一种多糖的用途制造技术

本发明专利技术涉及一种来源于三七花(Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen)的阿拉伯半乳聚糖在制备预防和治疗神经退行性疾病的药物或保健品中的用途、在制备用于抑制Aβ42的生成的药物或保健品中的用途以及在制备预防和治疗阿尔兹海默症的药物或保健品中的用途。所述多糖可以剂量依赖性地抑制稳定转染APP和BACE1的CHO/APPBACE1细胞中Aβ42的生成。因此，所述多糖具有潜在的治疗阿尔兹海默症的作用，有望开发成为一种治疗阿尔兹海默症的糖类药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种多糖的用途，更具体地说，本专利技术涉及一种来源于三七花（Panax notoginseng(Burk. )F.H.Chen)的阿拉伯半乳聚糖在制备预防和治疗神经退行性疾病的药 物或保健品中的用途、在制备用于抑制AP42的生成的药物或保健品中的用途以及在制备 治疗阿尔兹海默症的药物或保健品中的应用。
技术介绍
阿尔茨海默病（Alzheimer'sdisease,AD)亦称为早老性痴呆，是一种慢性进行性 的神经退行性疾病，主要表现为渐进性的记忆能力下降，认知功能障碍以及失去生活独立 自理能力。随着人口老龄化的不断加剧，AD的发病率也逐年升高，已成为最受公众关注的 重要健康问题之一。 P淀粉样蛋白（AP)在脑内的异常表达和沉积是目前认为引发AD的核心环节。 A0是淀粉样前体蛋白（amyloidprecursorprotein，APP)经(6-分泌酶和y-分泌酶依 次剪切而成。因此，基于AP的神经毒性，以AP为作用靶点，通过干扰APP代谢，从源头上 减少AP的产生，开发主要包括(6-分泌酶的抑制剂和y-分泌酶的抑制剂等在内的药物， 是目前治疗AD药物的研究热点。 三七为我国传统名贵中药材，距今已有400多年的应用历史，在国内外久负盛名， 三七自古就有"止血神药"的美称。三七花能降血脂、降血压、抗癌，提高心肌供氧能力，增强 机体免疫功能，主要用于清热、解毒、凉血、降压、调脂、免疫调节、活血通脉、养生抗衰、消炎 镇痛等。多糖物质作为三七花药效的重要组成部分，目前研究较少。现有的几项对于三七 花多糖的研究仅限于对其粗多糖的提取及生物活性的初步筛选。 CN104710538A中公开了一种三七花阿拉伯半乳聚糖、其制备方法和在制备抗肿瘤 药物中的用途。但三七花多糖在治疗神经系统疾病中的作用，尚无报道。
技术实现思路
在专利文献CN104710538A中，本专利技术的专利技术人利用一种简单有效的多糖提取工 艺和方法，以三七花为原料获得了一种多糖（具体为阿拉伯半乳聚糖），并体外实验中证 明，该多糖可以显著抑制胰腺肿瘤细胞的生长。本专利技术的专利技术人在之后通过药理实验研 究发现，所述多糖可以剂量依赖性地抑制稳定转染APP和BACEl(-siteAPP-cleaving 61^71^1，|3位点4??剪切酶1)的〇10/^??840￡1细胞中八|3 42的生成。因此，所述多糖具 有潜在的治疗阿尔兹海默症的作用，有望开发成为一种治疗阿尔兹海默症的糖类药物。在 此基础上，完成了本专利技术。 本专利技术一方面的目的是提供所述多糖在制备预防和治疗神经退行性疾病的药物 或保健品中的用途，以及在预防和治疗神经退行性疾病中的用途。 本专利技术另一方面的目的是提供所述多糖在制备用于抑制AP42的生成的药物或保 健品中的用途，以及在抑制AP42的生成中的用途。 本专利技术又一方面的目的是提供所述多糖在制备预防和治疗阿尔兹海默症的药物 或保健品中的用途，以及在预防和治疗阿尔兹海默症中的用途。 根据本专利技术的一个方面，提供一种如下结构式所示的多糖（具体为一种阿拉伯半 乳聚糖）在制备预防和治疗神经退行性疾病的药物中的用途： 其中，Galp为吡喃型半乳糖，Araf为呋喃型阿拉伯糖，n为5-50的整数。所述多 糖的重均分子量范围为5-100kDa，优选为20-80kDa;更优选为20. 5-40kDa。 在所述多糖中含有：约41. 2重量％的半乳糖单元，约51. 3重量％的阿拉伯糖单 元，约3. 5重量％的半乳糖醛酸单元，以及约4. 