本发明专利技术公开了一种A20结合的核因子抑制蛋白2（ABIN2）在治疗心肌肥厚中的功能及应用，属于基因的功能与应用领域。本发明专利技术确定了ABIN2的表达与心肌肥厚之间的相互关系，研究结果表明抑制ABIN2表达显著促进了心肌肥厚、纤维化，恶化心功能，促进ABIN2过表达则显著抑制了心肌肥厚、纤维化，保护心功能。因此，ABIN2可作为靶基因，用于筛选保护心脏功能、抗心脏纤维化和/或预防、缓解和/或治疗心肌肥厚的药物，用于制备保护心脏功能、抗心肌肥厚和/或预防、缓解和/或治疗心肌肥厚的药物，为心肌肥厚的治疗提供了一条有效的新途径。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于基因的功能与应用领域，特别涉及一种A20结合的核因子抑制蛋白2（A20-BindingInhibitorsofNF-κB2，ABIN-2）在治疗心肌肥厚中的功能及应用。
技术介绍
心肌肥厚是心肌细胞应对神经体液因子刺激及机械应力负荷改变所做出的适应性代偿反应，是一个复杂的而且合并众多因素参与调节的动态过程，同时也是高血压病、瓣膜病、心肌梗死、心肌病等大多数心血管疾病发生发展中所需要共同经历的病理过程[1]。心肌肥厚是心脏对血流动力学负荷、血管紧张素、生长因子以及激素等多种心血管刺激因素所做出的适应性代偿反应，能够使心室壁压力降低，维持甚至能够提高心脏排血量；然而长期的应激将会导致持续性病理性心肌肥大，并伴随有心脏形态和功能上的恶化，表现出炎症、纤维化及异常基因表达等变化。持续的心肌肥厚能导致扩张性心肌病、心力衰竭甚至猝死，因此心肌肥厚明显增加了心力衰竭的发病率和病死率，已经成为了心力衰竭等心血管疾病的独立危险因素及不良预后的信号[2]。近几十年来，随着我国人民生活水平的提高，饮食习惯随之改变，高血压、冠心病等常见心血管疾病的发病率的不断提高，心肌肥厚继而导致的室性心律失常、心源性猝死、心肌缺血及心力衰竭等心血管事件的发生率正在逐年上升，较之前提高了6~10倍[3-5]。近年来，全世界众多学者对心肌肥厚的发生发展机制开展了大量研究，发现了一些参与心肌肥厚病理生理过程的关键基因及重要信号传导通路，并且对其中的可干预因素进行了深入研究[6-8]。然而，心肌肥厚的发生发展机制至今仍未完全明确，现有的研究及发现在临床实践中仍具有一定的局限性，尚不能形成真正有效的针对心肌肥厚的防治措施。因此，发现参与心肌肥厚的特异性分子及信号传导通路，对进一步系统阐明心肌肥厚发生发展机制，从细胞分子水平对心肌肥厚进行调控，探索新的防治心肌肥厚的治疗靶点，具有非常重要的理论和实践意义。A20结合的核因子抑制蛋白2（A20-BindingInhibitorsofNF-κB2，ABIN-2）是ABIN家族的三个成员（ABIN-1、ABIN-2和ABIN-3）之一，正常情况下主要位于细胞质中。除了大脑，ABIN-2在多种组织和细胞中均有表达。其蛋白结构包括AHD1、AHD2和AHD4三个重要结构域。当ABIN2在肝脏中过表达时，其可以显著降低肝脏的再生能力，在血管内皮细胞中具有抑制凋亡的功能，可以显著抑制由于Tie-2激活所导致的内皮细胞凋亡。除此之外，关于ABIN-2在心血管疾病中的作用未见报道。参考文献：1.HeinekeJ,MolkentinJD.Regulationofcardiachypertrophybyintracellularsignallingpathways.NatRevMolCellBiol.2006;7(8):589-600.2.HillJA,OlsonEN.CardiacPlasticity.NEnglJMed.2008;358(13):1370-80.3.ZileMR,GottdienerJS,HetzelSJ,McMurrayJJ,KomajdaM,McKelvieR,BaicuCF,MassieBM,CarsonPE.Prevalenceandsignificanceofalterationsincardiacstructureandfunctioninpatientswithheartfailureandapreservedejectionfraction.Circulation.2011;124(23):2491-501.4.MuddJO,KassDA.Tacklingheartfailureinthetwenty-firstcentury.Nature.2008;451(7181):919-928.5.vanBerloJH,MailletM,MolkentinJD.Signalingeffectorsunderlyingpathologicgrowthandremodelingoftheheart.JClinInvest.2013;123(1):37-45.6.MailletM,vanBerloJH,MolkentinJD.Molecularbasisofphysiologicalheartgrowth:fundamentalconceptsandnewplayers.NatRevMolCellBiol.2013;14(1):38-48.7.ShahAM,MannDL.Insearchofnewtherapeutictargetsandstrategiesforheartfailure:recentadvancesinbasicscience.Lancet.2011;378(9792):704-12.8.SongK,NamYJ,LuoX,QiX,TanW,HuangGN,AcharyaA,SmithCL,TallquistMD,NeilsonEG,HillJA,Bassel-DubyR,OlsonEN.Heartrepairbyreprogrammingnon-myocyteswithcardiactranscriptionfactors.Nature.2012;485(7400):599-604。
技术实现思路
为解决上述现有技术的缺陷和不足，本专利技术的目的在于确定ABIN2的表达和心肌肥厚的相互关系，提供一种ABIN2在制备保护心脏功能、抗心脏纤维化和/或预防、缓解和/治疗心肌肥厚的药物中的新应用。本专利技术的目的通过下述技术方案实现：本专利技术通过试验确定了ABIN2表达与心肌肥厚之间的关系：1、ABIN2基因敲除显著促进了心肌肥厚、纤维化，恶化心功能本专利技术选用野生型小鼠、ABIN2基因敲除小鼠进行试验，并将每种小鼠分成假手术组（sham）和手术组，每组10只小鼠。手术组给予主动脉弓缩窄手术（AB），假手术组不予主动脉弓缩窄，然后通过对假手术组和手术组的各组小鼠进行心脏心肌肥厚、纤维化及心功能的测定，研究ABIN2基因敲除对主动脉弓缩窄诱导的心肌肥厚的影响。结果表明敲除ABIN2基因所致的ABIN2缺陷显著恶化心肌肥厚、纤维化及心功能（图1、图2、图3、图4）。2、ABIN2基因过表达显著抑制了心肌肥厚及其纤维化，改善心功能本专利技术选用心脏特异性ABIN2转基因小鼠和非转基因小鼠进行试验，并将每种小鼠分成假手术组和手术组，每组10只小鼠。手术组给予主动脉弓缩窄手术，假手术组不予主动脉弓缩窄，然后通过对假手术组和手术组的各组小鼠进行心脏心肌肥厚、纤维化及心功能的测定，研究ABIN2基因过表达对主动脉弓缩窄诱导的心肌肥厚的影响。结果表明过表达ABIN2基因显著抑制心肌肥厚及纤维化，保护心功能（图5、图6、图7、图8）。由以上结果可知在发生心肌肥厚的模型中，抑制ABIN2表达显著促进了心肌肥厚、纤维化，恶化心功能，促进ABIN2过表达则显著抑制了心肌肥厚、纤维化，保护心功能。因此ABIN2具有保护心功能和抑制心肌本文档来自技高网...
【技术保护点】
A20结合的核因子抑制蛋白2在筛选保护心脏功能的药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.A20结合的核因子抑制蛋白2在筛选保护心脏功能的药物中的应用。
2.A20结合的核因子抑制蛋白2在制备保护心脏功能的药物中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：包括A20结合的核因子抑制蛋白2作为保护心脏功能的药物的有效成分，能够促进A20结合的核因子抑制蛋白2表达的化学物质作为保护心脏功能的药物的有效成分。
4.A20结合的核因子抑制蛋白2在筛选抗心脏纤维化的药物中的应用。
5.A20结合的核因子抑制蛋白2在制备抗心脏纤维化的药物中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：包括A20结合的核因子...
【专利技术属性】
技术研发人员：李红良，王丕晓，张晓晶，姬燕晓，梅芳华，
申请(专利权)人：武汉大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42
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