本发明专利技术涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及组合物82083001030527、制备方法及其在制备抗慢性阻塞性肺病药物上的用途。本发明专利技术公开了一种组合物82083001030527及其制备方法。药理学实验表明，本发明专利技术的组合物82083001030527具有抗慢性阻塞性肺病的作用，具有开发抗慢性阻塞性肺病药物的价值。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及组合物82083001030527、制备方 法及其用途。
技术介绍
慢性阻塞性肺疾病（chronicobstructivepulmonarydisease，C0PD)是一种全 球范围内常见的慢性病，目前在全球死亡原因中排名第四，据世界卫生组织预测，到2020 年，coro将在全球疾病发病中排名第五，死亡原因中排名第三。 C0PD是一种不完全可逆的气流受限特征的疾病，与肺部对有害气体或有毒颗粒的 异常炎症反应有关，其慢性炎症反应遍及气道、肺实质和肺血管。参与coro的细胞有中性 粒细胞、T淋巴细胞和巨噬细胞等炎性细胞，当细胞被激活后释放多种炎性介质，如白三烯 84(1^8 4)、白细胞介素8(11-8)、狀犯^3、￡(^&1111、肿瘤坏死因子€[0'即€0、基质金属蛋白 酶9 (MMP-9)等，参与肺实质破坏、肺血管等炎症反应。病理变化特征表现为肺泡腔炎性细 胞（如巨噬细胞）浸润、小支气管和细支气管周围灶性炎性细胞浸润，肺组织边缘肺泡腔扩 张、破坏，肺泡壁变宽，其上皮细胞肿胀、变圆、部分脱落。coro与慢性支气管炎和肺气肿密 切相关，但定义上有所不同，支气管哮喘与特应性变态反应有关，其气流受限具可逆性（与 慢性气管炎合并时会出现气流受限不完全可逆）。现在尚无药物能遏制coro病情的进行性 发展，其药物治疗的研究进展相当缓慢，目前临床常常将治疗哮喘的药物用于治疗C0PD，由 于C0PD的发病机制不同于哮喘，难以取得满意的疗效。 从天然产物中寻找化合物或先导化合物并进行结构修饰获得其衍生物，从而得到 高效低毒的潜在药物最有重要价值。本专利技术涉及的化合物I是一个2011 年发表（MengShaoetal.，2010.Psiguadials AandB,TwoNovelMeroterpenoidswithUnusualSkeletonsfromtheLeavesof Psidiumguajava.OrganicLetters12(2010)5040 - 5043)的化合物，我们对化合物I进 行了结构修饰，获得了两个新的衍生物即化合物III和化合物IV，并用化合物III和化合 物IV制备了组合物82083001030527并对该组合物抗慢性阻塞性肺病活性进行了评价，其 具有抗慢性阻塞性肺病活性。
技术实现思路
本专利技术公开了一个新的组合物82083001030527,该组合物由化合物III和化合物 IV组成，该组合物中化合物III和化合物IV的质量百分数分别为90%和10%。 本专利技术公开的组合物可以制成药学上可接受的盐或药学上可接受的载体。 长期吸烟是最常见的人类coro致病因素，我们实验室用香烟诱导模拟小鼠C0PD 模型，拟研究本专利技术组合物对香烟诱导的小鼠C0PD的缓解作用。 本专利技术目的在于提供本专利技术组合物在制备抗coro疾病药物中的应用。本专利技术组 合物在剂量l〇mg/kg下灌胃给药，对香烟诱导的coro小鼠BALF中炎性细胞因子TNFa的 生成有抑制作用；对趋化因子RANTES的分泌有抑制作用；对BALF中的炎性细胞的募集有 抑制作用。 以下通过实施例对本专利技术作进一步详细的说明，但本专利技术的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。【具体实施方式】 实施例1化合物PsiguadialA的制备 化合物PsiguadialA(I)的制备方法参照MengShao等人发表的文献（MengShao etal. , 2010.PsiguadialsAandB,TwoNovelMeroterpenoidswithUnusualSkeletons fromtheLeavesofPsidiumguajava.OrganicLetters12(2010)5040 - 5043)的方法。 实施例2PsiguadialA的0-溴乙基衍生物（II)的合成 将化合物I(474mg，1.OOmmol)溶于20mL苯，向溶液中加入四丁基溴化铵（TBAB) (0. 16g)，1，2-二溴乙烷（7. 520g，40.OOmmol)和12mL的50 %氢氧化钠溶液。混合物在35摄 氏度搅拌8h。8h之后将反应液倒入冰水中，立即用二氯甲烷萃取两次，合并有机相溶液。然 后对有机相溶液依次用水和饱和食盐水洗涤3次，再用无水硫酸钠干燥，最后减压浓缩去 除溶剂得到产物粗品。产物粗品用硅胶柱层析纯化（流动相为：石油醚/丙酮=100:0. 5， v/v)，收集棕色集中洗脱带并挥去溶剂即得到化合物II的棕色粉末（502mg，73% )。 4NMR(500MHz，DMS0-d6)S10. 44 (s，2H)，7. 24 (s，2H)，7. 20 (d，J= 10. 0Hz，3H)，4 .31 (s, 4H), 3. 89 (s, 1H), 3. 74 (s, 4H), 2. 30 (s, 1H), 2. 12 (s, 1H), 2. 02 (s, 1H), 1. 92 (s, 1H), 1 .79 (s, 1H), 1. 73 (s, 1H),L51 (d,J= 19. 8Hz, 3H), 0. 99 (s, 3H), 0. 95 (d,J= 4. 7Hz, 7H), 0. 8 5 (s, 3H), 0. 53 (s, 1H), 0. 43 (s, 1H).13CNMR(125MHz,DMS0-d6)S188. 69 (s)，170. 54 (s)，165. 42 (s)，163. 38 (s)，142. 7 2 (s), 129. 71 (s), 127. 96 (s), 127. 08 (s), 118. 00 (s), 116. 82 (s), 114. 82 (s), 72. 73 (s), 40. 19 (s), 34. 75 (s), 34. 32 (s), 31. 75 (s), 30. 93 (s), 28. 09 (s), 26. 43 (s), 24. 48 (s), 23. 74 (s) ,21. 18 (s), 20. 77 (s), 19. 99 (s), 14. 39 (s).HRMS(ESI)m/z+calcd for C34H41Br205：689. 1300 ；found 689. 1303. 实施例3PsiguadialA的0_(二乙胺基）乙基衍生物（III)的合成 将化合物II(344mg，0. 5mmol)溶于20mL乙腈当中，向其中加入无水碳酸钾 (690mg，5.0mmol)，碘化钾（168mg，1.0mmol)和二乙胺（2920mg，40mmol)，混合物加热回流 9h。反应结束后将反应液倒入冰水中，用等量二氯甲烷萃取4次，合并有机相。依次用水和 饱和食盐水洗涤合并之后的有机相，再用无水硫酸钠干燥，减压浓缩去除溶剂得到产物粗 品。产物粗品用硅胶柱层析纯化（流动相为：石油醚/丙酮=100:1. 5,v/v)，收集黄色集 中洗脱带并挥去溶剂即得到化合物III的黄色粉末（231. 8mg，69% )。 4 匪R(500MHz，DMS0-d6)S10. 40(s，2H)，7. 20(s，2H)，7. 16(d，J= 10. 0Hz ,本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种组合物82083001030527，其特征为该组合物由化合物III和化合物IV组成，该组合物中化合物III和化合物IV的质量百分数分别为90％和10％。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：朱磊磊，
申请(专利权)人：苏州贺澳德生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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