透皮药物递送系统的包装体系技术方案

一种在使用之前稳定透皮给药系统的载体组合物中的药物，特别是手性药物或其活性对映体的装置和方法，通过提供防止或控制由某些包装材料和水分污染可能导致的降解反应，同时为该透皮系统提供耐儿童使用包装。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本申请请求享受2001年4月23日提交的临时申请No.60/285,976的权益。
技术介绍
1.专利
本专利技术涉及在包装产品中使药物稳定化。更加具体地，本专利技术涉及用于防止药物产品、特别是控释药物递送装置例如透皮系统的降解的包装体系。2.相关技术透皮药物递送系统或＂贴剂＂的使用作为局部给药的方式是人们所熟知的。这种体系将药物溶解或分散到载体组合物例如聚合物和/或压敏粘合剂组合物中，从中释放出药物。这些透皮药物递送系统典型地粘贴在使用者的皮肤或粘膜上，并且药物以受控速率由加合物贮库或层扩散到皮肤或粘膜内并且被吸收到血液内。此类透皮系统描述在例如美国专利4,814,168，4,994,267，5,474,783，5,656,286，5,958,446和6,024,976中，其全文均在此引入作为参考。透皮系统的典型包装体系包括将其装入包装材料中，将该包装材料密封形成容器，例如密封袋，在其中该系统可以在取出和使用之前长时间保存。必须考虑若干因素以确保被包装透皮系统的储存稳定性。掺混有固体或结晶型药物的常规透皮系统需要该药物溶解在聚合和/或压敏粘合剂组合物中以递送治疗有效量。透皮系统在其预定使用期内传递治疗有效量的能力要求活性剂在使用之前在载体组合物内保持非晶体或溶解形式。透皮系统在其预定使用期内传递治疗有效量的性能还要求该药物保持其活性形式稳定(即，不降解、转化、分解等)。许多药物的治疗活性与其决对分子构型相关。多种药物以具有旋转平面偏振光的平面的能力的不同结构形式存在(为＂手性＂)。在描述这样的药物时，前缀D和L或R和S用于表示相关于该手性中心的分子的绝对构型。前缀d和1或(+)和(-)用于表示化合物对平面偏振光的旋转的符号，并且(-)或1是指该化合物是左旋。带有前缀(+)或d的化合物是右旋。绝对立体化学的命名与对映体的旋转的命名之间没有关联。因此，D-乳酸等同于(-)乳酸，且L-乳酸为(+)。对于一个指定化学结构，这些手性化合物以一对对映体(称作立体异构体)形式存在，它们除了彼此是非重叠镜像之外都是相同的。特定的立体异构体也可以称作对映体，并且此类异构体的混合物经常被称作对映体或外消旋混合物。防止药物降解可能是十分重要的，因为全世界前100种药物中的50种存在手性。参见，例如，S.C.Stinson，Chemical & Engineering News，American Chemical Society，Washington，DC，Vol.76(Sept.21，1998)pg.83；和Chiral Drugs＂，S.C.Stinson，Chemical & Engineering News，American Chemical Society，Washington，DC，(Oct.9，1995)。一个恰例是L-型β-肾上腺素能阻滞剂，普萘洛尔，已知其效能是D-对映体的100倍。此外，某些异构体实际上可能有害而不是简单失活或呈惰性。例如，提出沙利度胺的D-对映体当用于控制妊娠期的晨吐而给药时是安全和有效的镇静剂，而相应的L-对映体被确定是有效的致畸剂。所以，任何用于包封透皮系统的包装材料必须不吸收该透皮系统中使用的药物或其他赋形剂或组分、不与其反应或以其它方式对其有不良影响。例如，U.S.专利号5,008,110公开了某些用于透皮装置的聚烯烃材料易于吸收亲脂性溶剂和/或增强剂，这可以显著降低药物在载体组合物中的溶解度，并且引起包装材料的物理性失效。美国专利号4,943,435公开了烟碱会对许多常规透皮系统组分材料例如粘合剂、膜、背层和释放衬层造成不良影响。另外发现哌醋甲酯，即一种以4种对映体存在且其中只有一种目前被认为具有显著药代动力学活性的手性药物，当某些类型的用于透皮系统的包装材料存在时不稳定。还知道一般环境因素例如水(液态或气态)、空气和光线的存在可能对一些药物的稳定性产生不利影响。参见，例如，美国专利号5,077,104。此类环境因素可以进一步影响药物在载体组合物中的溶解度，由此也显著影响透皮系统的保存期。