本发明专利技术提供治疗受试者中软组织钙化的方法，该方法包括给所述受试者施用有效量的铁有机化合物如柠檬酸铁的步骤。本申请的方法可以防止、逆转、延迟或稳定患有慢性肾病的受试者中的软组织钙化。受影响的软组织钙化包括在关节、皮肤、眼睛中，在心血管系统如心脏瓣膜、心肌、冠状动脉和小动脉中，或在内脏器官如肾和肺中的软组织钙化。
【技术实现步骤摘要】
【专利说明】 本申请是于2008年7月30日提出的中国专利申请号200780003983. 2的分案申 请。 本申请要求于2006年1月30日提交的美国临时申请号60/763, 253和于2006年 8月18日提交的PCT/US2006/032385的优先权。上述申请的全部内容和公开通过引用结合 在本申请中。 贯穿本申请，引用了多个参考文献或出版物。这些参考文献或出版物的公开内容 通过引用完全结合在本申请中，以更充分地描述本专利技术所属领域的状况。 专利技术背景 据估计，在美国9个个体中有1个患有某些慢性肾病（CKD)的表现，从具有正常肾 清除/功能的蛋白尿症到需要以透析或移植形式的肾替代治疗的晚期肾衰竭的范围，所述 晚期肾衰竭通常称为终末期肾病（ESRD)。美国心脏学会最近公布了一份科学声明，详细描 述了支持应该将患有慢性肾病的个体包含在患有心血管病的高危组中并且因此应该接受 侵入性预防措施以减少心血管病的流行和严重性的有利证据。 心血管病死亡率是通过透析治疗的患者中死亡的主要原因，尽管存在对性别、种 族和糖尿病存在的层次化，其死亡率比一般群体高10到30倍。类似地，心血管病死亡率比 在具有功能性肾移植的患者中比一般群体高2到5倍。这可能是由于：（1)在血液透析患 者中动脉粥样硬化症、心脏衰竭和左心室衰竭的极高的流行，在40%到74%的经常透析的 患者中观察到，和（2)在急性心肌梗塞或心脏衰竭后的高病例致死率。 在透析患者中冠状动脉钙化非常普遍。取决于检查患者群体的年龄，在病例系列 中54%到100% (平均83% )的透析患者具有某种程度的冠状动脉钙化，得分显著高于一 般群体。冠状动脉钙化也存在于患有慢性肾病的青少年和年轻成人中。当在透析患者中存 在冠状动脉钙化时，在几乎所有的研究中它快速发展，在肾移植后具有最小的或没有发展。 在正常生理条件下，血清钙和磷被紧密地控制和平衡。然而，在肾病患者中退 化的肾将不能充分响应调控系统，并且减少磷的排泄。随着肾状况的恶化和磷的积聚， 甲状旁腺将持续增加甲状旁腺激素（PTH)的产生。高的PTH诱导钙从骨释放到血清中。 结果，将发现大部分患有肾衰竭的患者具有升高的血清磷、钙和PTH。高磷酸盐血症，在 血清中增加的钙和磷（CaxP)产物，甲状旁腺功能亢进和增加的钙摄入已经被认为是心 血管发病率和死亡率的显著征兆，其潜在地在尿毒症中作为不需要的钙化的发展因素 (Block和Port(2000)，Re-evaluationofrisksassociatedwithhyperphosphatemia andhyperparathyroidismindialysispatients:recommendationsforachange inmanagement(在透析患者中对与高磷酸盐血症和甲状旁腺功能充进相关的危险的重 新评估：关于护理变化的推荐）.AmericanJournalofKidneyDiseases(美国肾病杂 志），35:1226-1237;Ketteler等.(2005),Pathogenesisofvascularcalcification indialysispatients(透析患者中的脉管|丐化的发病机理）.Clin.Exp.(临床实 验）9:265-270)。 磷通过直接参与CaxP的变化和间接参与甲状腺功能亢进的发病机理和发展而对 脉管钙化施加负面作用。在正常条件下，血清钙和磷是亚稳的，这意味着，它们的浓度不足 以产生自发的沉淀。然而，当钙化过程开始时，所述浓度足以支持晶体增生。 据信，异常高的钙和磷浓度有助于机体内磷酸钙的随机被动沉淀。尽管完整 的作用机制还处于研究中，但是最近的研究已经发现更复杂和积极的途径，即，矿物 质代谢的失调（高磷酸盐血症和高钙血症）似乎进一步诱导脉管平滑肌细胞中的遗 传变化，并且将所述细胞行为改变成有助于发展性钙化的成骨细胞样表型（Ketteler 等?