一种木脂素类化合物的应用制造技术

本发明专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种木脂素类化合物在制备降血脂药物中的应用。所述的三萜木脂素类化合物为(-)-丁香树脂酚-4-O-葡萄糖苷，其结构如式I所示。所述化合物在体外具有明显抑制脂质堆积的功效，在体内能够显著降低高脂血症模型动物血液中胆固醇及甘油三酯水平，降血脂作用显著。可作为新型降血脂药物，应用于高脂血症的治疗，用药途径简单，方便。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物化学医药领域，具体涉及一个木脂素类化合物的应用。
技术介绍
由于脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种脂质高于正常称为高脂血症。脂质不溶或微溶于水必须与蛋白质结合以脂蛋白形式存在，因此，高脂血症常为高脂蛋白血症。高脂血症一般表现为血浆中胆固醇(TC)或甘油三酯(TG)水平升高或者二者皆升高，可直接引起一些严重危害人体健康的疾病，如动脉粥样硬化、冠心病等心脑血管疾病。目前，使用降血脂药物是高脂血疾病预防和治疗的有效措施。市售的化学药物有很多，包括他汀类、贝特类等，尽管这些化学药物降血脂作用显著，但是严重的毒副作用也限制了它们的应用。中药提取物及化合物一直是降血脂药物研发的热点，由于它们具有作用缓和、副作用小的特点，备受关注。寻找效果显著、安全性高的降血脂药物是各国科学家关注的方向。中药或天然药物中往往含有结构新颖、活性显著、毒副作用低的化合物，是新型降血脂药物的重要来源。随着回归自然呼声的升高，中药或天然药物中的化合物在降血脂药物研究方面也扮演着越来越重要的角色，如发现的皂苷类、黄酮类、多糖类、酚酸类等成分具有显著降血脂活性，同时对这些有效成分的降血脂机制也进行大量的研究，包括抑制胆固醇的吸收、促进甘油三酯氧化分解、升高超氧化物歧化酶、一氧化氮等因子达到降血脂的作用，这些无疑都为降血脂药物的研发奠定科学基础。(-)-丁香树脂酚-4-O-葡萄糖苷属于双四氢呋喃木脂素类化合物，存在于多种中药或药用植物中，如合欢皮、酸枣仁、刺五加、大青根、白马骨、管花肉苁蓉等，来源十分广泛。但尚未见其降血脂方面的研究报道。专利
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术中临床上他汀、贝特类等降血脂药物副作用大的缺点和不足，提供一种木脂素类化合物在制备降血脂药物中的应用。本专利技术的目的通过下述方案实现：一种木脂素类化合物在制备降血脂药物中的应用，所述木脂素类化合物为(-)-丁香树脂酚-4-O-葡萄糖苷，其结构如式I所示：一种木脂素类化合物在制备抑制脂质堆积的药物中的应用，所述木脂素类化合物为(-)-丁香树脂酚-4-O-葡萄糖苷，其结构如式I所示：一种木脂素类化合物在制备治疗高脂血症药物中的应用，所述木脂素类化合物为(-)-丁香树脂酚-4-O-葡萄糖苷，其结构如式I所示：进一步，所述高脂血症为高胆固醇和/或高甘油三酯。一种降血脂药物，含有权利要求1所述的木脂素类化合物。一种治疗高脂血症的药物，含有权利要求2所述的木脂素类化合物进一步，所述高脂血症为高胆固醇和/或高甘油三酯。一种木脂素类化合物的制剂，包含如式I所述的化合物及药学上可接受的辅料。进一步，所述制剂为散剂、片剂、硬胶囊剂、分散片本专利技术的原理：高脂血症是指血浆中胆固醇(TC)和/或甘油三酯(TG)水平升高，可直接引起一些严重危害人体健康的疾病，如动脉粥样硬化、冠心病等心脑血管疾病。因此，降低患者血液中胆固醇和(或)甘油三酯水平，可以有效治疗高脂血症，降低罹患心脑血管疾病的风险。本专利技术相对于现有技术具有如下优点：本专利技术首次在体内外发现(-)-丁香树脂酚-4-O-葡萄糖苷具有显著降低血浆中胆固醇和甘油三酯的水平，抑制细胞内脂质堆积，降血脂效果明显，对高脂血症治疗效果显著。本专利技术所述的(-)-丁香树脂酚-4-O-葡萄糖苷可通过调节与脂代谢相关的多个相关靶点发挥降血脂作用，区别于他汀、贝特等单靶点药物。