催化剂、和光学活性反式‑1,2‑硝基链烷醇化合物的制造方法技术

一种催化剂，是将下述结构式(1)表示的化合物、硝基烷化合物、含钕化合物、含钠化合物与碳结构体混合而得的。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及反式选择性催化的不对称硝基醛醇反应中有用的新型催化剂、和利用 其而得到的光学活性反式-1，2-硝基链烷醇化合物的制造方法。
技术介绍
光学活性反式-1，2-硝基链烷醇化合物作为光学活性反式-1，2-氨基醇化合物的 前体是有用的。 光学活性反式-1，2-氨基醇化合物在有机合成化学、尤其是药品合成化学的领域 中作为有用性极高的手性结构单元（buildingblock)通用。例如，在(6-激动剂等药品、 多数天然生物活性化合物等中含有光学活性反式-1，2-氨基醇作为基本单元。通过将光学 活性反式-1，2-氨基醇化合物用作原料化合物或反应试剂，能够有效并廉价低成本地制造 各种医药品、或可以作为天然生物活性化合物的化合物。 此外，所述光学活性反式-1，2-硝基链烷醇化合物本身也是作为药品的原料化合 物有用的。 例如有希望视作CETP(胆固醇酯转运蛋白）抑制剂的以下述结构式表示的化合物 (安塞曲匹（anacetrapib))能够由光学活性反式-1,2-硝基链烧醇化合物合成（例如参照 非专利文献1)。此外，在该提案的技术中，利用消旋体的光学活性反式-1，2-硝基链烷醇化 合物，经过光学离析，得到安塞曲匹（anacetrapib)。 作为通过催化的不对称反应反式选择性地制造所述光学活性反式-1，2-硝基链 烷醇化合物的方法，已知使各种醛化合物与硝基烷化合物在光学活性四氨基鱗盐的存在下 进行反应的方法（例如参照非专利文献2)。 然而，该方法必须在_78°C的极低温度下进行，存在不能作为工业上的制造方法应 用的问题。 因此，本专利技术者们提出了通过催化的不对称反应反式选择性地制造光学活性反 式-1，2-硝基链烷醇化合物的方法及该反应中使用的催化剂（参照专利文献1)。 在该提案的技术中，将特定的酰胺化合物用作配位基，将与钕等镧系元素和钠等 碱金属配位的异种金属复合型配合物用作催化剂，进行利用各种醛化合物和硝基烷化合物 的硝基醛醇反应。由此，高反式选择性且以极高不对称收率地合成光学活性反式-1，2-硝 基链烷醇化合物。此外，所述硝基醛醇反应即使在-40°C左右的冷却下也能快速进行。 然而，由于所述催化剂使用钕等稀有金属，因此希望能够再利用，但在上述提案的 技术中现状是不能再利用。 因此，现状是要求提供可反式选择性且以极高的不对称收率地合成光学活性反 式-1，2-硝基链烷醇化合物、并能够进一步再利用的催化剂，以及利用该催化剂的光学活 性反式-1，2-硝基链烷醇化合物的制造方法。 现有技术文献 专利文献 专利文献1 :日本特开2010-189374号公报 非专利文献 非专利文献I:CameronJ.Smith,etal.，J.Med.Chem.，2011，54, 4880-4895 非专利文献 2 :Uraguchi，D.，etal.，J.Am.Chem.Soc.，129,pp. 12392, 2007
技术实现思路
专利技术要解决的问题 本专利技术的课题在于解决以往的所述各问题，并达成以下目的。即，本专利技术的目的在 于，提供可反式选择性且以极高的不对称收率地合成光学活性反式-1，2-硝基链烷醇化合 物、并能够进一步再利用的催化剂，以及利用该催化剂的光学活性反式-1，2-硝基链烷醇 化合物的制造方法。 解决技术问题的手段 作为解决所述课题的手段，如下所述。即， 本专利技术的催化剂的特征在于，由下述结构式（1)表示的化合物、硝基烷化合物、含 钕化合物、含钠化合物与碳结构体混合而得。 本专利技术的光学活性反式-1，2-硝基链烷醇化合物的制造方法的特征在于，在上述 催化剂的存在下，使醛化合物与碳原子数为2个以上的硝基烷化合物反应。 