一种补气益血的微丸制造技术

本发明专利技术涉及一种补气益血的微丸及其制备方法，本发明专利技术所述微丸为八珍丸，本发明专利技术所述八珍丸微丸的制备方法中通过采用超临界CO2萃取方法，多次变换萃取条件，一步提取白术、当归和川穹混合挥发油，能够提高出油率，节省时间；通过采用玉米微孔淀粉吸附挥发油，使制备更加简便且能避免渗油；通过采用本发明专利技术中丸剂的制备方法，能够制备丸径小于2.5mm的微丸。本发明专利技术所得微丸，其中有效成分含量高，溶散时限短，且副作用低，安全性高，能够达到补气益血，改善气血两虚等功效。

【技术实现步骤摘要】

：本专利技术涉及一种补气益血的微丸及其制备方法。技术背景：据《中国药典》记载，八珍丸是一种用于补气益血的药剂，主治气血两虚，面色萎黄，食欲不振，四肢乏力，月经过多，其处方为党参100g、炒白术100g、茯苓100g、甘草50g、当归150g、白芍100g、川穹75g和熟地黄150g；制备方法为:以上八味，粉碎成细粉，过筛，混匀。每100g粉末用炼蜜40-50g加适量的水泛丸，干燥，制成水蜜丸；或加炼蜜110-140g制成大蜜丸，即得。关于剂型的改进，《中国药典》2010年版一部记载了一种八珍颗粒，其制备方法为：将白术、当归和川穹，粉碎成最粗粉，分别用95％、50％的乙醇加热回流各一次，每次两小时，滤过，滤液合并回收乙醇，滤液备用；药渣与白芍、熟地黄、甘草、茯苓和党参加水煎煮二次，每次1.5h，滤过，合并滤液，浓缩至适量制稠膏；取稠膏加蔗糖糊精适量混匀制成颗粒干燥制成1000g；或取稠膏加适量可溶性淀粉及矫味剂，混匀，制成颗粒，干燥制成300g，即得。卫生部药品标准中药成方制剂第八册，书页号：Z8-8标准编号：WS3-B-1478-93，公开了一种八珍丸浓缩丸及其制备方法，其方法为以上八味，取党参、白术、白芍、茯苓加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并滤液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30～1.35(20℃)的稠膏；取熟地黄、甘草加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液滤过，滤液浓缩成相对密度为1.35～1.40(20℃)的稠膏；取川芎照流浸膏剂与浸膏项下的渗漉法(附录17页)以70％乙醇为溶剂渍24小时后，进行渗漉，收集漉液，回收乙醇醇，浓缩成相对密度为1.30～1.35(20℃)的稠膏；取当归粉碎成细粉，与上述各稠膏混匀，制丸，干燥，打光，即得。申请号为98112016.4的八珍无糖型冲剂，其制备方法为：1)将白术、当归和川穹用乙醇一次回流提取，回流提取的温度为79-85`C，回流时间4-6小时，乙醇浓度90-98％(重量)，过滤、得滤液A和滤渣A，滤渣A再用乙醇二次回流提取，回流提取温度为79-9OC.回流时间3-5小时，乙醇浓度45-55％(重量)，过滤，得液B和药渣，滤液B与滤液A合并，真空减压浓缩，得醇膏，用水第一次煎煮，过滤，得滤液C和滤渣C，滤渣C用水第二次煎煮，过滤，得滤液D和药渣，将滤液D并入滤液C中，经真空减压浓缩得浓缩液，将两次药渣合并，其中，水煎煮的温度为90-100C，时间1-2小时，用水量为3-5倍；2)在药渣中加入党参、在苓、熟地黄、甘草和白芍，用水第一次煎煮，过滤得滤液E和滤渣E，滤渣E用水第二次煎煮，过滤，得滤液F和滤渣F，将滤液F与滤液E合并，三效减压浓缩，得清膏，过滤，得清膏滤液和滤渣G，合并清膏滤液和浓缩液，经\三效\减压浓缩，得稠膏，加入赋形剂，制粒，干燥，整粒，包装，得产品八珍无糖型冲剂，其中，水煎煮的温度为90-100C，时间1-2小时，用水量为3-5倍。