N’-取代苯亚甲基-1,2,3,4-四氢喹啉基-1-(硫代)酰肼类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于病原菌控制技术领域，具体涉及N’-取代苯亚甲基-1,2,3,4-四氢喹啉基-1-(硫代)酰肼类化合物及其制备方法和应用。本发明专利技术将具有优良生物活性的1,2,3,4-四氢喹啉片段引入到取代苯甲醛缩氨基(硫)脲类化合物中，得到一类结构新颖的N’-取代苯亚甲基-1,2,3,4-四氢喹啉基-1-(硫代)酰肼类化合物。所述化合物的结构如式I所示：本发明专利技术所述制备方法操作简单、原料易得、不产生有害副产物。所述化合物具有广谱的杀菌活性，尤其对苹果腐烂病菌、水稻纹枯病菌、小麦全蚀病菌具有明显的抑制效果，可以作为杀菌剂用于上述植物病害的防治。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于病原菌控制
，具体涉及N’-取代苯亚甲基-1,2,3,4-四氢喹啉基-1-(硫代)酰肼类化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
人口数量的不断增长迫切需要更多的粮食供给，而减少因病、虫、草害引起的粮食作物减产是提高粮食产量较为有效的手段。要达到此目的，目前最有效的方法是化学农药的使用。然而，农药的大范围使用，不可避免地产生了抗药性及生态环境污染等一系列问题。因此，亟待开发高效、广谱、环境友好的新型绿色农药来替代现有农药品种。四氢喹啉广泛存在于天然植物中，其衍生物具有多重生物活性。2000年UrbinaJ.M.等人(Bioorg.Med.Chem.2000,8,691)报道了四氢喹啉衍生物具有抑制真菌几丁质合成酶的活性，2015年LiuY.M.等人(Eur.J.Med.Chem.2015,89,320)报道了抗肿瘤活性，2014年KellerP.A.等人(ACSMed.Chem.Lett.,2014,5,496)报道了抗寄生虫活性。2014年KitamuraS.等人(Bioorg.Med.Chem.Lett.,2014,24,1715)报道了该衍生物可作为蜕皮激素激动剂来使用等。苯甲醛为苦扁桃油提取物中的主要成分，在杏、樱桃、月桂的树叶中也可提取得到。在数量上苯甲醛是世界第二大香料，并广泛应用于食品、饮料、医药、化妆品等行业(精细化工,2014,31,202；中国食品添加剂,2014,2,153)。本专利技术人前期工作中，合成了一系列取代苯甲醛缩氨基(硫)脲类化合物，发现其对小菜蛾酪氨酸酶有较好的抑制作用(农药学学报,2010,12,264)。为了发现作用谱更加广泛的新农药化合物，专利技术人将具有优良生物活性的1,2,3,4-四氢喹啉片段引入到取代苯甲醛缩氨基(硫)脲类化合物中，得到式I所示的一类结构新颖的N’-取代苯亚甲基-1,2,3,4-四氢喹啉基-1-(硫代)酰肼类化合物，并发现它们具有良好的防治植物病原菌的作用。目前尚没有将具有优良生物活性的天然产物活性片段1,2,3,4-四氢喹啉引入到其骨架结构中的报道，为此，本专利技术公开了一类结构新颖的N’-取代苯亚甲基-1,2,3,4-四氢喹啉基-1-(硫代)酰肼类化合物及其制备方法和作为农用杀菌剂的应用。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供N’-取代苯亚甲基-1,2,3,4-四氢喹啉基-1-(硫代)酰肼类化合物及其制备方法和作为农用杀菌剂的应用。本专利技术所述的N’-取代苯亚甲基-1,2,3,4-四氢喹啉基-1-(硫代)酰肼类化合物是指具有如式I所示结构的化合物：其中：R为氢，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，羟基，卤素，三氟甲基，氰基，硝基，苯氧基，或苄氧基；R的取代方式为单取代、双取代或多取代；X为氧或硫。优选地，R为氢，甲基，异丙基，叔丁基，甲氧基，羟基，氟、氯、溴，三氟甲基，氰基，硝基，苯氧基，或苄氧基。式I化合物按如下方法制备：在适宜的温度下，将式II所示化合物(X为氧或硫)和式III所示化合物添加到有机溶剂中，进行缩合反应，得到式I所示化合物。所述有机溶剂为醇类，包括甲醇、乙醇、正丙醇等，优选乙醇。进一步地，进行缩合反应时，反应温度为0～90℃，反应时间为5～60分钟；式Ⅱ所示化合物与式III所示化合物的摩尔比为1.0：(1.0～1.2)。通式II化合物参考如下文献进行合成：WO2012083953A1；Metallomics,2010,2,694；US20100015140A1；WO2009079797A1。