专利技术效果 根据本专利技术，能够解决以往的所述各问题，并达成上述目的，能够提供可以反式选 择性且以极高的不对称收率地合成光学活性反式-1，2-硝基链烷醇化合物、并能够进一步 再利用的催化剂，以及利用该催化剂的光学活性反式-1，2-硝基链烷醇化合物的制造方 法。【具体实施方式】 本说明书和权利要求中记载的化学式和通式中的立体构型在没有特别说明的情 况下表示绝对构型。 另外，在本说明书和权利要求中，"反式"构型意思是在1，2-硝基链烷醇化合物中 羟基与硝基是反式构型。 (催化剂） 本专利技术的催化剂的特征在于，由下述结构式（1)表示的化合物、硝基烷化合物、含 钕化合物、含钠化合物与碳结构体混合而得。 所述催化剂是结构式（1)表示的化合物与钕（Nd)和钠（Na)配位的异种金属复合 型的配合物。 〈结构式⑴表示的化合物〉 所述催化剂含有下述结构式（1)表示的化合物。 〈硝基烷化合物〉 作为所述硝基烷化合物，不受特别地限定，可根据目的适当选择。 所述硝基烷化合物可以在构成主链的烷基具有取代基。作为所述取代基，例如可 举出烷氧基、羧基、羟基、卤素原子等。所述取代基可以由保护基保护。作为所述保护基， 不受特别地限定，可根据目的适当选择，例如可参照Green等的ProtectiveGroupsin OrganicSynthesis, 3rdEdition, 1999,Johnffiley&Sons,Inc.等成书。 此外，所述硝基烷化合物可以在烷基链中含有任意个数双键或三键。 作为所述硝基烷化合物，优选下述通式（1)表示的化合物，更优选硝基乙烷。 R1-CH2-NO2 通式（1) 其中，所述通式（1)中，R1表示可具有取代基的碳原子数为1~20的烷基。作为 所述取代基，例如可举出上述的取代基等。 作为制备所述催化剂时、所述硝基烷化合物相对于所述结构式（1)表示的化合物 的量，不受特别地限定，可根据目的适当选择，但相对于所述结构式（1)表示的化合物1〇〇 重量份，优选300重量份~1，000重量份，更优选400重量份~500重量份。 〈含钕化合物〉作为所述含钕化合物，只要含有钕（Nd)、并能够在形成所述催化剂时提供所述结 构式（1)表示的化合物配位的钕的化合物，就不受特别地限定，可根据目的适当选择，例如 可举出Nd5O(OCH(CH3) 2)13、NdO(OCH(CH3) 2) 3等。 作为制备所述催化剂时、所述含钕化合物相对于所述结构式（1)表示的化合物的 量，不受特别地限定，可根据目的适当选择，但相对于所述结构式（1)表示的化合物lmol， 优选以钦换算为〇? 2mol~lmol，更优选为0? 4mol~0? 6mol〇 〈含钠化合物〉作为所述含钠化合物，只要是含有钠（Na)、并能够在形成所述催化剂时提供所述 结构式（1)表示的化合物配位的钠的化合物，就不受特别地限定，可根据目的适当选择，例 如可举出双（三甲基甲硅烷基）胺钠等。 作为制备所述催化剂时、所述含钠化合物相对于所述结构式（1)表示的化合物的 量，不受特别地限定，可根据目的适当选择，但相对于所述结构式（1)表示的化合物lmol， 优选以钠换算为〇? 5mol~2mol，更优选为0? 8mol~I. 2mol〇 〈碳结构体〉 作为所述碳结构体，只要是通过由碳得到的六元环网络形成的结构体，就不受特 别地限定，可根据目的适当选择，例如可举出碳纳米管、碳纳米角、石墨烯等。其中，优选碳 纳米管。 作为所述碳纳米管，可以是单层结构的单壁碳纳米管（SW本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种催化剂，其特征在于，将下述结构式(1)表示的化合物、硝基烷化合物、含钕化合物、含钠化合物与碳结构体混合而得，

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：柴崎正胜，熊谷直哉，小川贵德，
申请(专利权)人：公益财团法人微生物化学研究会，
类型：发明
国别省市：日本;JP