含磺酰基哌嗪的香豆素并吡唑类化合物，它具有如下通式。实验证明，含磺酰基哌嗪的香豆素并吡唑类化合物对人结肠癌细胞株(HCT-116)，人体肺癌细胞株(A549)，肝癌细胞(Huh7)和人脊髓白血病M3细胞株(HL60)都有不同程度的抑制作用。因此它们可能用于制备抗癌药物。本发明专利技术公开了含磺酰基哌嗪的香豆素并吡唑类化合物的制法。其中R为：
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及含磺酰基哌嗪的香豆素并吡唑类化合物及其制备与在抑制肿瘤细胞 中的应用。
技术介绍
天然和合成的香豆素类化合物具有多种生物活性，其作为抗凝剂和抗血栓药已被 人们所了解。一些衍生物被报道具有光敏化，抗HIV，降脂、抗炎、抗肿瘤和抗氧化的作用，能 够抑制脂质过氧化，清除自由基，松弛血管，调节心血管功能。研究发现，许多香豆素类化合 物对哺乳动物的癌细胞系具有细胞毒性作用。最近一系列芳香基磺酰脲香豆素类化合物被 报道在低浓度能有效抑制各种肿瘤细胞的增殖。而Manojkumar等也报道一些合成的杂环 香豆素类化合物对DLA和EAC细胞具有细胞毒作用。芳香酶是雄激素转化为雌激素的关键 酶，而雌激素通过雌激素受体刺激乳腺癌细胞的增殖。因此，一些合成的香豆素类芳香酶抑 制剂，如来曲唑、依希美坦等被证明对内分泌激素引起的乳腺癌有效。香豆素的磷肼类衍生 物具有体外抗P388白血病的作用，与氨甲喋呤合用在鼠类白血病细胞系L1210上能够观察 到抗肿瘤作用。香豆素和7-羟基香豆素在体内和体外都具有抗肿瘤作用，能够通过诱导细 胞周期停滞于Gl期而抑制所有的肺癌细胞系细胞生长，和其它抗新生瘤的药物合用能够 增强对非小细胞肺癌的治疗作用。 本专利技术基于香豆素的抗癌活性，对其引入不同取代基的磺酰基哌嗪进行修饰，合 成出一系列含磺酰基哌嗪的香豆素并吡唑类化合物，并对它们进行抗癌活性测试。
技术实现思路
本专利技术涉及含磺酰基哌嗪的香豆素并吡唑类化合物及其制备与在抑制肿瘤细胞 中的应用。 本专利技术的技术方案如下： -类含磺酰基哌嗪的香豆素并吡唑类化合物，其特征是它有如下通式： 其中R为：7 -种制备上述的含磺酰基哌嗪的香豆素并吡唑类化合物的方法，其特征是它由下 列步骤组成： 将4-羟基香豆素0. 06mmol溶解在46. 2ml的无水N，N-二甲基甲酰胺中，将此反 应液冷却至(TC以下。在(TC以下条件下，边搅拌边缓慢滴加POCl3O. ISmmol，待POCl3加毕， 将反应液缓慢升温至室温条件下搅拌0. 5h后，然后升温至65-70°C搅拌反应6h。用TLC跟 踪监测反应，当反应完毕后，将反应液倒入200g的冰水混合物中并剧烈搅拌，有大量浅黄 色固体1析出。将固体抽滤，并用5%的Na 2CO3水溶液洗涤，将所得固体干燥，即得到中间 体。 将步骤一中所得固体Immol溶解在IOml乙醇中，加完搅拌使其溶解充分，然后冷 却至15-20°(：，将配置好的溶液（85%的水合肼2臟〇1+三乙胺4臟〇1+60%乙醇101111)在搅 拌条件下，保持温度在15_20°C，缓慢滴加至反应液中。滴加毕，保持温度不超过25°C，搅拌 反应12h。用TLC跟踪监测反应。将所得固体减压浓缩，所得固体用乙醇重结晶，即得到中 间体2。 取无水哌嗪3mmol溶解在30ml无水二氯甲烧中冷却至0°C以下，然后加入三乙胺 4ml，搅拌一段时间后，加入磺酰氯3mmol，在0°C以下搅拌反应2-4h，反应毕，有机层用水洗 (30ml X 3)后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸干溶剂，所得固体3减压干燥后，直接用于下一步 反应。 取上述所得固体3mmol，化合物21mmol加热溶解在2〇-25ml的无水乙醇中，待溶 解充分后，冷却至室温下，向反应液中缓慢加入40%的甲醛溶液300 μ 1，室温下搅拌反应 4_6h，有大量固体析出。过滤，所得固体用冷的乙醇洗涤，然后将固体干燥，用乙醇重结晶， 即得到含磺酰胺氮杂环的香豆素并吡唑衍生物。 本专利技术的含磺酰基哌嗪的香豆素并吡唑类化合物对肿瘤细胞具有明显的抑制作 用。