以上制剂中有些八珍丸含糖份，不适于糖尿病人、肥胖病人和龋齿患者服用，且单位重量有效活性成分的含量低，服用量大，贮存不便。而且蜜丸剂型存在外观陈旧、吞服不便、用量较大、易于霉变等不足，不易被患者接受，并在一定程度上影响到药效的发挥。针对这些问题，申请号为201310489282.1提供了一种补气益血的八珍丸(微丸)，其制备方法为：1)将所述的八味原料药分别进行净制、切制，在50-60℃条件下烘干至原料药的水分≤5％后备用；2)将备用的熟地黄放入烘箱中逐步加温至60℃烘干，手握即脆碎时取出，然后与备用的白芍、川穹和党参混合粉碎成80-120目的粗粉；3)将备用的甘草置烘箱中60℃烘干后与备用的白术、获苓和当归混合粉碎成80-120目的粗粉Ⅱ，再超微粉碎成粒径为15-75μm的超微粉；4)将步骤2)所得的粗粉Ⅰ与步骤3)所得的超微粉混合均匀，得药粉；向药粉中加入淀粉8-10wt％，混匀，得到混好药用辅料的药粉；将混好药用辅料的药粉用水泛制成丸径为3.5-4mm的小丸，干燥，得到八珍微丸素丸；5)将羟丙基甲基纤维素溶于70％乙醇中，配成浓度为3％的羟丙基甲基纤维素溶液，过滤，滤液中加入甘油(甘油的加入量为滤液的1.0％g/ml)，搅匀，胶体磨研磨，过100目筛，得到薄膜包衣液；6)取八珍微丸素丸，用薄膜包衣液进行包衣，湿度控制在65％以下进行分装，得到所述的八珍丸微丸。但该方法下制备的八珍丸微丸存在有效成分较低，溶散时限长，生物利用度低等问题，目前急需一种有效成分含量高，生物利用度高的八珍丸微丸及其制备方法。
技术实现思路
：本专利技术的目的之一是提供一种补气益血的微丸。本专利技术的目的之二是提供一种补气益血的微丸的制备方法。本专利技术中具有补气益血功效的微丸为八珍丸微丸。为了实现本专利技术目的，本专利技术技术方案如下：组方：党参109重量份；炒白109重量份；茯苓109重量份；甘草55重量份；当归164重量份；白芍109重量份；川穹82重量份；熟地黄164重量份；辅料：淀粉、羟丙基甲基纤维素、甘油中的一种或几种。优选的，本专利技术辅料为淀粉，羟丙基甲纤维素，甘油。更优选的，本专利技术中辅料中淀粉采用微孔淀粉。更优选的，本专利技术辅料中的微孔淀粉采用玉米微孔淀粉。本专利技术的制备方法如下：(1)白芍的炮制：取处方量的芍药根，洗净，除去须根后置沸水中略煮，阴干。(2)白术、当归和川穹挥发油的提取取处方量的白术、当归和川穹，过15-25目筛后投入超临界CO2萃取器的挥发油提取罐中，加入150-300ml乙醇做夹带剂。对萃取釜、分离釜Ⅰ，分离釜Ⅱ进行加热，当萃取温度显示34-45℃，分离釜Ⅰ温度为30-40℃时，打开CO2气瓶，直至萃取釜压力25-40MPa，分离釜Ⅰ压力为8-10MPa，开始循环萃取，调节CO2的流量为10-18kg/h，恒温恒压萃取，120-220min后，收集白术和当归的混合挥发油粗油。接着，保持各压力不变，对萃取釜、分离釜Ⅰ，分离釜Ⅱ进行加热。当萃取釜温度60-70℃，分离釜Ⅰ温度为50-60℃时，恒温恒压萃取，70-120min后，收集川穹的挥发油。最后，保持此时各温度不变，加入与此时萃取罐内物料相同温度、相同压力的95％的乙醇150-300ml,稳定后，对萃取釜进行加压，当萃取釜压力为35-45MPa，调节CO2的流量为23-30kg/h时，恒温恒压萃取，70-120min后，收集川穹的挥发油。收集上述步骤中各物质的药渣。合并各物质的挥发油，并将混合后的挥发油用无水乙醇溶解抽滤2次，除去残渣，旋转蒸发仪回收乙醇，计算收油率并收集备用。(3)白芍、熟地黄、甘草、茯苓和党参有效成分的提取。取处方量的白芍、熟地黄、甘草、茯苓和党参粉碎成最粗粉，将药粉与步骤(2)中的药渣混合均匀后，加入7-10倍量的水，回流提取2次，每次3h，合并滤液滤过，滤液浓缩至相对密度为1.3-1.35(20℃)的稠膏，并喷雾干燥制成干浸膏。(4)微丸的制备：...

