一种含有丹参酚酸类组分的药物制剂的溶出度测定方法技术

本发明专利技术提供了一种含有丹参酚酸类组分的药物制剂的溶出度测定方法，首先将药物制剂进行释溶，在释溶过程的不同时间点进行采样，在采样的溶液中加入自由基溶液反应，得到不同时间点的供试品溶液；然后对供试品溶液进行抗氧化活性测定即可。再计算自由基清除率，绘制抗氧化活性经时曲线。综合考虑了丹参酚酸类成分具有较强抗氧化活性，且该活性与其体内发挥药效密切相关的基础上，采用抗氧化生物活性作为含有丹参酚酸类组分的药物制剂的溶出度表征。而且经试验证明，可以进行多成分中药制剂溶出度的综合评价。本发明专利技术的溶出度测定方法得到的抗氧化活性经时曲线可以代替单一成分的溶出曲线用于制剂的溶出评价。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物溶出度测定
，尤其涉及一种含有丹参酚酸类组分的药物 制剂的溶出度测定方法。
技术介绍
丹参为唇形科植物丹参（Salvia miltiorrhiza Bge.)的干燥根及根莖，始载于 《神农本草经》，中医理论认为丹参苦、微寒，入心、心包及肝经，具有活血通络、祛瘀止痛等 功效。临床上多用于治疗心血管系统疾病。现代研究认为，丹参治疗心血管系统疾病的主 要药效物质为丹参水溶性酚酸类成分。现代药理研究表明，丹参酚酸类成分具有抗心肌缺 血、抗心绞痛、抗氧化、抗肝损伤、抗动脉粥样硬化、抗血栓及抗细胞凋亡、改善记忆等活性 目前丹参的中药制剂很多，约有447个，其中中药制剂最大产值的两个超40亿元 的产品均含丹参，这些制剂中多以有效部位或总提物或水提物制备成适宜的制剂，而关于 此类中药制剂溶出度的测定方法可分为2类。一类以高效液相色谱法或紫外分光光度法测 定某单一成分的溶出度来表征制剂的释药行为；另一类为采用高效液相色谱法同时监测多 个酚酸类成分的释药行为绘制多条溶出曲线或采用紫外分光光度法测定总酚酸的释药行 为来绘制一条总酚酸溶出曲线。上述方法均存在一个共性弊端一一无法全面评估制剂的溶 出行为，即忽略了药物成分之间的相互作用，且所监测成分仅仅占了药物总量的较少比例， 其他未监测成分对药物释放以及药物发挥药效将产生怎样的作用不得而知。如何更好地反 映此类多组分制剂的溶出特点和评价多组分制剂的质量是本专利技术所致力于解决的问题。 此外，高效液相色谱法存在检测时间长、成本较高等弊端，紫外分光光度法虽然具有快捷的 特点，但干扰较大，缺乏特异性。
技术实现思路
针对现有技术的上述缺陷和问题，本专利技术的目的是提供一种含有丹参酚酸类组分 的药物制剂的溶出度测定方法。利用抗氧化活性对药物溶出度进行测定，能够更好地反映 多组分制剂质量，使得溶出度的测定结果与体内溶出效果更接近，更具有实际参考意义。解 决了现有含有丹参酚酸类组分的药物制剂的溶出度测定方法存在无法全面评估制剂的溶 出行为的技术问题。 为了达到上述目的，本专利技术提供如下技术方案： -种含有丹参酚酸类组分的药物制剂的溶出度测定方法，包括以下步骤： 步骤一、供试品溶液的制备：将含有丹参酚酸类组分的药物制剂加入溶出介质中 进行释溶，在释溶过程的不同时间点进行采样，得到不同时间点的基础溶液；然后在不同时 间点的基础溶液中加入自由基溶，反应，得到不同时间点的供试品溶液； 步骤二、对步骤一中得到的不同时间点的供试品溶液进行抗氧化活性测定；完成 含有丹参酚酸类组分的药物制剂的溶出度测定方法。 本专利技术的步骤一中，所述释溶采用国家药典或美国药典收载的溶出度测定方法中 的释溶方法即可。具体地，所述释溶可以采用浆状搅拌器法、转篮法、流通池法、浆碟法、中 池法、转筒法或者小杯法等。 本专利技术的步骤一中，所述的溶出介质可依据不同的制剂、预期达到的体内释药部 位，选择其中的一种或几种进行试验，以模拟制剂在不同体内环境的释药情况。具体地，所 述溶出介质可以采用0. lmol/L的HCl溶液、水、pH6. 4的PBS、pH6. 8的PBS或者pH7. 4的 PBS中的一种。 本专利技术的步骤一中，所述自由基溶液采用ABTS自由基溶液、FRAP工作液或者其它 抗氧化测定法所采用的相应工作液。其中，所述其它抗氧化测定法除了上述的ABTS法和 FRAP法之外，还可以为ORAC、DMPD法和Folin-Ciocalteu总酸估计法等中任意一种。 本专利技术的步骤一中，在不同时间点的基础溶液中加入自由基溶液，反应 40min-24h，得到不同时间点的供试品溶液。反应时间依选择的自由基溶液和基础溶液而 定。