一种氧化芪三酚的合成方法技术

本发明专利技术涉及氧化芪三酚的合成方法，具体包括以下步骤：4-碘间苯二酚与丙烯酸在钯催化剂的作用下发生Heck反应，然后再脱羧，生成的中间体2,4-二羟基苯乙烯不需要纯化，直接在钯催化剂的作用下与5-碘间苯二酚反应，得到氧化芪三酚。本发明专利技术原料简单，反应条件可操作性强，步骤少，反应时间短，产率高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种合成芪类化合物的方法，特别一种高效合成氧化芪三酚的方法。
技术介绍
氧化芪三酚，又叫氧化白藜芦醇，英文名Oxyresveratrol，E-2,3',4,5'-tetrahydroxystilbene，系统命名为：2,4,3',5'-四羟基二苯乙烯，CAS:29700-22-9，是多羟基反式苯乙烯类芪三酚的2'-位羟基化派生物，颜色为淡黄色，形状是非晶形固体，熔点：199～201℃，相对密度：1.468g/cm3，易吸潮，可溶于水、甲醇、乙醇、丙醇等溶剂中。已有研究表明，氧化芪三酚具有高效的抑制酪氨酸酶活性和皮肤色素沉淀作用，能抵抗疱疹、防御病毒、减轻氧化、守护神经以及当发生脑缺血的情况时减少细胞凋亡的作用。因为这种化合物的低毒性和较高的水溶性，有着优良的药物开发的潜力，如抗氧化、抗炎、抗血栓、防癌、抗癌、抗高血脂症、抗菌等。随着研究开发的不断深入,氧化芪三酚有望在保健品、医学以及果蔬保鲜等领域获得广泛应用。在自然界中，氧化芪三酚存在于桑科中的波罗蜜属、桑属、橙桑属，还有菝葜属、藜芦属加上买麻藤科的买麻藤属等植物中，含量非常低，其天然来源十分有限。因此，用化学合成的方法来制备氧化芪三酚是解决其来源的有效途径。但目前合成的氧化芪三酚方法鲜有报道。2004年，SunYeouKim等从3,5-二甲氧基苄基溴出发，与三苯基膦反应后，与2,4-二甲氧基苯甲醛发生Wittig反应，在碘的作用下生成反式结构的烯烃后，在格氏试剂的作用下，脱去甲基得到目标产物（SangYoonChoi,BiochemicalPharmacology,67,2004,707）。2010年邹永等以3,5-二羟基苯乙酮为原料,经甲基化及Willgerodt-Kindler重排反应以及Perkin反应构建二苯乙烯骨架,再经脱羧、脱甲基异构化得到目标产物(张洪宜，邹永等，氧化白藜芦醇的合成，有机化学，2010，30，1574)。2013年郑群怡等用甲基格氏试剂对2,3,4,5-四甲氧基二苯乙烯进行脱甲基反应得到目标产物（郑群怡等，CN103172499B）。但是这几种方法存在合成路线比较长，而且总收率比较低，操作危险性大等缺点。因此,专利技术一种高效、简单制备氧化芪三酚的方法具有非常重要的意义。。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种高效合成氧化芪三酚的新方法。该方法不仅原料简单，步骤少，反应时间短，而且反应可操作性强，产率高，易于实现工业化。反应方程式如下所示：为了实现上述目的，本专利技术的技术方案是：氧化芪三酚的合成方法，从4-碘间苯二酚出发(或者从间苯二酚在碘化试剂的作用下得到)，与丙烯酸在钯催化剂的作用下发生Heck反应，然后再脱羧，生成的中间体2,4-二羟基苯乙烯不需要纯化直接在钯催化剂的作用下与5-碘间苯二酚反应，得到氧化芪三酚的粗产物。经过简单的柱层析就可以得到氧化芪三酚。所用的钯催化剂为四（三苯基膦）钯。钯催化剂的用量第一次Heck反应和脱羧反应是4%，第二次Heck反应是3%。所用的碱第一次Heck反应和脱羧反应是氢氧化钾，第二次Heck反应是哌啶。添加剂氯化锂的用量第一次Heck反应和脱羧反应是8%，第二次Heck反应是3%。优选的反应温度第一次Heck反应及脱羧反应在85℃下发生，第二次Heck反应在140℃发生。反应的溶剂第一次Heck反应和脱羧是水，第二次Heck反应是二甲基乙酰胺。反应结束后，粗产品用柱层析来纯化所用的溶剂是乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂。本专利技术提供了一种新的合成氧化芪三酚的合成方法，该专利技术反应步骤少，反应时间短，而且反应可操作性强，产率高，易于实现工业化。具体实施方式下面用实施例对本专利技术做进一步的解释和说明。实施例1：氧化芪三酚的合成在50mL圆底烧瓶中依次加入0.014g氯化锂、0.200g四（三苯基膦）钯、0.324g氢氧化钾、0.880g4-碘间苯二酚、0.300g丙烯酸，再加入3mL蒸馏水，在85℃的油浴中加热搅拌反应3h。