3中得D3；将A3倒入B1中得E1，或将A3倒入B2中得E1，或将A3倒入B3中得E3。上述混合方式得到CI、C2、C3、D1、D2、D3、E1、E2、E3结晶，经分离出来后，在45℃-65℃范围内恒温干燥至恒重，得到其分子式为Mn3[Fe(CN)6]2(H2O)n，其中n＝0-13的结晶，结晶颗粒粒径在0.2-120微米之间，结晶的粉末X射线衍射图见图1。2、分子式为Mn3[Fe(CN)6]2(H2O)n，其中n＝0-13的化合物结晶的纳米粒子的制备主要包括以下步骤：将分子式为Mn3[Fe(CN)6]2(H2O)n，其中n＝0-13的化合物结晶溶蚀在配方为甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮的水溶液中；或溶蚀在配方为甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、烟酸、依地酸二钠、半胱氨酸的水溶液中；或溶蚀在配方为甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、烟酸、依地酸二钠的水溶液中；或溶蚀在配方为甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、烟酸、半胱氨酸的水溶液中；或溶蚀在配方为甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、依地酸二钠、半胱氨酸的水溶液中；或溶蚀在配方为甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、烟酸的水溶液中；或溶蚀在配方为甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、依地酸二钠的水溶液中；或溶蚀在配方为甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、半胱氨酸的水溶液中；上述溶蚀过程需不断搅拌至溶液透明；上述溶蚀过程中，聚乙烯吡咯烷酮可用壳聚糖，或可用右旋糖酐，或可用羧基右旋糖酐，或可用葡聚糖，或可用羧甲基葡聚糖，或可用聚乙二醇替代；上述各配方中成分的用量分别为：甘露醇用量为3-20％(重量)，葡甲胺用量为1.0％-25％(重量)，聚乙烯吡咯烷酮用量为1.5％-20％(重量)，壳聚糖用量为1.5％-15％(重量)，右旋糖酐用量为1.5％-15％(重量)，羧基右旋糖酐用量为1.5％-15％(重量)，葡聚糖用量为1.5％-15％(重量)，羧甲基葡聚糖用量为1.5％-15％(重量)，聚乙二醇用量为1.5％-15％(重量)，烟酸用量为0.01-5.0％(重量)，依地酸二钠用量为0.01-5.0％(重量)，膀胱氨酸用量为0.01％-5.0％(重量)；上述过程中，各成分加入完毕后继续搅拌0.5-36小时，形成稳定透明的分子式为Mn3[Fe(CN)6]2(H2O)n化合物结晶的纳米粒子溶液。二价锰离子含量在0.1-400mM之间，PH在7.60-12.50之间，纳米粒子大小在0.1nm-200nm之间。3、分子式为Mn3[Fe(CN)6]2(H2O)n，其中n＝0-13的化合物结晶纳米核磁共振造影剂的制备主要包括以下步骤：将所制备的分子式为Mn3[Fe(CN)6]2(H2O)n，其中n＝0-13的化合物结晶的纳米粒子溶液配制成含锰2-50mM的浓度，经过0.22μm微孔滤膜无菌过滤，无菌分装到西林瓶中，即制得液态铁氰化锰结晶纳米核磁共振造影剂，可供静脉注射使用；将所制备的分子式为Mn3[Fe(CN)6]2(H2O)n，其中n＝0-13的化合物结晶的纳米粒子溶液配制成含锰2-50mM的浓度，经过0.22μm微孔滤膜无菌过滤，所得滤液经过无菌喷雾冷冻真空干燥或真空冷冻干燥处理，得到干粉，无菌分装到西林瓶中，即制得固态铁氰化锰结晶纳米核磁共振造影剂，使用前用注射用水或注射用生理盐水稀释，配成含锰2-50mM的浓度，可供静脉注射使用。