一种醋酸阿比特龙的晶型及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种醋酸阿比特龙的晶型，该晶型为γ晶型，该晶型的醋酸阿比特龙具有基本上如附图1所示的X-射线粉末衍射图谱，在0～50度之间含有的多个特征峰，2θ角的误差为±0.2，峰强度误差为±20％。该晶型粒径大，流动性好，堆密度大。适宜于多种制剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药化工
，具体涉及一种醋酸阿比特龙新晶型及其制备方 法。
技术介绍
醋酸阿比特龙（Abiraterone Acetate， CAS:154229-18-2)的化学名为 (3 β )-17-(3-吡啶基）-雄留-5, 16-二烯-3-醇醋酸酯，结构式为： 醋酸阿比特龙是一种CYP17抑制剂适用于与泼尼松联用为治疗既往接受含多烯 紫杉醇化疗转移去势难治性前列腺癌患者。对于前列腺癌患者，男性荷尔蒙 睾丸激素刺激前列腺肿瘤的生长。药物或手术治疗用来减少睾丸激素的生成或者阻止睾丸 激素的作用。 根据公开报道的文献，目前醋酸阿比特龙的有许多种，具体为：CN201010594577 报道了 α晶型，专利技术专利申请公开说明书CN200910189173报道了 A、B、C、D四种晶型， 专利技术专利申请公开说明书CN201110299046报道了 E晶型，专利技术专利申请公开说明书 CN201110338041 报道了 I 晶型。
技术实现思路
本专利技术提供了醋酸阿比特龙的γ晶型，该晶型的醋酸阿比特龙具有基本上如附 图1所示的X-射线粉末衍射图谱，在〇~50度之间含有的多个特征峰，2 Θ角的误差为 ±0. 2,峰强度误差为±20%。 本专利技术提供一种醋酸阿比特龙的晶型，该晶型在以2 Θ角度表示的粉末X-射线衍 射图谱中，在如下位置处显示特征衍射峰： 5. 8160 ±0. 2、5. 8795 ±0. 2、12. 0353 ±0. 2、12. 5358 ±0. 2、14. 7702 ±0. 2、 15·0594±0·2、15·8903±0·2、17·2229±0·2、18·3841±0·2、18·9616±0·2、 19. 6439 ±0. 2、19.79 71±0.2、21.6163±0.2、21.8416±0.2、22.346 5±0.2、 22. 5407 + 0. 2^23. 0127 + 0. 2^23. 5142 + 0. 2^25. 3329 + 0. 2^27. 5086 + 0. 36. 7814±0. 2、41. 7934±0. 2、42. 8081±0. 2。 其中，各衍射峰对应的峰强度依次为：100·00%、64·70%、12·00%、5·63%、 16.37 %、12·10 %、11·79 %、11·18 %、18·50 %、28·68 %、17·33 %、25·95 %、7·38 %、 7· 20%、28· 11%、19· 57%、26· 65%、7· 89%、5· 60%、16· 84%、6· 28%、11· 39%、7· 63%，各 峰强度误差为±20%。 具体地，该晶型的粉末X-射线衍射图如图1所示。 本专利技术提供制备上述的醋酸阿比特龙的晶型的方法，包括如下步骤： 将醋酸阿比特龙溶解于可溶于水的有机溶剂和水的混合溶液中，60~70°C回流 溶清，降温至-20~30°C，搅拌析出晶体，过滤干燥，即得。 优选地，所述可溶于水的有机溶剂为乙腈、甲醇、异丙醇、四氢呋喃或丙酮的其中 之一或其组合。 优选地，可溶于水的有机溶剂和水的混合溶液中水和有机溶剂的体积比为1: 2~ 20, 更优选为1:4~10。 优选地，醋酸阿比特龙与混合溶液的质量体积比为1:5~40g/mL，更优选为1:8~ 20g/mL〇 优选地，降温至-5~5 °C，搅拌析出晶体。 本专利技术的经过大量的实验研究，发现了不同现有文献专利报道的醋酸阿比特龙的 γ晶型，该晶型粒径大（120~140μπι左右），流动性好，堆密度大，适宜于多种制剂。【附图说明】 图1是实施例1的醋酸阿比特龙γ晶型的粉末X-射线衍射图； 图2是实施例1的醋酸阿比特龙γ晶型的DSC图谱。【具体实施方式】 下面结合附图和具体实施例对本专利技术作进一步说明，以使本领域的技术人员可以 更好的理解本专利技术并能予以实施，但所举实施例不作为对本专利技术的限定。醋酸阿比特龙的 γ晶型制备实施例如下： 实施例1 1、醋酸阿比特龙的γ晶型制备 称取醋酸阿比特龙IOg加入150ml丙酮水（丙酮：水=8:1，体积比），回流溶清， 再自然降温析晶，于〇±5°C搅拌3~5h，过滤干燥，得到γ晶型晶体。 2、晶型验证 本实施例提供了醋酸阿比特龙的γ晶型，该晶型的醋酸阿比特龙具有如附图1所 示的X-射线粉末衍射图谱，具体数值如表1所示： 表 1 本专利技术的醋酸阿比特龙的γ晶型，其DSC扫描的最大吸热转变在148°C左右，醋酸 阿比特龙γ晶型的典型的DSC图谱见图2。 3、收率、纯度和效果： 经计算，本实施例的收率为92.0%。 经测定，本实施例制备得到的醋酸阿比特龙的γ晶型纯度为99. 8%。 粒径：经测试，本实施例制得的γ晶型晶体的平均粒径为138 μ m。 实施例2 1、醋酸阿比特龙的γ晶型制备 称取醋酸阿比特龙IOg加入180ml乙腈水（乙腈：水=9:1，体积比），回流溶清， 再自然降温析晶，于〇±5°C搅拌3~5h，过滤干燥，得到γ晶型晶体。 2、晶型验证：经X-射线粉末衍射分析，其为醋酸阿比特龙的γ晶型。 3、收率、纯度和效果： 经计算，本实施例的收率为91. 4%。 经测定，本实施例制备得到的醋酸阿比特龙的γ晶型纯度为99. 7%。 粒径：经测试，本实施例制得的γ晶型晶体的平均粒径为125 μm。 实施例3 1、醋酸阿比特龙的γ晶型制备 称取醋酸阿比特龙IOg加入160ml四氢呋喃水（四氢呋喃：水=7:1，体积比），回 流溶清，再自然降温析晶，于〇±5°C搅拌3~5h，过滤干燥，得到γ晶型晶体。 2、晶型验证：经X-射线粉末衍射分析，其为醋酸阿比特龙的γ晶型。 3、收率、纯度和效果： 经计算，本实施例的收率为91. 2当前第1页1 2 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种醋酸阿比特龙的晶型，其特征在于，该晶型在以2θ角度表示的粉末X‑射线衍射图谱中，在如下位置处显示特征衍射峰：5.8160±0.2、5.8795±0.2、12.0353±0.2、12.5358±0.2、14.7702±0.2、15.0594±0.2、15.8903±0.2、17.2229±0.2、18.3841±0.2、18.9616±0.2、19.6439±0.2、19.7971±0.2、21.6163±0.2、21.8416±0.2、22.3465±0.2、22.5407±0.2、23.0127±0.2、23.5142±0.2、25.3329±0.2、27.5086±0.2、36.7814±0.2、41.7934±0.2、42.8081±0.2。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：程志刚，代旭勇，王旭东，李绍奎，何思雨，王艳平，
申请(专利权)人：武汉百科药物开发有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42