本发明专利技术涉及治疗脑缺血再灌注损伤的药物，其中包含的活性组分为银杏内酯，该治疗脑缺血再灌注损伤的药物对缺血再灌注脑损伤有一定的治疗作用。本发明专利技术提供了一个可能的糖耐量异常阶段脑缺血再灌注损伤期具有治疗和保护作用的药物，本发明专利技术的化合物通过多靶点作用，对缺血与再灌注损伤的病理过程多步骤的阻断作用表现出很强的抗缺血与再灌注损伤作用，比单一作用机制的药物有更好的治疗效果，对临床用药具有一定的指导意义。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属生物
，涉及一种用于制备防治糖耐量异常状态下早期脑缺血再 灌注损伤的药物组合物。
技术介绍
糖尿病发病率高、并发症多、致死率、致残率高。糖尿病是一种全球性的常见病和 多发病，随着人们生活水平的提高，生活方式的改变，人均寿命的延长，糖尿病的患病率正 逐年增加，已成为继肿瘤和心血管疾病之后的第三大疾病。据世界卫生组织（WHO)报告全 球范围内糖尿病患者高达2亿，预计这一数字到2025年增加到3. 5亿。由于人口基数大， 现在我国的糖尿病患者约4500万以上，绝对患病人数居世界首位，其中大部分为2型糖尿 病。糖尿病合并疾病和并发症很多，目前已明确糖尿病的冠心病、高血压、心肌梗死、脑卒中 等心脑血管并发症的发病率较非糖尿病人群高3倍以上。近年来，糖尿病对中枢神经系统 的影响已引起人们的高度重视。国内调查发现，60%的糖尿病患者合并有脑血管病变。脑 血管意外的发病率高出非糖尿病患者2~3倍，应引起高度重视。 糖尿病脑病是继发于糖尿病的重要器官病变，糖尿病慢性过程表现为认知障碍和 大脑的神经生理及结构改变，表现出痴呆的症状。糖尿病脑病是糖尿病最常见的伴发疾病 之一，发症发生隐蔽、慢性渐进性加重，常被忽视，其早期一般无典型临床症状，病理改变多 可逆，及时治疗可完全恢复或推迟发生，但一旦出现明显的临床症状时，其病理损害便不可 逆转，而且至今尚无有效的措施阻止其发生与发展。 尽管脑缺血及再灌注损伤的病理生理机制至今尚未完全明确，但有足够的证据证 明谷氨酸介导的兴奋性神经毒性参与了这一损伤过程。受损组织能否存活在很大程度上取 决于自身对谷氨酸兴奋性神经毒性的耐受力。脑缺血时，大量谷氨酸自神经细胞释放，可以 活化多种突触前和突触后谷氨酸受体，继而引起钙内流导致线粒体功能障碍、活性氧自由 基生成增加、蛋白酶及核酸内切酶活化，最终引起细胞死亡。研究表明，高血糖可以促进局 灶性脑缺血再灌注损伤后脑组织兴奋性氨基酸堆积，而且这种变化的程度与神经细胞损伤 的程度正相关。兴奋性氨基酸尤其是是谷氨酸在细胞外的堆积，可以活化突触后谷氨酸受 体，尤其是N-甲基-D-天（门）冬氨酸（NMDA)受体，诱导钙离子通道过度开放，引起线粒 体损伤，导致神经元死亡。因此研究高血糖条件下谷氨酸兴奋性神经递质的表达、释放及影 响因素，对于阐明脑缺血再灌注损伤的病理生理机制及相关影响因素具有积极的作用。脑 缺血时，受损脑组织急剧的血流下降会很快引起神经元的活动增加，继而导致谷氨酸的大 量释放。目前的研究认为Complexin I和Complexin II这两种蛋白质是调节谷氨酸神经 递质释放的重要因素 。Complexin I和Complexin II是由具有很高同源性的基因在人类脑 中表达为两种胞楽蛋白质。资料表明Complexin蛋白在调节脑损伤及其他中枢神经系统疾 病相关的谷氨酸神经递质的释放过程和维持正常的突触功能等方面具有重要的地位。现已 明确，星形胶质细胞的重要功能之一是有效的移除细胞外的谷氨酸，这是使细胞外谷氨酸 稳定于正常水平的基础，而这一转运过程需要谷氨酸转运体（glutamate transporter)的 协助。目前在脑中已克隆出5种Na+依赖型谷氨酸转运体，其中GLAST主要定位于星形胶 质细胞，起缓冲脑内细胞外谷氨酸水平的作用。星形胶质细胞可以通过谷氨酸转运体介导 摄取谷氨酸发挥神经保护作用，但重度脑缺血情况下可以出现谷氨酸转运体功能改变，介 导谷氨酸由胞内向胞外移动的现象，称为谷氨酸的反向转运，引起更加严重的损伤。