本发明专利技术属于有机合成领域,具体涉及一种6-苯基-8-甲氧基甲酸乙酯咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸乙酯的合成方法。包括以下步骤:2-氨基-3-羟基-5-苯基吡啶与DMF-DMA于35-115℃下反应,制得N,N-二甲基-N’-(5-苯基-3-羟基吡啶-2-基)甲脒中间体,该中间体不需提纯;该中间体与溴乙酸乙酯在55-170℃反应生成6-苯基-8-甲氧基甲酸乙酯咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸乙酯粗品,重结晶提纯后得到6-苯基-8-甲氧基甲酸乙酯咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸乙酯纯品。反应原料比较易得,价格合理,反应条件温和,易于操作,易于控制,后处理简单,且产品质量稳定,纯度高。
【技术实现步骤摘要】
【专利说明】6-苯基-8-甲氧基甲酸乙酯咪唑并吡啶-3-甲酸 乙酯的合成方法 (一)
本专利技术属于有机合成领域,具体涉及一种6-苯基-8-甲氧基甲酸乙酯咪唑并 吡啶-3-甲酸乙酯的合成方法。 (二)
技术介绍
2015年3月11号公布一种咪唑并吡啶衍生物的制备方法,步骤如下: (1)5-氟-3-基-N-甲基嘧啶-2-胺硝基吡啶的合成: 把30g2-氯-3-硝基-5-氟吡啶加入到260ml乙腈中,加入21g碳酸钾和25g甲胺盐酸盐,加热回流搅拌过夜,加入水和乙酸乙酯萃取分液,收集滤液,浓缩,得到 23g5-氟-3-基-N-甲基嘧啶-2-胺硝基吡啶。 (2)5-氟-N2-甲基吡啶-2,3-二胺的合成: 把22g5-氟-3-基-N-甲基嘧啶-2-胺硝基吡啶加入到250ml甲醇中,加入 1.lglO%钯碳,通入氢气,室温搅拌4小时,过滤,收集滤液,浓缩,得到16g5-氟-N2-甲基吡啶-2, 3-二胺。 (3)2-(二乙氧基甲基)-6-氟-3-甲基-3H-咪唑并吡啶的合成: 把15g5-氟-N2-甲基吡啶-2,3-二胺加入到150ml无水乙醇中,再加入22g 乙醇钠,加热回流搅拌12小时,把反应液缓慢倒入冰水中,加入乙酸乙酯,萃取分液,收集 有机相,干燥,浓缩,剩余物上硅胶柱分离得l〇g2-(二乙氧基甲基)-6_氟-3-甲基 -3H-咪唑并吡啶。 (4)6-氟-3-甲基-3H-咪唑并吡啶-2-甲醛的合成: 把10g2-(二乙氧基甲基)-6_氟-3-甲基-3H-咪唑并吡啶加入到130ml盐酸中,加热回流搅拌过夜,用碳酸氢钠调成碱性,加入水和乙酸乙酯萃取,分液,收集有机 相,浓缩,剩余物上硅胶柱分离得到7g6-氟-3-甲基-3H-咪唑并吡啶-2-甲醛。 在这类化合物中,6-苯基-8-甲氧基甲酸乙酯咪唑并吡啶-3-甲酸乙酯是 有机合成的重要中间体,主要用于医药中间体,有机合成,也可应用于农药生产及香料等方 面,该制备方法鲜少有文献记载,不利于该产品及衍生物的研究与发展,需要改进。(三)
技术实现思路
本专利技术为了弥补现有技术的不足,提供了 6-苯基-8-甲氧基甲酸乙酯咪唑并 吡啶-3-甲酸乙酯的合成方法,该合成方法操作简单、产率高,适用于实验室及工业化生 产。 本专利技术是通过如下技术方案实现的: 一种6-苯基-8-甲氧基甲酸乙酯咪唑并吡啶-3-甲酸乙酯的合成方法,其特 殊之处在于:包括以下步骤: (1) 2-氨基-3-羟基-5-苯基吡啶与DMF-DMA以一定的比例,在一定溶剂中,于 35-115 °C下反应,制得N,N-二甲基-N' - (5-苯基-3-羟基吡啶-2-基)甲脒中间体,该中 间体不需提纯; (2)该中间体与一定比例的溴乙酸乙酯在55-170°C反应生成6-苯基-8-甲氧基甲酸 乙酯咪唑并吡啶-3-甲酸乙酯粗品,重结晶提纯后得到6-苯基-8-甲氧基甲酸乙 酯咪唑并吡啶-3-甲酸乙酯纯品。 本专利技术的6-苯基-8-甲氧基甲酸乙酯咪唑并吡啶-3-甲酸乙酯的合成方 法,所述的溶剂为二氯甲烷,叔丁醇,乙酸乙酯,乙腈和1,4-二氧六环,乙醇,DMF中的一种 或两种。 本专利技术的6-苯基-8-甲氧基甲酸乙酯咪唑并吡啶-3-甲酸乙酯的合成方 法,所述的碱为氢氧化钠,碳酸氢钾,碳酸氢钠,碳酸钠,氢氧化钾。 本专利技术的6-苯基-8-甲氧基甲酸乙酯咪唑并吡啶-3-甲酸乙酯的合成方 法,所述的重结晶溶剂为乙酸乙酯与正己烷的混合物。 本专利技术的6-苯基-8-甲氧基甲酸乙酯咪唑并吡啶-3-甲酸乙酯的合成方 法,步骤(1)中,投料比为2-氨基-3-羟基-5-苯基吡啶:DMF-DMA=1:0. 95-3. 0, 步骤(2)中,投料比为2-氨基-3-羟基-5-苯基吡啶:溴乙酸乙酯=1:0. 8-3. 5。 本专利技术的6-苯基-8-甲氧基甲酸乙酯咪唑并吡啶-3-甲酸乙酯的制备方 法,所述溶剂用量:2_氨基-3-羟基-5-苯基吡啶:溶剂=1 :5. 