附图说明图1为本专利技术所述化合物的高分辨质谱图；图2为本专利技术所述化合物对高脂血动物的降血脂作用；图2中，TC为胆固醇，TG为甘油三酯；图3为本专利技术所述化合物对细胞内脂质堆积的抑制作用；图4为本专利技术所述化合物对细胞内胆固醇水平的影响；图5为本专利技术所述化合物对细胞内甘油三酯水平的影响；图6为本专利技术所述化合物对细胞内脂质代谢相关基因表达的影响；图6中，白色柱状体代表空白组，黑色柱状体代表给予化合物组；图2至图6中，#为和空白组比较，p<0.05；**为和模型组比p<0.01；*为和模型组比，p<0.05。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步的描述，但仅是对本专利技术的示例性说明，绝不是对本专利技术范围的限制。实施例1.从野菠萝中制备得到(-)-丁香树脂酚-4-O-葡萄糖苷取野菠萝5-10kg，粉碎后用水煎3-10次，每次用10倍体积的水煎1-6小时(共使用15-50倍体积的水)。将提取液合并，过滤，减压蒸干水分，得到浸膏(约1000g)。将浸膏悬浮于10L蒸馏水中，用石油醚萃取(5000ml×5-10次)。将母液用正丁醇萃取，得到正丁醇萃取物。取正丁醇萃取物，上样至硅胶色谱柱(青岛海洋化工有限公司柱层析硅胶，粒径60-80μm)。使用不同梯度的氯仿-甲醇混合溶剂(氯仿：甲醇＝100：0-0：100，v/v)进行洗脱，流速为6-10ml/min。每种梯度的混合溶剂用量为6.0L，按照所用不同梯度的洗脱液收集流份。每种梯度的洗脱液的配比以及所得流份的命名如下所示：洗脱液配比(氯仿:甲醇，v/v)所得的流份命名编号100:0Fr.180:20Fr.270:30Fr.350:50Fr.4将其中的Fr.3流份经过薄层色谱硅胶(青岛海洋化工有限公司薄层色谱硅胶，粒径(200-300目)填装的柱色谱进行分离。使用不同梯度的氯仿-丙酮混合溶剂(氯仿:丙酮＝2:1或1:1，v/v)进行洗脱，流速为3-5ml/min。每种梯度的混合溶剂用量为2000ml，按照所用不同梯度的洗脱液收集细分流份。其中一个流份中析出白色固体，溶解于甲醇，经高效液相色谱法制备化合物，纯度达到95％以上。实施例2.本专利技术化合物的表征经过测试化合物的波谱数据确定其结构，其波谱数据如下：HR-ESI-MSm/z:603.2039[M+Na]+。1H-NMR(600MHz,DMSO-d6)δ:6.66(2H,s,H-2,H-6),6.60(2H,s,H-2',H-6'),4.89(1H,d,J＝7.2Hz,H-1”),4.66(1H,d,J＝4.2Hz,H-7'),4.61(1H,d,J＝4.2Hz,H-7),4.18(2H,dd,H-9,H-9'),3.79(2H,m,H-9,H-9'),3.76(6H,s,3,5-OCH3),3.75(6H,s,3',5'-OCH3),3.59(1H,dd,J＝11.4,4.2Hz,H-6”),3.40(1H,m,H-6”),3.01～3.20(6H,m,H-2”,H-3”,H-4”,H-5”,H-8,H-8')；13C-NMR(150MHz,Pyr-d6)δ:132.4(C-1),105.3(C-2,C-6),154.3(C-3,C-5),138.7(C-4),86.6(C-7),55.2(C-8),72.4(C-9),56.9(2×OCH3),57.1(2×OCH3),124.2(C-1'),105.4(C-2',C-6'),149.7(C-3',本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种木脂素类化合物在制备降血脂药物中的应用，其特征在于，所述木脂素类化合物为(‑)‑丁香树脂酚‑4‑O‑葡萄糖苷，其结构如式I所示：

【技术特征摘要】
1.一种木脂素类化合物在制备降血脂药物中的应用，其特征在于，所述木脂素类化合物为
(-)-丁香树脂酚-4-O-葡萄糖苷，其结构如式I所示：
2.一种木脂素类化合物在制备抑制脂质堆积药物中的应用，其特征在于，所述木脂素类化
合物为(-)-丁香树脂酚-4-O-葡萄糖苷，其结构如式I所示：
3.一种木脂素类化合物在制备治疗高脂血症药物中的应用，其特征在于，所述木脂素类化
合物为(-)-丁香树脂酚-4-O-葡萄糖苷，其结构如式I所示：
4.根据权利要求3所述的一种木脂素类化合物在制备治疗高脂血症药物中的应用，其特
征在于：所述高脂血症为高胆固醇和/或高甘油...

【专利技术属性】
技术研发人员：张小坡，桂梅，张彩云，金燕，
申请(专利权)人：海南医学院，
类型：发明
国别省市：海南;66