本发明专利技术公开了一种用于治疗肺癌的药物组合物，其包含姜黄素（curcumin）和芬维A胺（fenretinide），姜黄素和芬维A胺的摩尔比值为（10~30）：（4~6）。经实验证明姜黄素能明显增强芬维A胺的抗肺癌效果，两者具有协同抗肺癌作用。该药物组合物可应用于抗肺癌的药物开发。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种组合药物，具体涉及一种用于治疗肺癌的药物组合。
技术介绍
肺癌是最常见、对人类健康与生命危害最大的的恶性肿瘤之一。药物治疗是晚期肺癌治疗的重要方法之一，但是目前治疗效果有待于进一步的提高，探索理想的治疗方案是当前抗肺癌药物研究的主要方向和迫切要求。近年来，联合用药可以增强抗肿瘤疗效而备受关注。姜黄素是从姜科植物的根茎中提取的一种酚性化合物。近年来体外实验表明姜黄素能够抑制包括结肠癌、前列腺癌、肺癌等在内的多种肿瘤细胞增殖，并能诱导肿瘤细胞的凋亡。芬维A胺是人工合成的全反式维甲酸衍生物，对多种致癌物所诱导的肿瘤有抑制作用，包括卵巢癌、前列腺癌、子宫癌、肺癌、肾癌、膀胱癌、皮肤癌、胶质瘤、脑瘤和颈瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、成神经细胞瘤和尤因氏肉瘤，是一种具有潜在开发价值的抗肿瘤药物。由于芬维A胺具有抗乳腺癌的效力，其在发挥作用时会优先堆积在脂肪组织，因此多用于乳腺癌的研究。而临床第三期试验结果也表明，芬维A胺可以降低绝经前女性乳腺癌的复发。其可能作用机制主要为作用于肿瘤细胞时，增加内质网应激，提高细胞内活性氧水平，抑制肿瘤细胞生长和增殖，诱导细胞凋亡。迄今为止，尚未见国内外有对姜黄素和芬维A胺协同抗肺癌肿瘤作用的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种用于治疗肺癌的药物组合物，其包含姜黄素(curcumin)和芬维A胺(fenretinide)，该组合物具有协同抗肺癌作用，可应用于抗肺癌的药物开发。优选地，本专利技术药物组合物中含有的姜黄素和芬维A胺的摩尔比值为10~30:4~6。优选地，本专利技术药物组合物中姜黄素的有效剂量为80 mg/kg,芬维A胺的有效剂量为 I mg/kg。本专利技术的用于治疗肺癌的药物组合物，经实验发现姜黄素能明显增强芬维A胺的抗肺癌效果，两者具有协同抗肺癌作用。该组合物可应用于抗肺癌的药物开发。【附图说明】图1为本专利技术的药物组合物对肺癌细胞存活率的影响； 其中，A为在普通光学显微镜下本专利技术的组合物对A549肺癌细胞的生长抑制作用，B和C分别为本专利技术的药物组合物在不同剂量作用下对A549和LLC (Lewis lung carcinoma)两种肺癌细胞的细胞存活干预示意图。图2为本专利技术的药物组合物对C57BL/6小鼠体内的肺癌肿瘤的抑制作用； 其中，A为本专利技术的组合药物对小鼠体内的肺癌肿瘤体积的抑制作用，并且呈现时间依赖关系，B为本专利技术的组合药物对荷瘤小鼠存活率的影响，C为不同药物对小鼠体内肿瘤生长的影响，D为不同药物对小鼠体内肿瘤生长重量的影响。图3为本专利技术的药物组合物降低了由姜黄素诱导引起的GRP78蛋白质表达的升尚; 其中，A和B显示了组合物中芬维A胺显著降低由姜黄素诱导升高的GRP78蛋白质表达，C为GRP78 siRNA转染肺癌A549细胞，明显下调了由姜黄素诱导表达升高的GRP78蛋白；D为GRP78 siRNA转染肺癌A549细胞，协同增强姜黄素抑制肺癌细胞的生长。【具体实施方式】下面将结合具体实施例或附图进一步阐述本专利技术，但不作为对保护范围的限制依据；在本专利技术权利要求范围内的任何改进方案，均应视为本专利技术的保护范围。实施例1: 一种用于治疗肺癌的药物组合物，该药物组合物包含姜黄素(curcumin)和芬维A胺(fenretinide)。实施例2: A549细胞和LLC细胞的培养 两种肺癌细胞株A549和LLC购自美国模式培养物保藏所(ATCC)。培养基为DMEM(Gibco公司，美国)添加10%胎牛血清(Hyclone公司，美国)，于37°C、5% CO2细胞培养箱常规培养，培养基隔天更换一次。