因此本专利技术的含磺酰基哌嗪的香豆素并吡唑类化合物可以应用于制备抗癌药物。【具体实施方式】 通过以下实施例进一步详细说明本专利技术，但本专利技术的范围并不受这些实施例的任 何限制。 实施例一 ：2-((4-(苯磺酰基）哌嗪-1-基）甲基）色烯并吡 唑-4 (2H)-酮（化合物1)的制备 将4-羟基香豆素0. 06mmol溶解在46. 2ml的无水N，N-二甲基甲酰胺中，将此反 应液冷却至(TC以下。在(TC以下条件下，边搅拌边缓慢滴加POCl3O. ISmmol，待POCl3加毕， 将反应液缓慢升温至室温条件下搅拌0. 5h后，然后升温至65-70°C搅拌反应6h。用TLC跟 踪监测反应，当反应完毕后，将反应液倒入200g的冰水混合物中并剧烈搅拌，有大量浅黄 色固体1析出。将固体抽滤，并用5%的Na 2CO3水溶液洗涤，将所得固体干燥，即得到中间 体。 将步骤一中所得固体Immol溶解在IOml乙醇中，加完搅拌使其溶解充分，然后冷 却至15-20°(：，将配置好的溶液（85%的水合肼2臟〇1+三乙胺4臟〇1+60%乙醇101111)在搅 拌条件下，保持温度在15_20°C，缓慢滴加至反应液中。滴加毕，保持温度不超过25°C，搅拌 反应12h。用TLC跟踪监测反应。将所得固体减压浓缩，所得固体用乙醇重结晶，即得到中 间体2。 取无水哌嗪3mmol溶解在30ml无水二氯甲烧中冷却至0°C以下，然后加入三乙胺 4ml，搅拌一段时间后，加入磺酰氯3mmol，在0°C以下搅拌反应2-4h，反应毕，有机层用水洗 (30ml X 3)后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸干溶剂，所得固体减压干燥后，直接用于下一步反 应。 取上述所得固体lmmol，化合物21mmol加热溶解在2〇-25ml的无水乙醇中，待 溶解充分后，冷却至室温下，向反应液中缓慢加入40%的甲醛溶液300 μ 1，室温下搅拌 反应4-6h，有大量固体析出。过滤，所得固体用冷的乙醇洗涤，然后将固体干燥，用乙醇 重结晶，即得到终产物。产物为白色粉末，产率63 %。1^:199-2001:.? NMR(400MHz， CDCl3) :8.20(s，lH，ArH)，8.04(d，J = 7.60Hz，lH，ArH)，7.72(d，J = 7.28Hz，2H，ArH)， 7· 57-7. 47 (m，4H，ArH)，7· 38 (d，J = 8. 24Hz，1H，ArH)，7· 32 (t，J = 7. 48Hz，1H，ArH)， 5. 05 (s，2H，CH2)，3. 07 (s，4H，-CH2CH2)，2. 74 (s，4H，-CH2CH2) · MS (ESI) :425. 33 (C21H21N4O4S, +). Anal. Calcd for C21H20N4O4S ：C, 59. 42 ；H, 4. 75 ；N, 13. 20 % . Found ：C, 59. 43 ；H, 4. 74 ；N, 13. 21% . 实施例二：2-((4-甲苯磺酰基哌嗪-I-基）甲基）色烯并吡唑-4(2H)_酮 (化合物2)的制备 制备方法同实施例一。产物为白色粉末状固体。产率57%。Mp :176_177°C .1H NMR(400MHz，CDC13) :8. 20(s，lH，ArH)，8· 05(d，J = 7. 72Hz，lH，ArH)，7· 61(d，J = 7. 92Hz， 2H，ArH)，7. 49 (t，J = 7. 70Hz，1H，ArH)，7. 38 (d，J = 8. 28Hz，1H，ArH)，7. 31 (本文档来自技高网...
【技术保护点】
一类含磺酰基哌嗪的香豆素并吡唑类化合物，其特征是它具有以下通式：其中R为：
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：朱海亮，吴逊，殷勇，王雪，沙少，
申请(专利权)人：南京大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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