本发明专利技术公开了一种乙醇促进的二氯二茂钛催化高效制备喹唑啉酮衍生物的方法，该方法以邻氨基苯甲酰胺、醛或酮作为原料，以乙醇为溶剂和促进剂，以二氯二茂钛为催化剂，二氯二茂钛在乙醇的协同促进作用下，可高效、高产率制备喹唑啉酮衍生物。本发明专利技术所用催化剂用量少、价廉、无毒、对空气稳定，反应条件温和、时间短，操作简单，原子经济性高，反应结束后只需将产物经过简单的分离、重结晶，即可得到喹唑啉酮衍生物，为喹唑啉酮衍生物的制备开辟了新的低成本且绿色高效的途径，具有广阔的应用前景。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及。
技术介绍
喹唑啉酮衍生物具有广泛的药理活性，在抗过敏、抗癌、抗肿瘤、抗炎、抗高血 压、抗微生物和抗真菌、抗疟疾和杀虫灭菌等方面显示出良好的活性。例如具有镇静 催眠作用的药物安眠酮（methaqualone)，拥有抗痉挛和抗惊厥作用的药物节啶喹酮 (piriqualone)，以及具有镇咳作用的药物镇咳剂（chloroqualone)，均是喹唑啉酮衍生物。 目前，用于制备喹唑啉酮衍生物的催化剂有三氟甲烷磺酸镓、十二水硫酸铝钾、纳 米四氧化三铁、分子碘、二氯化钴、二水氯化铜、纳米磺酸锆、十二烷基磺酸锆、三聚氯氰、四 氯化错、氧化铜、杂多酸等。例如MoniSharma等利用三聚氯氰作为催化剂在乙腈溶液中可 有效地催化邻氨基苯甲酰胺和醛或酮反应，合成喹唑啉酮衍生物，产率为65%~96%，然 而该反应中的催化剂对空气敏感、有挥发性、刺激性，催化剂用量大，底物适用面较窄，并且 反应需要有毒的有机溶剂。从经济角度来看，催化剂的稳定性和用量以及反应时间是评价 催化剂性能的一个重要指标，因此有必要寻找稳定、价廉、高效、条件温和、对环境友好的催 化剂。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于克服现有喹唑啉酮衍生物制备方法存在的缺点， 提供一种操作简单、反应条件温和、高效制备喹唑啉酮衍生物的方法。 解决上述技术问题所采用的技术方案是：以乙醇为溶剂和促进剂，将邻氨基苯甲 酰胺与醛或酮按摩尔比为1:1~1. 5混合均匀，加入邻氨基苯甲酰胺摩尔量0. 05%~2% 的二氯二茂钛，30~50°C反应10~20分钟，分离纯化产物，得到喹唑啉酮衍生物。 上述的醛为或R1-CHO,式中A、B、C各自独立的代表H、 C1-C4烷基、C1-C 4烷氧基、F、CF 3、Cl、Br、勵2中的任意一种，η为1~3的整数，R1S C3~C6烷基，具体如：苯甲醛、4-甲氧基苯甲醛、环己烷甲醛、异戊醛等。 上述的酮为式中m为1~5的整数，R2、R3各自独立的代表 C5烷基，具体如：环庚酮、环己酮、环戊酮、丙酮、3-戊酮、3-庚酮等。 上述的二氯二茂钛的加入量优选邻氨基苯甲酰胺摩尔量的1%。 本专利技术以乙醇为溶剂和促进剂，以二氯二茂钛为催化剂，二氯二茂钛在乙醇的协 同促进作用下，可高效催化邻氨基苯甲酰胺与醛或酮直接反应得到喹唑啉酮衍生物。本 专利技术所用催化剂用量少、价廉、无毒、对空气稳定，反应条件温和、时间短，溶剂无毒，操作简 单，原子经济性高，反应结束后只需将产物经过简单的分离、重结晶，即可得到具有广泛的 生物活性和药用价值的喹唑啉酮衍生物，为喹唑啉酮衍生物的制备开辟了新的低成本且绿 色高效的途径，具有广阔的应用前景。【具体实施方式】 下面结合实施例对本专利技术进一步详细说明，但本专利技术的保护范围不仅限于这些实 施例。 实施例1 以制备下式化合物2-苯基-2, 3-二氢喹唑啉-4 (IH)-酮为例，所用原料及其制备 方法如下： 向 IOmL史莱克管中加入0· 0025g(0.0 lmmol)二氯二茂钛、0· 1362g(Immol)邻氨基 苯甲酰胺、102 μ L(Immol)苯甲醛、0. 2mL乙醇，40°C搅拌反应10分钟，停止反应，加入10~ 15mL乙酸乙酯，旋转蒸发除去乙酸乙酯，用硅胶柱分离除去催化剂（乙酸乙酯：石油醚= 1:1)，用体积分数为95%的乙醇水溶液重结晶，得到2-苯基-2, 3-二氢喹唑啉-4 (IH)-酮， 其产率为 96%，产物的波谱数据为,H NMR(400MHz，DMS0-d6) δ :8· 30 (s，1H)，7. 64 (d，J = 7.6Hz，lH)，7.51(d，J = 7.2Hz，2H)，7.40(s，3H)，7.30-7.20(m，lH)，7. 