【技术保护点】
一种补气益血的微丸，其特征在于：其组方包党参109重量份；炒白109重量份；茯苓109重量份；甘草55重量份；当归164重量份；白芍109重量份；川穹82重量份；熟地黄164重量份；其辅料包括淀粉、羟丙基甲基纤维素和甘油中的一种或几种。

【技术特征摘要】
1.一种补气益血的微丸，其特征在于：其组方包党参109重量份；炒白109重量份；茯苓109重量份；甘草55重量份；当归164重量份；白芍109重量份；川穹82重量份；熟地黄164重量份；其辅料包括淀粉、羟丙基甲基纤维素和甘油中的一种或几种。
2.根据权利要求1所述的补气益血的微丸，其特征在于：其辅料为淀粉，羟丙基甲基纤维素和甘油。
3.根据权利要求2所述的补气益血的微丸，其特征在于：其辅料淀粉为微孔淀粉。
4.根据权利要求3所述的补气益血的微丸，其特征在于：其辅料淀粉为玉米微孔淀粉。
5.根据权利要求4所述的补气益血的微丸，其特征在于：所述微丸的制备方法为（1）白芍的炮制：取处方量的芍药根，洗净，除去须根后置沸水中略煮，阴干；（2）白术、当归和川穹挥发油的提取取处方量的白术、当归和川穹，过15-25目筛后投入超临界CO2萃取器的挥发油提取罐中，加入150-300ml乙醇做夹带剂；对萃取釜、分离釜Ⅰ，分离釜Ⅱ进行加热，当萃取温度显示34-45℃，分离釜Ⅰ温度为30-40℃时，打开CO2气瓶，直至萃取釜压力25-40MPa，分离釜Ⅰ压力为8-10MPa时，开始循环萃取，调节CO2的流量为10-18kg/h，恒温恒压萃取，120-220min后，收集白术和当归的混合挥发油粗油；接着，保持各压力不变，对萃取釜、分离釜Ⅰ，分离釜Ⅱ进行加热，当萃取釜温度60-70℃，分离釜Ⅰ温度为50-60℃，恒温恒压萃取，70-120min后，收集川穹的挥发油；最后，保持此时各温度不变，加入与此时萃取罐内物料相同温度、相同压力的95%的乙醇150-300ml,稳定后，对萃取釜进行加压，当萃取釜压力为35-45MPa，调节CO2的流量为23-30kg/h时，恒温恒压萃取，70-120min后，收集川穹的挥发油；（3）白芍、熟地黄、甘草、茯苓和党参有效成分的提取
取处方量的白芍、熟地黄、甘草、茯苓和党参粉碎成最粗粉，将药粉与步骤（2）中的药渣混合均匀后，加入7-10倍量的水，回流提取2次，每次1-3h，合并滤液滤过，滤液浓缩至相对密度为1.3-1.35（20℃）的稠膏，并喷雾干燥制成干浸膏；（4）微丸的制备：
将步骤（2）的混合挥发油，在均匀搅拌状态下缓缓滴入玉米微孔淀粉中，玉米微孔淀粉与挥发油的比例（g/ml）为1:1-3:1，使混合物料能手握成团，一触即散，用手捏紧挤压时表面无明显油感为止，再搅拌30min以上使挥发油能充分被微孔淀粉均匀吸收，然后称重过筛即为粉末挥发油；将处方量的羟丙甲纤维素先用95%乙醇分散均匀，再加入水至乙醇浓度为50-8...

【专利技术属性】
技术研发人员：李细海，
申请(专利权)人：北京康远制药有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11