例如，水分的存在倾向于促进许多药物在透皮系统的储存过程中生长或形成结晶。由于只有溶解的药物才能够从透皮系统释放出来，所以任何封闭透皮系统的包装材料必须具备对抗此类环境因素的控制。在包装的透皮系统的制造中，密封包装的内部可以，并且常常，含有捕集的水分。这些水分的来源可包括当该透皮系统初次被包装时在该透皮系统组分中或接触环境时所附带量的水分。为了防止或控制这种密封包装内水分的含量，业已采用了多种方法。这些方法包括原料的干燥，透皮系统的进一步干燥或在包装之前储存在干燥气氛中、真空包装或在干燥室中包装。然而，防止或消除密封包装内水分的能力，尤其是在长时间保存期中，还取决于包装材料的水分渗透性。因此，通常需要由多层制成的、其中许多掺有金属箔的包装材料，来提供一种环境屏障。此类包装要求经常使材料和生产的成本更高，并且需要控制生产以获得均匀和理想水平的不渗水性。此类包装可能在不借助于机械工具如剪刀时难以打开，并且即使是最好的包装，仍然可能在某种程度上渗透水分。尽管小心控制制造条件和包装材料可以减少水分在含有透皮系统的密封袋内的存在，但常常仍然需要使用干燥剂。干燥剂在包装产品中的使用在包装工业中是公知的。例如，美国专利No.5,322,161公开了一种用于包装水分敏感性材料的包装。在该专利中，干燥剂存放在干燥剂袋内。干燥剂可以是分子筛和硅胶。该专利的包装还包括用于密封该包装的热封层。干燥剂材料也已与药物产品一起使用。例如，美国专利No.5,698,217公开了一种抑制药物在透皮系统中在水汽的存在下沉淀形成固体水合物的方法。该专利通过将干燥剂材料密封在同一含有透皮系统的产品包装内来达到该目的。将所述的干燥剂材料进一步密封在其自身包装中。因此，各独立透皮系统都需要含干燥剂的包装。此外，这种干燥剂包装和干燥剂材料必须经过小心选择以确保与与其接近或接触的透皮系统的药物和其他组分的适应性和相容性(即污染的控制问题)。美国专利No.6,050,400公开了用于水分敏感性药物物质的包装体系，该体系包含可渗透水分的内容器和密封该内容器的不渗透水分且含有干燥剂的外容器。该专利没有教导使用可渗透水汽且同时符合耐儿童用包装要求的透皮系统用的袋子。有关现有技术不曾教导过在容器内使用干燥剂和水分可渗透的袋子的透皮给药系统的有成本效率的包装体系来保存该对药物和其他透皮组分呈惰性的透皮系统，以防止由某些包装材料和水分的污染引起的药物的降解反应，同时还为该透皮系统提供耐儿童使用的包装。此外，有关现有技术无一教导过控制包装材料和水分以防止透皮系统内手性药物和其药学活性对映体的降解反应的重要性。本专利技术涉及在体系使用之前稳定在透皮系统的载体组合物中的药物、特别是手性药物和其药学活性对映体，这通过提供一种产品包装体系来防止或控制可由某些包装材料或水分导致的降解反应，同时为该透皮系统提供耐儿童使用的包装。专利技术概述本专利技术的一个目的是提供用于透皮药物递送系统的成本有效包装体系，其改进了在使用之前系统保存过程中对药物的污染，例如结晶和降解，和对其他环境因素的防护作用。本专利技术的另一目的是提供用于透皮系统的包装体系，其不本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种防止在透皮药物递送系统的载体组合物中的药物降解的产品包装体系，主要由下列组成：　　　　（ａ）基本上不能渗透水份的产品包装，包含成形为容器形状的热塑性材料，该容器具有一个开口，并进一步具有基本上不能渗透水份的盖片，该盖片含有同延到所述容器开口且通过加热或粘合剂方式固定在开口边缘的热塑性材料；　　　　（ｂ）一种或多种耐儿童使用的优先能渗透水分的袋子，其主要由下列组成：　　　　（ｉ）腈橡胶改性的丙烯腈－丙烯酸甲酯共聚物的基层；和　　　　（ｉｉ）通过加热或粘合剂的方式与所述基层结合的第二聚酯层，　　　　（ｉｉｉ）在非水载体组合物中含有治疗有效量的哌醋甲酯的透皮系统，该透皮系统密封在耐儿童使用的袋子中；　　　　其中耐儿童使用袋子密封在所述产品包装中；和　　　　（ｃ）能够在１年的保存期内吸收至少１．５ｇ水分的干燥剂，其中该干燥剂密封在所述产品包装中。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：DP卡尼奥斯，JA曼特尔，P约翰逊，李晨生，
申请(专利权)人：诺芬药品公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]