（2005)，Pathogenesisofvascularcalcificationindialysispatients.(透析患 者中脉管钙化的发病机理）.Clin.Exp.(临床实验）9:265-270)。 异常软组织钙化的程度随着肾病程度增加而发展，并且可以在整个机体在器官如 皮肤、关节、眼睛、心脏瓣膜、心肌、冠状动脉、小动脉、肺、肾等中发生。在它们中，眼部钙化 是在血液透析患者中最经常观察到的并且高度流行的软组织钙化之一（TilmanDrueke和 IsidroSalusky,TheSpectrumofRenalOsteodystrophy(肾骨营养不良的型谱）?Oxford UniversityPress(牛津大学出版社）.第345-357页）。异位|丐化主要发生在结膜和角膜 上由于睑间裂缝暴露的边缘区域上，并且出现为细小的白色沉淀，粗糙的粒状晶体，或扁平 斑。如果不进行很好地处理，在眼部区域的钙化可以导致视力下降，刺激和可能加重到变得 失去能力的程度的眼部不适。另外，钙沉积可引起上皮和顽固的组织缺陷。 最近的研究进一步研究了在透析患者中眼睛钙化的严重性与脉管钙化发生之间 的关系，并且发现了眼部钙化的程度和外骨骼钙化的状况之间的显著相关性。该研究表明 眼部钙化的程度可以用作评估外骨骼钙化诸如软组织钙化或任何其它器官钙化的状况的 工具（Seyahi等?（2005)，Associationofconjunctivalandcornealcalcification withvascularcalcificationindialysispatients(透析患者中结膜和角膜|丐化与脉 管f丐化的相关性）?AmericanJournalofKidneyDisease(美国肾病杂志）45:550-556)。 心血管系统中钙化的发展可以导致发展多种临床显著性并发症，诸如心肌缺血、 心肌梗塞、损害的心肌功能、充血性心脏衰竭和心脏瓣膜不足。心血管疾病，特别是冠状动 脉病和慢性心脏衰竭的快速发展是患有终末期肾病的患者中死亡的主要原因。据报道，在 透析患者中的每年全因死亡率（yearlyall-causemortality)在12%-25%范围内。在 它们之中，大约50%的这种额外死亡率是由于心血管起因（Ketteler等，2005)。 钙化还向肾病患者之外扩张，并且可以包括超过40岁的任何人。尽管在美国死 亡的主要原因是急性心肌梗塞和中风，但是高胆固醇血症只构成这类死亡中的15%，并且 85 %是由心室钙化引起的。 因此，存在对于处理或减少具有增加的发展脉管、内脏或软组织钙化的危险的受 试者中的血清磷、钙和磷产物（CaxP)与甲状旁腺激素（PTH)水平的方法的需求。本专利技术提 供满足这种需求的使用新形式的铁有机化合物的方法。 专利技术概述 依据本专利技术的这些和其它目的，描述本专利技术的简述。在下述概述中可以进行一些 简化和省略，其意欲突出和引入本专利技术的一些方面，但不限于其范围。在下一部分中接着的 是优选示例性实施方案的详细描述，所述实施方案足以允许本领域的普通技术人员实施和 应用本专利技术的观念。 本专利技术提供治疗受试者中的软组织钙化的方法，该方法包括给所述受试者施用有 效量的铁有机化合本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种铁有机化合物在制备用于改善、延迟、停止或防止慢性肾病发展的药物的应用，其中所述铁有机化合物是依据包括下列步骤方法制备的并且是以适于口服施用的形式存在：a)在适于产生包括多晶型氧化物的条件下，向铁离子盐中加入碱金属氢氧化物；b)分离氢氧化铁沈淀物；c)向所述沈淀物中加入有机酸，并加热所述有机酸和所述沈淀物，从而形成铁有机酸溶液；和d)通过有机溶剂从所述铁有机酸溶液沈淀铁有机化合物，其中所述铁有机化合物的溶解速率是至少约2mg/cm2/分钟。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈桂恒，汤竣钧，姜寿山，
申请(专利权)人：环亚有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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