本发明专利技术公开了一种新的睡茄内酯类化合物及其制备方法和医药用途，属于药物领域，具体涉及从重楼的干燥根茎中分离得到的一种新的睡茄内酯类化合物、制备方法和该化合物的医药用途。该化合物为首次报道，可以从重楼的干燥根茎中提取、分离纯化得到，纯度高。试验证明其可显著抑制黑色素瘤细胞生长，且细胞数与化合物(Ⅰ)浓度呈依赖性下降，可研究开发成治疗黑色素瘤的药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物领域，具体涉及从重楼的干燥根茎中分离得到的一种新的睡茄内 酯类化合物及其制备方法和医药用途。
技术介绍
重楼属植物是一类极具药用价值的植物，全世界共有24种，我国拥有19种，其中 西南各省区种类和资源极为丰富。国内外学者很重视对重楼的研究，其具有较强的生理活 性及独特的药用价值。重楼在李时珍所著的《本草纲目》中以蚤休之名收载，为下品；并以 重台根等异名被历代本草古籍记载。 《中华人民共和国药典》收载该药为云南重楼Parispolyphylla Smith var. yunnanensis(Franch.)Hand.-Mazz.或七叶一枝花 P.polyphylla Simth var. chinensis(F. )Hara的干燥根莖。又名蚤休、七叶一枝花、草河车。主产于长江流域及南方 各省。秋季采挖，除去须根，洗净，晒干。切片生用。 重楼具有清热解毒、消肿止痛、凉肝定惊之功效，用于臃肿、咽喉肿痛、毒蛇咬伤、 跌打伤痛、凉风抽搐等症。现已从该属植物中分离鉴定了 50余种化合物，主要有C27甾体 皂苷、C21孕留烷苷、脂肪酸酯、留醇及其苷、黄酮苷、B 2蜕皮激素及多糖。其中留体皂苷 44种，占总化合物的80%以上，留体皂苷元为螺留烷醇类、异螺留烷醇类、味留烷醇类以及 变形螺留类，均有很强的生理和药理活性。现代药理研究重楼有止血、祛痰和抑菌、镇静镇 痛、抗早孕杀灭精子、抗细胞毒等作用，临床用于治疗功能性子宫出血、神经性皮炎、外科炎 症以及肿瘤等，都有显著的疗效。在我国，重楼是著名的中成药云南白药、季德胜蛇药片、宫 血宁胶囊等的主要组成药物。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种从重楼根茎中分离得到的一种新的睡茄内酯类化合 物； 本专利技术的另一目的在于提供该新化合物的制备方法； 本专利技术的再一目的在于提供该化合物用于制备治疗黑色素瘤药物的医药用途。 本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的： 具有下述结构式的化合物（I )， 所述的化合物（I )的制备方法，包含以下操作步骤：(a)重楼的干燥根茎粉碎， 用85 %乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的 正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤（a)中乙 酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，依次用10%乙醇和75%乙醇洗脱，收集75%乙醇洗脱液， 减压浓缩得75%乙醇洗脱物浸膏；（c)步骤（b)中75%乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依 次用体积比为80:1、40:1、20:1、10:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；（d) 步骤（c)中组分3用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为25:1、20:1和10:1的二氯甲 烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤（d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶 分离，用体积百分浓度为70 %的甲醇水溶液等度洗脱，收集9-13个柱体积洗脱液，洗脱液 减压浓缩得到纯的化合物（I )。 进一步地，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。 药物组合物，其中含有治疗有效量的所述的化合物（I )和药学上可接受的载体。 所述的化合物（I )在制备治疗黑色素瘤的药物中的应用。 所述的药物组合物在制备治疗黑色素瘤的药物中的应用。 本专利技术化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。 该药物组合物含有治疗有效量的本专利技术化合物（I )，其余为药物学上可接受的、 对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。 所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料 以及药物制品辅剂。将本专利技术的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本专利技术药物可 通过口服或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控 释片、胶囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的 水性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。 说明书附图 图1为化合物（I )结构式； 图2为化合物（I )二维ROESY谱； 图3为BrdU免疫荧光检测细胞增殖结果。【具体实施方式】 下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范 围。尽管参照较佳实施例对本专利技术作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对 本专利技术的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的实质和范围。 实施例1 :化合物（I )分离制备及结构确证 药材和试剂来源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海 凌峰化学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。重楼药材购自安 徽亳州中药材市场，产地福建。 制备方法：（a)重楼的干燥根茎（8kg)粉碎至绿豆大小，用85%乙醇热回流提取 (25LX3次），合并提取液，浓缩至无醇味（6L)，依次用石油醚（6LX3次）、乙酸乙酯（6LX3 次）和水饱和的正丁醇（6LX3次）萃取，浓缩，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物 (315g)和正丁醇萃取物；(b)步骤（a)中乙酸乙酯萃取物用纯净水溶解至2L，医用脱脂棉 过滤，滤液用AB-8型大孔树脂（1.5kg)分离，依次用10%乙醇（IOL)和75% (12L)乙醇洗 脱，收集75 %乙醇洗脱液，减压浓缩得75 %乙醇洗脱物浸膏（155g) ; (c)步骤（b)中75 %乙 醇洗脱浸膏用200-300目正相硅胶分离，依次用体积比为80:1 (10个柱体积）、40:1 (8个柱 体积）、20:1 (8个柱体积）、10:1 (8个柱体积）和1:1 (5个柱体积）的二氯甲烷-甲醇梯度 洗脱得到5个组分；（d)步骤（c)中组分3 (36g)用200-300目正相硅胶进一步分离，依次 用体积比为25:1 (8个柱体积）、20:1 (8个柱体积）和10:1 (5个柱体积）的二氯甲烷-甲 醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤（d)中组分2 (12g)用十八烷基硅烷键合的反相硅胶 0DS-C18分离，用体积百分浓度为70%的甲醇水溶液等度洗脱，收集9-13个柱体积洗脱液， 洗脱液减压浓缩得到纯的化合物（I ) (25mg)。 结构确证：无色粉末；HR-ES頂S显示+为m/z 525. 2812,结合核磁特征可得 分子式为C29H42O7，不饱和度为9。核磁共振氢谱数据δ H (ppm，DMS0-d6, 500MHz) :H-2 (2. 88， dd，J = 16. 4,8· 3)，Η-2(2· 58, dd，J = 16. 4,2· 6)，Η-3(3· 71，ddd，J = 8· 3,3· 4,2· 6)， Η-4 (3· 43, d，J = 3· 4)，Η-6 (3· 23, brs)，Η-7 (2· 27, dd，J = 9· 7, 2· 0)，Η-7 (I. 43, m)， Η-8 (1· 44, m)，Η-9 (1· 15, m)，H-Il (1· 27, m)，H-Il (1· 18, m)，Η-12 (1· 89, m)，Η-12 (1· 01，m)， Η-14 (0· 96, m)，Η-15 (1· 67, m)，Η-15 (1· 13, m)，Η-16 (1· 68, m)，Η本文档来自技高网...
【技术保护点】
具有下述结构式的化合物（Ⅰ），。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：庄立，
申请(专利权)人：庄立，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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