上述制备方法操作简单、原料易得、不产生有害副产物。本专利技术还提供了所述化合物在植物保护中的应用。以及所述化合物作为杀菌剂在防治对农业生产造成危害的植物病原菌方面的应用。优选地，所述植物病原菌为苹果腐烂病菌、水稻纹枯病菌或小麦全蚀病菌。本专利技术的有益效果为：本专利技术将具有优良生物活性的1,2,3,4-四氢喹啉片段引入到取代苯甲醛缩氨基(硫)脲类化合物中，所得到的N’-取代苯亚甲基-1,2,3,4-四氢喹啉基-1-(硫代)酰肼类化合物结构新颖，且具有广谱的杀菌活性，尤其对苹果腐烂病菌、水稻纹枯病菌、小麦全蚀病菌具有明显的抑制效果。具体实施方式以下结合具体实例对本专利技术作进一步说明，但本专利技术并不限于这些实施例。所述方法，如无特别说明，均为常规方法。所述材料，如无特别说明，均能从公开商业途径获得。化合物N’-苯基亚甲基-1,2,3,4-四氢喹啉基-1-酰肼(I-01)的制备实施例125mL单口瓶中加入0.96g(5mmol)1,2,3,4-四氢喹啉基-1-甲酰肼，0.58g(5.5mmol)苯甲醛，10mL无水乙醇，室温搅拌30分钟。反应完成后，抽滤，乙醇洗涤，得0.94g白色固体，收率67.2％。该白色固体产物的外观和熔点见表1，1HNMR谱数据见表2。实施例225mL单口瓶中加入0.96g(5mmol)1,2,3,4-四氢喹啉基-1-甲酰肼，0.63g(6mmol)苯甲醛，10mL无水甲醇，0℃下搅拌60分钟。反应完成后，抽滤，甲醇洗涤，得0.84g白色固体，收率59.7％。该白色固体产物的外观和熔点见表1，1HNMR谱数据见表2。按照与上述制备化合物I-01相同的方法，仅将式III中的R用各取代基进行替换，与式II所示化合物反应即可得相应产物I-02～I-30，化合物的外观、熔点及收率列于表1中，1HNMR谱数据列于表2中。化合物N’-(3-甲基苯亚甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉基-1-硫代甲酰肼(I-31)的制备实施例325mL单口瓶中，加入0.41g(2mmol)1,2,3,4-四氢喹啉基-1-硫代甲酰肼，0.26g(2.2mmol)3-甲基苯甲醛，5mL无水乙醇，室温搅拌30分钟。反应完成后，抽滤，乙醇洗涤，得0.39g黄色固体，收率62.9％。该产物的外观和熔点见表1，1HNMR谱数据见表2。实施例425mL单口瓶中，加入0.41g(2mmol)1,2,3,4-四氢喹啉基-1-硫代甲酰肼，0.24g(2mmol)3-甲基苯甲醛，5mL无水正丙醇，90℃下搅拌5分钟。反应完成后，抽滤，正丙醇洗涤，得0.37g黄色固体，收率60.0％。该产物的外观和熔点见表1，1HNMR谱数据见表2。按照与上述制备化合物I-31相同的方法，仅将式III中的R由3-甲基相应取代进行替换，与式II所示化合物反应即可得相应产物I-32～I-49，化合物的外观、熔点及收率列于表1中，1HNMR谱数据列于表2中。表1式I化合物的外观、熔点和收率本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ所示化合物其中：R为氢，C1‑C4烷基，C1‑C4烷氧基，羟基，卤素，三氟甲基，氰基，硝基，苯氧基，或苄氧基；R的取代方式为单取代、双取代或多取代；X为氧或硫。

【技术特征摘要】
1.式Ⅰ所示化合物
其中：R为氢，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，羟基，卤素，三氟甲基，氰基，硝基，苯氧基，
或苄氧基；
R的取代方式为单取代、双取代或多取代；
X为氧或硫。
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，R为氢，甲基，异丙基，叔丁基，甲氧
基，羟基，氟、氯、溴，三氟甲基，氰基，硝基，苯氧基，或苄氧基。
3.根据权利要求1或2任一项所述的式I所示化合物的制备方法，其特征在于，包括以
下步骤：将式II所示化合物和式III所示化合物添加到有机溶剂中，进行缩合反应，得到式
I所示化合物
其中：R为氢，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，羟基，卤素，三氟甲基，氰基，硝基，苯氧基，
或苄氧基...

【专利技术属性】
技术研发人员：凌云，雷鹏，杨新玲，徐焱，张学博，张小河，徐高飞，
申请(专利权)人：中国农业大学，
类型：发明
国别省市：北京;11