5-18,以上为重量比。 本专利技术的6-苯基-8-甲氧基甲酸乙酯咪唑并吡啶-3-甲酸乙酯的制备方 法,步骤(1)反应时间为3-9小时,步骤(2)反应时间为5-12小时。 其反应为:本专利技术的有益效果:反应原料比较易得,价格合理,反应条件温和,易于操作,易于控 制,后处理简单,且产品质量稳定,纯度高。(四)【具体实施方式】 实施例1 在50mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-3-羟基-5-苯基吡啶(1. 86g,lOmmol),DMF-DMA(1. 19g,10mmol),乙腈20ml。反应瓶中的混合物在65°C下搅拌反应8小时。TLC和GC确定 反应完成,生成N,N-二甲基-N'-(5-苯基-3-羟基吡啶-2-基)甲脒中间体。旋转蒸发除去 多余的溶剂,向其中加入溴乙酸乙酯(2. 51g,15mmol),碳酸氢钾(1. 50g,15mmol),1,4-二 氧六环15ml,混合物在120°C反应9小时,反应结束,加水和乙酸乙酯萃取,无水硫酸钠干 燥,旋蒸,得6-苯基-8-甲氧基甲酸乙酯咪唑并吡啶-3-甲酸乙酯粗品,用乙酸乙 酯与正己烷混合物重结晶后得到6-苯基-8-甲氧基甲酸乙酯咪唑并吡啶-3-甲酸 乙酯纯品。计算收率72. 36%,纯度99. 00%(GC)。 实施例2 在50mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-3-羟基-5-苯基吡啶(1. 86g,lOmmol),DMF-DMA(1. 19g,10mmol),叔丁醇20ml。反应瓶中的混合物在65°C下搅拌反应8小时。TLC和 GC确定反应完成,生成N,N-二甲基-N' - (5-苯基-3-羟基吡啶-2-基)甲脒中间体。 旋转蒸发除去多余的溶剂,向其中加入溴乙酸乙酯(2. 51g,15mmol),碳酸氢钾(1. 50g, 15mmol),1,4_二氧六环15ml,混合物在120°C反应9小时,反应结束,加水和乙酸乙酯萃 取,无水硫酸钠干燥,旋蒸,得6-苯基-8-甲氧基甲酸乙酯咪唑并吡啶-3-甲酸乙酯 粗品,用乙酸乙酯与正己烷混合物重结晶后得到6-苯基-8-甲氧基甲酸乙酯咪唑并 吡啶-3-甲酸乙酯纯品。计算收率75. 00%,纯度98. 80% (GC)。 实施例3 在50mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-3-羟基-5-苯基吡啶(1. 86g,lOmmol),DMF-DMA(2. 38g,20mmol),叔丁醇20ml。反应瓶中的混合物在65°C下搅拌反应8小时。TLC和GC 确定反应完成,生成N,N-二甲基-N'_ (5-苯基-3-羟基吡啶-2-基)甲脒中间体。旋转蒸 发除去多余的溶剂,向其中加入溴乙酸乙酯(3. 34g,20mmol),碳酸氢钠(1. 68g,20mmol), 乙腈20ml,混合物在130°C反应8.5小时,反应结束,加水和乙酸乙酯萃取,无水硫酸钠干 燥,旋蒸,得6-苯基-8-甲氧基甲酸乙酯咪唑并吡啶-3-甲酸乙酯粗品,用乙酸乙 酯与正己烷混合物重结晶后得到6-苯基-8-甲氧基甲酸乙酯咪唑并吡啶-3-甲酸 乙酯纯品。计算收率80. 72%,纯度98. 47% (GC)。 实施例4 在250mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-3-羟基-5-苯基吡啶(5. 59g,30mmol),DMF-DMA(7.15g,60mmol),DMF100ml本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种6‑苯基‑8‑甲氧基甲酸乙酯咪唑并[1,2a]吡啶‑3‑甲酸乙酯的合成方法,其特征在于:包括以下步骤:(1)2‑氨基‑3‑羟基‑5‑苯基吡啶与DMF‑DMA以一定的比例,在一定溶剂中,于35‑115℃下反应,制得N,N‑二甲基‑N’‑(5‑苯基‑3‑羟基吡啶‑2‑基)甲脒中间体,该中间体不需提纯;(2)该中间体与一定比例的溴乙酸乙酯在55‑170℃反应生成6‑苯基‑8‑甲氧基甲酸乙酯咪唑并[1,2a]吡啶‑3‑甲酸乙酯粗品,重结晶提纯后得到6‑苯基‑8‑甲氧基甲酸乙酯咪唑并[1,2a]吡啶‑3‑甲酸乙酯纯品。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员:耿宣平,樊红莉,来新胜,曹惊涛,
申请(专利权)人:山东友帮生化科技有限公司,
类型:发明
国别省市:山东;37
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