一种硝苯地平长效缓释微丸及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种硝苯地平长效缓释微丸，其包括以下重量份的材料：硝苯地平8～12份、威兰胶30～49份、硬脂酸5～10份、聚乙二醇4000 15～20份、山梨醇10～15份、乳糖5～10份、润滑剂2～5份。其制备方法为：首先以聚乙二醇和山梨醇为载体制备得硝苯地平分散体，然后与所述缓释微丸中其他原料混合均匀，加入乙醇水溶液润湿得软材，再将所述软材分别经挤压机、滚圆机制备得到球形产品，45～50℃下干燥20～30h得到缓释微丸。本发明专利技术制备方法简单，易于大量制备，工艺重现性好，得到的长效缓释丸均一、稳定，可有效控制药物的释放速度，且对胃肠道粘膜基本无刺激作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及。更具体地说，本专利技术涉及 一种可有效提高药物稳定性，具有优异长效缓释性能的硝苯地平缓释微丸及其制备方法。
技术介绍
硝苯地平是目前临床治疗高血压和心绞痛的首选药物之一，其快速降压作用，给 患者带来了良好的疗效，但同时也带来了很多风险。在临床方面，普通剂型疗效差，体内血 药浓度波动大，该药普通剂型的不良反应发生率近20%，多数不良反应由其强而快速的扩 张作用引起的反射性交感兴奋所致。此外，硝苯地平普通制剂对胃肠道粘膜有较强烈的刺 激作用，还会造成腹痛、恶心等症状。 高血压患者一般需要长期服药来维持其血压的稳定，所以高血压类的药物比较适 合于制备缓控释制剂，延长药物在体内的作用时间，减少每日用药次数，减少峰谷现象，降 低毒副作用。由于硝苯地平溶解度小，使用一般高分子物质阻滞方法制成的缓释制剂释放 度很低，导致生物利用率低，且药物的释放速度不能得到有效的控制，易造成血药浓度的大 幅度波动。
技术实现思路
作为各种广泛且细致的研究和实验的结果，本专利技术的专利技术人已经发现，将硝苯地 平溶解后，将其均匀分散混入熔融的聚乙二醇和山梨醇中，然后使用威兰胶作为基质制备 长效缓释微丸，威兰胶胶体可以和胃酸形成水合物，在微丸表面形成一层粘性物质，保证药 物稳定的进行释放，且药物释放重现性好。基于这种发现，完成了本专利技术。 本专利技术的一个目的是解决至少上述问题和/或缺陷，并提供至少后面将说明的优 点。 本专利技术还有一个目的是通过提供硝苯地平长效缓释微丸及其制备方法，以提高硝 苯地平的生物利用度，并且缓释能力强，药物释放重现性好。 为了实现根据本专利技术的这些目的和其它优点，提供了一种硝苯地平长效缓释微 丸，其包括以下重量份的材料： 硝苯地平 8~12份； 威兰胶 30~49份； 硬脂酸 5~10份； 聚乙二醇4000 1S~2:0份； 山梨醇 10~15份； 乳糖 5~10份； 润滑剂 2~5份； 上述配方中，聚乙二醇和山梨醇为硝苯地平分散载体，聚乙二醇1500~20000都 可与多种药物配伍，其中聚乙二醇4000增加硝苯地平溶出速率的效果最为显著，在以聚乙 二醇为载体的固体分散体中，药物以无定型状态高度分散在载体内，虽然可显著提高硝苯 地平的溶出度，但无定型状态是不稳定的，贮存时间过长后易出现硬化、晶体析出等老化现 象，山梨醇的加入可提高硝苯地平在载体内的稳定性，且增加了药物的润湿性，提高了药物 的生物利用度； 威兰胶用于控制药物的长效缓释，威兰胶胶体可以和胃酸形成水合物，微丸表面 形成一层粘性物质，可长时间黏附在肠道上，延长了硝苯地平在胃肠道的转运和吸收时间， 缓释能力强，无药物突释效应； 硬脂酸与威兰胶配伍使用可增加药物缓释的效果，硬脂酸为疏水性物质，其与威 兰胶配合形成溶蚀性骨架缓释微丸，通过添加合适比例的硬脂酸可控制硝苯地平的溶出速 率； 辅料乳糖的加入可辅助微丸的成型，提高微丸的圆整度和均一性，由于微丸粒径 小，比表面积大，在制备过程中易粘连，润滑剂的加入可有效避免微丸之间的粘连。 优选的是，其中，所述润滑剂选自滑石粉、微粉硅胶、氢化植物油、十二烷基硫酸 钠、月桂醇硫酸镁中的任意一种。 优选的是，其中，所述缓释微丸的直径为0. 8~1. 1mm，缓释微丸粒径需控制在一 定范围内，以保证药物的生物利用度。 -种所述硝苯地平长效缓释微丸的制备方法，其包括如下步骤： 步骤一：将硝苯地平加入到乙醇与二氯甲烷的混合溶剂中，搅拌溶解后得到硝苯 地平溶液，然后将水浴熔融后的聚乙二醇和山梨醇加入到所述硝苯地平溶液中，搅拌均匀， 降温并粉碎后得到硝苯地平分散体； 步骤二：取所述硝苯地平分散体与所述缓释微丸中的其他原料，加入15~20 %的 乙醇水溶液润湿得到软材，其中乙醇的浓度不能太高，否则原料会因为溶解能力增强，而导 致在后续滚圆工艺中因粘度过大而不宜滚圆； 步骤三：将所述软材分别经挤压机、滚圆机制备得到球形产品，45~50°C下干燥 20~30h得到缓释微丸。 优选的是，其中，所述水浴熔融的温度为95~100°C，以保证与聚乙二醇与山梨醇 的熔融以及有机溶剂的挥发。 优选的是，其中，步骤二所述乙醇溶液加入的量为所述缓释微丸组份总质量的 25~30%，润湿剂的加量不能太高，否则导致原料因粘连而不易滚圆。 优选的是，其中，所述挤压机的挤出速度为30~35r/min，挤出速度不能过高，否 则得到的挤出物过于疏松，影响微丸表面的光滑度，导致药物过快及不均一的释放。 优选的是，其中，所述滚圆机的滚圆速度为1000~1100r/min，所述滚圆的时间为 4~6min，其中滚圆速度越高，微丸的密度越大，微丸圆整形越好，但滚圆速度不能过高，否 则过高的离心力会加速颗粒中的水分加速向颗粒表面的扩散，从而造成颗粒间的粘连、团 聚。本专利技术至少包括以下有益效果： (1)微丸制备前先使硝苯地平高度分散在载体材料中，载体聚乙二醇和山梨醇的 配合使用，既减少了药物的聚集和结块，使药物可高度均匀分散在载体内，又确保了药物的 稳定性，提高了药物的生物利用度； (2)本专利技术使用威兰胶控制药物的长效缓释，威兰胶胶体可以和胃酸形成水合物， 微丸表面形成一层粘性物质，可长时间黏附在肠道上，延长了硝苯地平在胃肠道的转运和 吸收时间，缓释能力强，无药物突释效应； (3)本专利技术制备方法简单，易于大量制备，工艺重现性好，得到的长效缓释丸均一、 稳定，可有效控制药物的释放速度，且对胃肠道粘膜基本无刺激作用。【具体实施方式】 下面结合【具体实施方式】对本专利技术做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照 说明书文字能够据以实施。应当理解，本文所使用的诸如"具有"、"包含"以及"包括"术语并不配出一个或多 个其它元件或其组合的存在或添加。〈实例1> 一种所述硝苯地平长效缓释微丸的制备方法，其包括如下步骤： 步骤一：将10重量份硝苯地平加入到乙醇与二氯甲烷的混合溶剂中搅拌至溶解 得硝苯地平溶液，然后取19重量份聚乙二醇4000和10重量份山梨醇经95°C水浴熔融后加 入所述硝苯地平溶液中，搅拌均匀，降温并粉碎得硝苯地平分散体； 步骤二：取所述硝苯地平分散体与49重量份威兰胶、5重量份硬脂酸、5重量份乳 糖、2重量份滑石粉混合均匀后，加入25重量份15%的乙醇水溶液润湿得到软材； 步骤三：将所述软材依次分别经挤压机以34r/min的速度挤出、滚圆机以llOOr/ min的速度，滚圆6min制备得到球形产品，45°C下干燥20h制备得到平均粒径为0. 8mm的缓 释微丸。〈实例2> -种所述硝苯地平长效缓释微丸的制备方法，其包括如下步骤： 步骤一：将12重量份硝苯地平加入到乙醇与二氯甲烷的混合溶剂中搅拌至溶解 得硝苯地平溶液，然后取19重量份聚乙二醇4000和14重量份山梨醇经100°C水浴熔融后 加入所述硝苯地平溶液中，搅拌均匀，降温并粉碎得硝苯地平分散体； 步骤二：取所述硝苯地平分散体与30重量份威兰胶、10重量份硬脂酸、10重量份 乳糖、5重量份微粉硅胶混合均匀后，加入30重量份20%的乙醇水溶液润湿得到软材； 步骤三：将所述软材依次分别经挤压机以30r/min的速度挤出、滚圆机以1080r/ min的速度，滚圆4min制备得到球形产品，50°C下本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种硝苯地平长效缓释微丸，其特征在于，包括以下重量份的材料：

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：高洪波，方欣，齐瑞芳，薛永志，薛焱，常燕琴，徐继辉，
申请(专利权)人：内蒙古科技大学包头医学院，
类型：发明
国别省市：内蒙古;15