12(s，lH)，6.77(d， J = 8.1Hz，1H)，6.69(s，1H)，5.77(s，1H) ;13C NMR(101MHz，DMS0-d6)S :165·50，149·76， 143. 52,135. 20,130. 34,130. 21，129. 25,128. 75,119. 01，116. 85,116. 30,68· 47。 对比例I 在实施例1中，所用的乙醇用等体积的N，N-二甲基甲酰胺替换，其它步骤与实施 例1相同，得到2-苯基-2, 3-二氢喹唑啉-4(IH)-酮，其产率为78%。 对比例2 在实施例1中，所用的乙醇用等体积的二甲基亚砜替换，其它步骤与实施例1相 同，得到2-苯基-2, 3-二氢喹唑啉-4 (IH)-酮，其产率为72 %。 实施例2 以制备下式化合物2-(4'_甲氧基苯基）-2, 3-二氢喹唑啉-4 (IH)-酮为例，所用 原料及其制备方法如下： 在实施例1中，所用的苯甲醛用等摩尔的4-甲氧基苯甲醛替换，其它步骤与实施 例1相同，得到2-(4-甲氧基苯基）-2, 3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮，其产率为97%，产物的 波谱数据为：? NMR(400MHz，DMS0-d6) δ :8· 19 (s，1H)，7. 62 (d，J = 7. 6Hz，1H)，7. 43 (d，J =8· 6Hz，2H)，7· 25(s，1H)，7· 02(s，1H)，6· 96(s，2H)，6· 75(d，J = 8. 1Hz，1H)，6· 68(s，1H)， 5.72(s，lH)，3.75(s，3H) ;13C NMR(101MHz，DMS0-d6)S :165·59，161·32，149·90，135·36， 135.12,130.10,129.23,118.97,116. 89,116. 30,115. 52,68· 20,57· 06。 实施例3 以制备下式化合物2-环己烷-2, 3-二氢喹唑啉-4 (IH)-酮为例，所用原料及其制 备方法如下： 在实施例1中，所用的苯甲醛用等摩尔的环己基甲醛替换，其它步骤与实施例1 相同，得到2-环己烷-2, 3-二氢喹唑啉-4 (IH)-酮，其产率为95%，产物的波谱数据为=1H NMR(400MHz，DMS0-d6) δ :7. 87(s，1Η)，7· 55(d，J = 7. 6Hz，1Η)，7· 19(s，1Η)，6· 74(d，J = 8. lHz，lH)，6.60(s，lH)，6.54(s，lH)，4.44(s，lH)，1.70(d，J = 10·6Ηζ，6Η)，1· ll(s，5H); 13C 匪R(101MHz，DMS0-d6) δ :165. 58,150. 24,134. 90,129. 11，118. 30,116. 68,115. 96， 70. 45,44. 74,41. 63,41. 42,41. 21，28. 88,28. 56,27. 82,27. 50,27. 44。 实施例4 以制备下式化合物2, 3-二氢-2- (2-甲基丙基）-喹唑啉-4 (IH)-酮为例，所用原 料及其制备方法如下： 在实施例1中，所用的苯甲醛用等摩尔的异戊醛替换，40°C搅拌反应20分钟，其 它步骤与实施例1相同，得到2, 3-二氢-2-(2-甲基丙基）-喹唑啉-4 (IH)-酮，其产率为 88 %，产物的波谱数据为,H NMR(400MHz，DMS0-d6) 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种乙醇促进的二氯二茂钛催化高效制备喹唑啉酮衍生物的方法，其特征在于：以乙醇为溶剂和促进剂，将邻氨基苯甲酰胺与醛或酮按摩尔比为1:1～1.5混合均匀，加入邻氨基苯甲酰胺摩尔量0.05％～2％的二氯二茂钛，30～50℃反应10～20分钟，分离纯化产物，得到喹唑啉酮衍生物。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：高子伟，罗艳龙，杨丹丹，孙华明，张伟强，张国防，吴亚，王璟，王秀，
申请(专利权)人：陕西师范大学，
类型：发明
国别省市：陕西;61
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。