将反应体系冷却至室温。再加入0.005g氯化锂、0.145g四（三苯基膦）钯、0.900g5-碘间苯二酚，0.82mL哌啶，12mLN,N-二甲基乙酰胺，在140℃油浴中加热反应14h。反应完成后将体系冷却至室温，过滤。滤液加入稀盐酸使呈酸性（pH=5）。倒入分液漏斗中，用乙酸乙酯萃取（20mL*3）。合并有机相，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，旋除溶剂。粗产品经柱层析提纯后，得到浅黄色固体0.521g，收率为57.1％。1HNMR(DMSO-d6,400MHz):6.06(t,J=2.0Hz,1H),6.23(dd,J=2.4Hz,8.4Hz,1H),6.31(d,J=2.0Hz,1H,1H),6.33(d,J=1.6Hz,2H),6.76(d,J=16.4Hz,1H),7.14(d,J=16.4Hz,1H),7.34(d,J=8.8Hz,1H),9.17(s,2H),9.41(s,1H),9.60(s,1H).13CNMR(DMSO-d6,100MHz)101.46,102.76,104.65,107.61,116.44,123.51,125.46,127.40,140.80,156.00,158.19,158.64.ESI-MS:245(MS+H).实施例2：氧化芪三酚的合成在500mL圆底烧瓶中依次加入0.140g氯化锂、2.000g四（三苯基膦）钯、3.240g氢氧化钾、8.800g4-碘间苯二酚、3.000g丙烯酸，再加入30mL蒸馏水，在85℃的油浴锅中加热搅拌反应3.5h。将反应体系冷却至室温。再加入0.050g氯化锂、1.450g四（三苯基膦）钯、9.000g5-碘间苯二酚，8.20mL哌啶，120mLN,N-二甲基乙酰胺，在140℃油浴锅中加热反应15h。反应完成后将体系冷却至室温，过滤。滤液加入稀盐酸使呈酸性（pH=5）。倒入分液漏斗中，用乙酸乙酯萃取（200mL*3）。合并有机相，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，旋除溶剂。粗产品经柱层析提纯后，得到浅黄色固体5.399g，收率为59.2％。实施例3：氧化芪三酚的合成氮气保护下，在50mL圆底烧瓶中依次加入0.014g氯化锂、0.200g四（三苯基膦）钯、0.324g氢氧化钾、0.880g4-碘间苯二酚、0.300g丙烯酸，再加入3mL蒸馏水，在85℃的油浴中加热搅拌反应3h。将反应体系冷却至室温。再加入0.005g氯化锂、0.145g四（三苯基膦）钯、0.900g5-碘间苯二酚，0.82mL哌啶，12mLN,N-二甲基乙酰胺，在140℃油浴中加热反应14h。反应完成后将体系冷却至室温，过滤。加入稀盐酸使滤液呈酸性（pH=5）。倒入分液漏斗中，乙酸乙酯进行萃取（25mL*3）。合并有机相，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，旋除溶剂。粗产品经柱层析提纯后，得到浅黄色固体0.552g，收率为60.5％。实施例4：氧化芪三酚的合成氮气保护下，在50mL圆底烧瓶中依次加入0.014g氯化锂、0.100g四（本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种高效合成氧化芪三酚的方法，其特征是，4‑碘间苯二酚与丙烯酸在钯催化剂、碱以及添加剂的存在下发生Heck反应和脱羧反应，然后再与5‑碘间苯二酚在钯催化剂、碱以及添加剂的存在下发生Heck反应，高效地得到氧化芪三酚。

【技术特征摘要】
1.一种高效合成氧化芪三酚的方法，其特征是，4-碘间苯二酚与丙烯酸在钯催化剂、碱以及添加剂的存在下发生Heck反应和脱羧反应，然后再与5-碘间苯二酚在钯催化剂、碱以及添加剂的存在下发生Heck反应，高效地得到氧化芪三酚。
2.根据权利要求书1所述的氧化芪三酚的合成方法，其特征是所用的钯催化剂可以是氯化钯，醋酸钯，三氟甲磺酸钯以及四（三苯基膦）钯，其中以四（三苯基膦）钯效果最好。
3.根据权利要求书1所述的氧化芪三酚的合成方法，其特征是所用的碱可以是三乙胺，碳酸钾，氢氧化钾，甲酸钠，哌啶等，其中以哌啶效果最好。
4.根据权利要求书1所述的氧化芪三酚的合成方法，其特征是所用的添加剂可以是氯化锂，碳酸银，碳酸铯等，其中以氯化锂效果最...

【专利技术属性】
技术研发人员：李志伟，李江胜，王宇，陈琳，
申请(专利权)人：长沙理工大学，
类型：发明
国别省市：湖南;43