4、分子式为Mn3[Fe(CN)6]2(H2O)n，其中n＝0-13的化合物结晶的纳米粒子核磁共振造影剂用于大白鼠核磁共振造影结果表明：T1造影图像显著增亮，信号增强值是空白信号的2倍以上，见图4、图5；造影实验后的大白鼠饲养2周，期间其外观和行为未见异常。附图说明图1是本专利技术实施例1所制备的分子式为Mn3[Fe(CN)6]2(H2O)n，其中n＝0-13的化合物结晶，其粉末X-射线衍射图为图1。图2是本专利技术实施例2所制备的分子式为Mn3[Fe(CN)6]2(H2O)n，其中n＝0-13的化合物结晶的纳米粒子溶液，其结晶的纳米粒子溶液透射电镜观察到的纳米粒子为图2，纳米粒子粒径在1-10nm之间。图3是本专利技术实施例2所制备的分子式为Mn3[Fe(CN)6]2(H2O)n，其中n＝0-13的化合物结晶的纳米粒子溶液，经透射电子显微镜所做元素分析能谱图为图3，未测到钾的吸收峰，测得锰和铁的比例大约为1.5∶1。图4是本专利技术实施例所制备的分子式为Mn3[Fe(CN)6]2(H2O)n，其中n＝0-13的化合物结晶的纳米粒子溶液，经制备成含锰7mM的静脉注射样，按1ml/300g的剂量通过尾静脉注射到大白鼠体内之前，做核磁共振造影，得注射前的大白鼠肝脏的核磁共振造影T1图像和信号值。图本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种分子式为Mn3[Fe(CN)6]2(H2O)n化合物结晶纳米及其造影剂的制备方法，其中n＝0‑13。

【技术特征摘要】
1.一种分子式为Mn3[Fe(CN)6]2(H2O)n化合物结晶纳米及其造影剂的制备方法，其中
n＝0-13。
2.根据权利要求1所述分子式为Mn3[Fe(CN)6]2(H2O)n化合物结晶纳米的制备方法是先制
备分子式为Mn3[Fe(CN)6]2(H2O)n化合物结晶，其中n＝0-13，再用该结晶制备分子式为
Mn3[Fe(CN)6]2(H2O)n化合物结晶纳米。
3.根据权利要求2所述的化合物结晶，其特征是，以六氰铁络合离子[Fe(CN)6]3-与二价
锰离子Mn2+，通过混合反应，得到分子式为Mn3[Fe(CN)6]2(H2O)n化合物的结晶，其中n＝0-13。
4.根据权利要求3所述六氰铁络合离子[Fe(CN)6]3-，其特征是，按[Fe(CN)6]3-浓度为
0.01-0.50摩尔计算，将可溶于下述水溶液的含[Fe(CN)6]3-的化合物溶解在0.1％-20％(重量)
的柠檬酸水溶液、或溶解在0.1％-20％(重量)酒石酸水溶液、或溶解在乳酸：水的体积比1∶
1-20的乳酸水溶液中。
5.根据权利要求3所述二价锰离子Mn2+，其特征是，按Mn2+浓度为0.01-0.50摩尔计
算，将可溶于下述水溶液的含Mn2+的化合物溶蚀在0.1％-20％(重量)的柠檬酸水溶液、或
溶解在0.1％-20％(重量)酒石酸水溶液、或溶解在乳酸：水的体积比1∶1-20的乳酸水溶液
中。
6.根据权利要求3所述分子式为Mn3[Fe(CN)6]2(H2O)n化合物的结晶，该化合物的结晶粉
末X射线衍射图为图1。
7.根据权利要求3所述分子式为Mn3[Fe(CN)6]2(H2O)n化合物的结晶，结晶颗粒粒径在
0.2-120微米之间。
8.根据权利要求3，将分子式为Mn3[Fe(CN)6]2(H2O)n化合物的结晶溶蚀在配方为甘露醇、
葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮的水溶液中；或溶蚀在配方为甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、
烟酸、依地酸二钠、半胱氨酸的...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴学文，吴界，姚国胜，
申请(专利权)人：吴学文，
类型：发明
国别省市：江苏;32