本发明专利技术涉及一种3,6-二溴咪唑并[1,2-a]吡啶的合成方法。以2-氨基-5-溴吡啶、氯乙醛水溶液、N-溴代丁二酰亚胺为原料，2-氨基-5-溴吡啶，氯乙醛二者物质的量之比为1:0.85-2.4，2-氨基-5-溴吡啶与N-溴代丁二酰亚胺物质的量之比为1:0.9-3.1，在适当的溶剂中，于碱的作用下，于25-95℃连续反应生成3,6-二溴咪唑并[1,2-a]吡啶粗产品，经提纯后得到3,6-二溴咪唑并[1,2-a]吡啶纯品。本发明专利技术的原料比较易得，价格合理，同时制备反应中没有使用重金属和腐蚀性气体，反应温和，对反映设备没有特殊的要求，普通的耐腐蚀设备即可生产，另外本发明专利技术反应条件适中。
【技术实现步骤摘要】
【专利说明】3, 6-二溴咪唑并吡啶的合成方法 (一）
本专利技术属于有机合成领域，具体涉及一种3, 6-二溴咪唑并吡啶的合成方法。 (二）
技术介绍
2012. 03. 28年公布了咪唑并吡啶衍生物，6-溴咪唑并吡啶的制备 方法，包括：向反应瓶依次加入400mL水，15. 5mL30~36%的浓盐酸，120g溴代乙醛缩 二乙醇，然后在室温10~30°C下搅拌2. 5小时后得到水解产物溴代乙醛；然后在水解液中 加入72. 8g碳酸氢钠和85g2-氨基-5-溴吡啶，室温下反应18小时后，静置分相为水相和 有机相；其中水相用乙酸乙酯萃取，将萃取液与静置分相后的有机相合并后，用无水硫酸 钠干燥，过滤，浓缩至干，再将浓缩后的油相用石油醚重结晶后制得本专利技术淡黄色针状结晶 50g〇 2012. 01. 11年公布了一种咪唑并吡啶衍生物的制备方法，一锅法制备咪 挫并吡啶-3-乙酸的方法，将4-甲酯基丁醛（11.6g，100mmol)、液溴（16g， lOOmmol)、四氯化碳（100mL)置于带温度计、冷凝回流、搅拌装置的反应釜中，在-5°C下搅 拌反应5小时后升至室温。将2-氨基吡啶（11.3g，120mmol)、甲醇钠（10. 8g，200mmol) - 并加入反应液中，25°C下恒温反应24小时。反应结束后，冷至室温并加入等体积水，继续搅 拌30分钟。分出有机相弃去，水相用盐酸调节反应液pH至6,浓缩至干，加入50ml水， 过滤得到固体后再用大量水洗2次，干燥后即可得到目的产物咪唑并吡啶-3-乙酸3. 7g。 3, 6-二溴咪唑并吡啶作为一种咪唑并吡啶衍生物，是有机合成 的重要中间体，主要用于医药中间体，有机合成，有机溶剂，也可应用于染料生产、农药生产 及香料等方面。本产品是新颖的医药中间体，有很大的医用价值，其合成困难，市场价格昂 贵，缺少文献以及相关专利报道。(三）
技术实现思路
本专利技术需要解决的问题是针对现有技术，提供一种工艺简单合理、成本低，产品纯度 高，适于工业化的3, 6-二溴咪唑并吡啶的合成方法。 本专利技术是通过如下技术方案实现的： 一种3, 6-二溴咪唑并吡啶的合成方法，其特殊之处在于：包括以下步骤： 以2-氨基-5-溴吡啶、氯乙醛水溶液、N-溴代丁二酰亚胺为原料，2-氨基-5-溴吡啶， 氯乙醛二者物质的量之比为1:0. 85-2. 4, 2-氨基-5-溴吡啶与N-溴代丁二酰亚胺物质的 量之比为1:0. 9-3. 1，在适当的溶剂中，于碱的作用下，于25-95°C连续反应生成3, 6-二溴 咪唑并吡啶粗产品，经提纯后得到3, 6-二溴咪唑并吡啶纯品。 本专利技术的3, 6-二溴咪唑并吡啶的合成方法，其特征在于：溶剂为叔丁醇， 1，4-二氧六环，异丙醇，四氢呋喃，水，乙酸乙酯，乙醇，乙腈，二氯甲烷，氯仿中的一种或两 种。 本专利技术的3, 6-二溴咪唑并吡啶的合成方法，其特征在于：所述碱是碳酸 氢钠，氢氧化钠、氢氧化钾和碳酸钾，碳酸氢钾中的一种。 本专利技术的3, 6-二溴咪唑并吡啶的合成方法，其特征在于：反应物与溶剂 的投料量为(2-氨基-5-溴吡啶）：m(溶剂）=1:1. 5-8. 0,以上为重量之比。 本专利技术的3, 6-二溴咪唑并吡啶的合成方法，其特征在于：提纯步骤为加 入萃取剂萃取，旋转蒸发浓缩，重结晶。 本专利技术的3,6_二溴咪唑并吡啶的合成方法，其特征在于：重结晶的溶剂 为所述重结晶溶剂为乙酸乙酯/正己烷混合溶剂，乙酸乙酯：正己烷=1:3,以上为体积比。 本专利技术的3, 6-二溴咪唑并吡啶的合成方法，其特征在于：氯乙醛水溶液 中氯乙醛的质量浓度为40%。 本专利技术的3, 6-二溴咪唑并吡啶的合成方法，其特征在于：在25-95°C连 续反应5-12个小时。 本专利技术3, 6-二溴咪唑并吡啶的合成工艺及合成步骤如下：本专利技术的有益效果：采用本专利技术制备3, 6-二溴咪唑并吡啶，反应条件温和，易 于操作，且产品质量稳定，纯度高。(四）【具体实施方式】 实施例1 : 在50毫升的单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶（3. 