本专利技术的药物组合物对肺癌细胞存活的检测 1.实验设计及药物处理 用姜黄素(购自上海皓元生物医药科技有限公司)10 μΜ-30 μ Μ，芬维A胺4 μ Μ-6μ M(购自阿拉丁试剂上海有限公司)及它们的组合物溶解于培养基中预处理细胞24小时，然后更换培养基，用显微镜拍照片和四甲基偶氮唑蓝(ΜΤΤ，购于美国Sigma公司)法检测肺癌细胞的存活率。2.肺癌细胞存活率的检测方法(I)MTT 法 将含有I X 14个/100 μ? Α549细胞和LLC细胞的培养液分别接种于96孔板的每孔上，培养24小时后，用含不同浓度的姜黄素、芬维A胺、姜黄素和芬维A胺的组合物的培养基培养24小时，然后用MTT方法测定细胞存活率。(2)实验结果: 显微镜下观察，姜黄素单独预处理表现出了一定的细胞抑制作用；而单独的芬维A胺则表现的抑制作用不明显；用姜黄素(20 μ Μ)和芬维A胺(4 μΜ)、(20 μ Μ)和芬维A胺(6 μΜ)、(30 μ Μ)和芬维A胺(4 μΜ)、(30 μ M )和芬维A胺(6 μ M )联合处理A549肺癌细胞时，显著地增强了肺癌细胞的抑制作用，如图1A所示。当姜黄素(20 μ M-30μ Μ)与芬维A胺(4 μΜ-6 μ M )联合用药时，与单一药物处理组相比，显著增强了对肺癌细胞的抑制作用，如图1B (A549肺癌细胞)和IC (LLC肺癌细胞)所示。联合用药组与相应浓度的姜黄素或芬维A胺单一用药组比较，分别为#? < 0.05和*P < 0.05。即当药物组合物中姜黄素和芬维A胺的摩尔比值为10~30:4~6时，组合用药组的细胞存活率显著低于单一化合物用药组的细胞存活率，提示在体外组合药物可以协同增强抗肺癌细胞的效果。实施例3: 本专利技术的药物组合物抑制小鼠Levis肺癌的生长 (O实验方法 以C57BL/6小鼠(雌性，18?20克，购于广东省医学实验动物中心)作为实验动物。取对数生长期Lewis肺癌细胞(LLC)，于右侧前肢腋下皮下注射(1.6 X 16个细胞/μ?，100 μ?/只)，建立C57BL/6小鼠Levis肺癌移植模型。模型建立5天后将小鼠随机分为4组，每组8只。药物用聚乙二醇400 (PEG400)溶解，分别设对照组(PEG-400)、姜黄素组(40 mg/kg)、芬维A胺组(I mg/kg)及联合用药组(40 mg/kg姜黄素组+1 mg/kg芬维A胺)，分别以腹腔注射的方式给药。每2天给药I次并测量瘤径。给药25天后以安乐法处死小鼠，解剖取出肿瘤，并称量拍照。(2)实验结果: 小鼠在第5-7天成瘤，成瘤率100%。不同药物处理对C57BL/6小鼠肿瘤生长曲线如图2A所示。接种肿瘤25天后，小鼠其存活率如图2B所示:本专利技术的药物组合物处理组与姜黄素处理组相比，小鼠的存活率有所增加，但没有统计学意义(P > 0.05)。小鼠肿瘤重量比较如图2D所示:本专利技术的药物组合物处理组的小鼠肿瘤重量显著低于对照组(P <0.05);药物组合物处理组的小鼠肿瘤重量低于姜黄素单一处理组，但没有统计学意义(P >0.05);药物组合物处理组的小鼠肿瘤重量显著低于芬维A胺处理组(P < 0.05)。以上结果提示，本专利技术的药物组合物对小鼠肺癌肿瘤的抑制率有一定的增加。与芬维A胺单一处理组比较，本专利技术的组合药物可以显著降低小鼠体内肺癌肿瘤的重量。实施例4: 本专利技术的组合药物降低了由姜黄素诱导引起的GRP78蛋白表达的升高 Cl)实验方法 分别用姜黄素(20 μ M)、芬维A胺(4 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种用于治疗肺癌的药物组合物，其特征在于：该药物组合物包含姜黄素（curcumin）和芬维A胺（fenretinide）。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：崔国祯，李铭源，王亮，陈焕嫌，
申请(专利权)人：遵义医学院，
类型：发明
国别省市：贵州;52
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