反应温度依据选择的相应的抗氧化测定法所需的孵育温度即可。 具体地，所述自由基溶液采用ABTS自由基溶液（即ABTS法）时，反应时间为 40_90min，优选为 60min。 所述自由基溶液采用FRAP工作液（即FRAP法）时，反应时间为15-24h，优选为 16h〇 当所述自由基溶液采用其他抗氧化测定法所采用的相应工作液时，具体反应时间 依据自由基溶液和基础溶液确实即可。 本专利技术的步骤一中，所述丹参酚酸类组分包括但不限于原儿茶醛、丹酚酸B和迷 迭香酸等丹参水溶性成分中的一种或者至少两种的混合物，或者是丹参水溶性有效部位。 本专利技术的步骤一中，所述药物制剂可以为含有丹参酚酸类组分的片剂、胶囊剂、缓 释制剂或者控释制剂等的固体制剂；或者是凝胶剂等的外用制剂。 本专利技术的步骤二中，所述抗氧化活性测定采用现有的可接受的其他体外快速测定 抗氧化活性的方法即可。具体地，所述抗氧化活性测定可以采用ABTS法、FRAP法、ORAC法、 DMF1D法和Folin-Ciocalteu总酸估计法等已知的抗氧化生物测定方法的任意一种。 本专利技术的步骤二中，在完成抗氧化活性测定后，还可以计算自由基的清除率，绘制 抗氧化活性经时曲线。直观地分析抗氧化活性变化。 本专利技术步骤一中，采样测定时间及采样点的设计依具体制剂溶出度的测定需求而 不同，依据实际情况确定即可。 本专利技术提供的，综合考虑 了丹参酚酸类成分具有较强抗氧化活性，且该活性与其体内发挥药效密切相关的基础上， 采用抗氧化生物活性作为含有丹参酚酸类组分的药物制剂的溶出度表征，具体通过计算自 由基清除率，绘制抗氧化活性经时曲线来代表药物组合物的总体释放行为。而且经试验证 明，可以进行多成分中药制剂溶出度的综合评价。本专利技术的溶出度测定方法得到的抗氧化 活性经时曲线可以代替单一成分的溶出曲线用于制剂的溶出评价。 本专利技术与己有技术相比的优势在于： (1)使用紫外分光光度计或酶标仪进行测定、检测时间短，具有高效、低成本、便 捷，实用性强的特点。 (2)本专利技术的含有丹参酚酸类组分的药物制剂的溶出度测定方法，不是表征的某 单一成分的活性而是多个活性成分的整体情况，能够准确反映药物间活性相互作用的特 点，且该活性与药效作用密切相关。可以克服多成分释药曲线无法科学拟合的缺点，适用于 各种丹酚酸类相关制剂的溶出的检测，如片剂、胶囊剂、缓释制剂和控释制剂。能够更好地 反映多组分制剂质量，应用于制剂优化及质量控制具有更好的前景。 (3)将抗氧化活性测定方法应用于制剂的溶出度评价尚属首次。【附图说明】 为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现 有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本 专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可 以根据这些附图获得其他的附图。 图1是本专利技术实施例1中丹参总酚酸缓释片的抗氧化活性经时曲线和体外溶出曲 线图； 图2是本专利技术实施例2中丹参总酚酸普通片的抗氧化活性经时曲线和体外溶出曲 线图； 图3是本专利技术实施例3中丹参总酚酸缓释片的抗氧化活性经时曲线和溶出曲线 图； 图4是本专利技术实施例4中丹参总酚酸缓释片Tl的抗氧化活性经时曲线和溶出曲 线图； 图5是本专利技术实施例4中丹参总酚酸缓释片T2的抗氧化活性经时曲线和溶出曲 线图； 图6是本专利技术实施例4中丹参总酚酸缓当前第1页1 2 3 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有丹参酚酸类组分的药物制剂的溶出度测定方法，其特征在于：包括以下步骤：步骤一、供试品溶液的制备：将含有丹参酚酸类组分的药物制剂加入溶出介质中进行释溶，在释溶过程的不同时间点进行采样，得到不同时间点的基础溶液；然后在不同时间点的基础溶液中加入自由基溶液，反应，得到不同时间点的供试品溶液；步骤二、对步骤一中得到的不同时间点的供试品溶液进行抗氧化活性测定；完成含有丹参酚酸类组分的药物制剂的溶出度测定方法。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘晓谦，王智民，萧伟，易红，王建中，赵洁，
申请(专利权)人：中国中医科学院中药研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11