46g，20mmol)，40%的氯乙醛 水溶液（3. 93g，20mmol)、碳酸氢钾（1. 68g，20mmol)和20mL(15. 50g)叔丁醇，开动磁力搅拌 器，反应瓶中的混合物在82°C下搅拌反应5小时。TLC检测原料2-氨基-5-溴吡啶反应完 毕，加入N-溴代丁二酰亚胺（3. 56g，20mmol)，常温搅拌下再反应4小时，TLC和GC检测确 定中间体6-溴咪唑并吡啶反应完全。向反应液中加水，然后将反应液抽滤，滤饼用 乙酸乙酯：正己烷=1:3重结晶得到纯产品3, 6-二溴咪唑并吡啶，滤液用乙酸乙酯 萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:3重结晶得到纯产品3, 6-二 溴咪唑并吡啶，干燥后，计算收率67. 28%，纯度98.75% (HPLC)。 实施例2: 在500毫升的单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶（17. 30g，lOOmmol)，40%的氯乙 醛水溶液（19. 63g，lOOmmol)、碳酸氢钾（8. 40g，lOOmmol)和 150mL(117. 9g)乙腈，开动磁力 搅拌器，反应瓶中的混合物在70°C下搅拌反应7. 5小时。TLC检测原料2-氨基-5-溴吡啶 反应完毕，加入N-溴代丁二酰亚胺（17.80g，lOOmmol)，常温搅拌下再反应4小时，TLC和GC检测确定中间体6-溴咪唑并吡啶反应完全。向反应液中加水，然后将反应液抽 滤，滤饼用乙酸乙酯：正己烷=1:3重结晶得到纯产品3, 6-二溴咪唑并吡啶，滤液 用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:3重结晶得到纯 产品3, 6-二溴咪唑并吡啶，干燥后，计算收率69. 00%，纯度99. 12% (HPLC)。 实施例3: 在1000毫升的单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶（51. 90g，300mmol)，40%的氯乙 醛水溶液（70. 65g，360mmol)、碳酸氢钠（30. 24g，360mmol)和150mL(135g)乙酸乙酯，开动 磁力搅拌器，反应瓶中的混合物在70°C下搅拌反应7. 5小时。TLC检测原料2-氨基-5-溴 吡啶反应完毕，加入N-溴代丁二酰亚胺（53. 39g，300mmol)，常温搅拌下再反应4小时，TLC 和GC检测确定中间体6-溴咪唑并吡啶反应完全。向反应液中加水，然后将反应 液抽滤，滤饼用乙酸乙酯：正己烷=1:3重结晶得到纯产品3, 6-二溴咪唑并吡啶， 滤液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:3重结晶得 到纯产品3, 6-二溴咪唑并吡啶，干燥后，计算收率72. 58%，纯度98. 53% (HPLC)。 实施例4: 在1000毫升的单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶（51. 90g，300mmol)，40%的氯 乙醛水溶液（70. 65g，360mmol)、氢氧化钠（14. 4g，360mmol)和200mL(158g)乙醇，开动磁力 搅拌器，反应瓶中的混合物在70°C下搅拌反应7. 5小时。TLC检测原料2-氨基-5-溴吡啶 反应完毕，加入N-溴代丁二酰亚胺（62本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种3,6‑二溴咪唑并[1,2‑a]吡啶的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：以2‑氨基‑5‑溴吡啶、氯乙醛水溶液、N‑溴代丁二酰亚胺为原料，2‑氨基‑5‑溴吡啶，氯乙醛二者物质的量之比为1:0.85‑2.4，2‑氨基‑5‑溴吡啶与N‑溴代丁二酰亚胺物质的量之比为1:0.9‑3.1，在适当的溶剂中，于碱的作用下，于25‑95℃连续反应生成3,6‑二溴咪唑并[1,2‑a]吡啶粗产品，经提纯后得到3,6‑二溴咪唑并[1,2‑a]吡啶纯品。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：耿宣平，韩猛，来新胜，曹惊涛，
申请(专利权)人：山东友帮生化科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37
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