0重量％的鼠李糖单元。 优选地，所述多糖的红外谱图具有多糖的特征峰。更优选地，在所述多糖的红外 谱图中，3424cm-1附近为O-H伸缩振动吸收峰，2921cm-1附近为C-H伸缩振动吸收峰， 1000-1400cm-l附近为C-O和糖环振动信号，1720cm-l附近没有吸收峰；仍更优选地，所述 多糖的红外谱图的主要伸缩振动吸收峰与图1所示的红外谱图中的基本一致。 优选地，所述多糖的13C-NMR具有阿拉伯糖及半乳糖的特征峰。更优选地，在所述 多糖的13C-NMR谱中，位于S110-S108的端基碳信号分别为末端阿拉伯糖、1，3-阿拉伯糖 及1，3, 5-阿拉伯糖的Cl信号；位于5 106- 5 104的端基碳信号分别为末端半乳糖、1，3-半 乳糖、1，6-半乳糖及1，3, 6-半乳糖的Cl信号；位于S102的微弱端基碳信号，分别为半乳 糖醛酸及鼠李糖的Cl信号；在S17. 7处为鼠李糖甲基碳的信号峰；在S176. 7处为半乳 糖醛酸羧基碳的信号峰。仍更优选地，所述多糖的13C-NMR谱的主要信号值与图2所示的 13C-NMR谱图中的基本一致。 在本专利技术中，上述多糖可以进行修饰以在不影响其目标应用效果的情况下进一步 改善其性能或拓宽其用途。所述修饰可以为本领域中常规的对于多糖的修饰方法，例如通 过荧光标记反应、醚化反应、酯化反应等进行。所述多糖可以根据应用目标进一步修改为上 述多糖的荧光标记产物、羧甲基化产物、羟甲基化产物、羟丙基化产物、乙二醇化产物、丙二 醇化产物、聚乙二醇化产物等。应当理解的是，上述经修饰的多糖也应当在本专利技术的保护范 围之内。 优选地，所述神经退行性疾病可以是由P淀粉样蛋白在脑内的异常表达和沉积 所引起的疾病。 优选地，所述神经退行性疾病为阿尔兹海默症。 另一方面，本专利技术还提供上述结构式所示的多糖在制备用于抑制AP42的生成的 药物或保健品中的用途。 在本专利技术中，所述药物或保健品还包含一种或多种辅料，优选地，所述辅料包括溶 剂、甜味剂、防腐剂、香料、填料、稀释剂、粘合剂、润滑剂、风味剂和/或色素。 在本专利技术中，所述保健品可以是例如保健食品或饮料。所述药物或保健品可以被 制备成固体饮料、口服液、口服片剂等不同剂型。 所述药物或保健品中还可以包含一种或多种辅料，例如溶剂、甜味剂、防腐剂、香 料、填料、稀释剂、粘合剂、润滑剂、风味剂、色素等，但不限于此。 在本专利技术中，所述药物或保健品还可以含有其他治疗药物活性成分或保健活性成 分。 本专利技术的又一方面是提供一种抑制AP42的生成的方法，以及预防和治疗阿尔兹 海默症的方法，其包括给具有该需要的患者服用治疗有效量的上述多糖、药物或保健品。 本专利技术的多糖的制备方法可以参照专利文献CN104710538A中公开的方法制备， 或者，例如，本专利技术的多糖的制备方法可以包括以下步骤： (1)脱脂：将三七花脱脂； (2)提取：将脱脂后的三七花用水提取； (3)脱蛋白：将所得提取液脱蛋白； (4)透析：将脱蛋白后的提取液透析； (5)沉淀：将所得透析液浓缩后沉淀； (6)干燥：将所得沉淀干燥得到多糖。 其中，优选地，所述脱脂步骤采用干燥的三七花，水分含量小于5wt%。 所述脱脂方法没有特别限制，只要能够除去三七花中的脂肪类物质同时不导致多 糖的损失即可。优选地，所述脱脂可以采用乙醇进行，可以采用体积浓度70%以上的乙醇， 优选体积浓度85%以上的乙醇，更优选体积浓度95%以上的乙醇。乙醇与三七花的用量 比没有特殊限制，但是优选为约5:1至约1: 1，更优选为约3:1，其中，用量比为体积质量比 (单位L:kg)。 优选地，本专利技术的制备方法还包括在脱脂后将三七花风干的步骤。 优选地本文档来自技高网...

【技术保护点】
如下结构式所示的多糖在制备预防和治疗神经退行性疾病的药物或保健品中的用途：其中，Galp为吡喃型半乳糖，Araf为呋喃型阿拉伯糖，n为5‑50的整数。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：丁侃，王培培，廖文峰，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：上海;31