因此， 研究在缺血性脑损伤情况下Complexin蛋白和谷氨酸转运体的变化，对于完善缺血性脑损 伤的谷氨酸兴奋性神经毒性机制具有重要意义。高血糖可加重脑缺血再灌注损伤，因此寻 找有效的保护高血糖条件下的缺血再灌注神经损伤的措施非常重要。 在缺血性脑血管疾病的病情加重诸多因素中，高血糖发挥着不容忽视的作用。大 量研究证实，氧化应激的增强及非酶糖基化程度的提高是加重脑缺血再灌注损伤。以往对 于脑缺血再灌注损伤伴发搪尿病发病机制和治疗的研究多基于糖尿病阶段，而在糖耐量异 常阶段的研究较少。近年研究发现，在糖耐量异常阶段，机体氧化应激及非酶糖基化反应就 已启动，并伴随糖耐量异常程度和时间的增加而增强，组织器官微血管出现早期病理性改 变，推测脑组织早期损伤始于糖耐量异常阶段。 近年来，将银杏内酯B应用于糖尿病患者治疗的临床研究虽有报道，但对其效果 及有效剂量的报道不一致，其作用机制的研究也仍处于探讨阶段，Welt等研究发现糖尿病 大鼠心肌微血管超微结构明显改变（如内皮细胞肿胀出现空泡、线粒体肿胀等）、耐缺氧能 力下降，银杏内酯B可明显保护和改善糖尿病大鼠心肌微血管超微结构，提高其耐缺氧能 力和线粒体数量。LoffIer等研究也表明银杏内酯B对糖尿病大鼠糖代谢有促进作用，可改 善胰岛素受体的效能。而且将银杏内酯B用于糖耐量异常阶段早期缺血性脑组织损伤的干 预研究甚少。前期试验表明，银杏内酯B能够减轻脑缺血再灌注损伤，但糖尿病脑组织存在 代谢紊乱，谷氨酸兴奋性神经毒性的耐受力降低等病理生理改变，有可能改变脑组织对缺 血再灌注损伤的反应性，一些对正常机体具有保护作用的措施在糖尿病机体上作用减弱或 消失。银杏内酯B对糖尿病缺血再灌注脑组织是否具有保护作用有待于探讨。 糖尿病是缺血性脑病最常见的伴发疾病之一，其早期一般无典型临床症状，病理 改变多可逆，及时治疗可完全恢复或推迟发生，但一旦出现明显的临床症状时，其病理损害 便不可逆转，而且至今尚无有效的措施阻止其发生与发展。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服现有技术的缺陷和不足，本专利技术提供了一种用于脑缺血再灌 注损伤干预的药物组合物。 本专利技术提供的技术方案为： 一种用于脑缺血再灌注损伤干预的药物组合物，其特征在于其中制成有效成份的 原料组成及重量配比为：银杏内酯B25-40份，海藻糖30-65份。 本专利技术具有以下优点及效果： 1.本专利技术提供了一个可能的糖耐量异常阶段脑缺血再灌注损伤期具有治疗和保 护作用的药物，具有很强的临床针对性。 2.本专利技术能明显减轻脑缺血再灌注损伤所致的神经功能缺损，增加血清SOD活 性，降低MDA含量，对糖耐量异常阶段小鼠脑缺血再灌注损伤具有明显的保护作用。 3.本专利技术的化合物通过多靶点作用，对缺血与再灌注损伤的病理过程多步骤的 阻断作用表现出很强的抗缺血与再灌注损伤作用，比单一作用机制的药物有更好的治疗效 果，对临床用药具有一定的指导意义。【具体实施方式】 实施例 结果表明，本专利技术对脑缺血再灌损伤有明显的治疗作用，使脑梗死体积缩小，脑水 肿程度明显降低；同时动物神经行为评分出现明显好转，说明本专利技术对神经功能有较强的 保护作用。本专利技术能明显减轻脑缺血再灌注损伤所致的神经功能缺损，增加血清SOD活性， 降低MDA含量，对糖耐量异常阶段小鼠脑缺血再灌注损伤具有明显的保护作用。 上述实施例只是药物组分的用量配比有所不同，其可按照常规制剂方法制成各种 剂型，且其均具有本专利技术所述效果。【主权项】1. 一种用于脑缺血再灌注损伤干预的药物组合物，其特征在于其中制成有效成份的原 料组成及重量配比为：银杏内酯B25-40份，海藻糖30-65份。本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种用于脑缺血再灌注损伤干预的药物组合物，其特征在于其中制成有效成份的原料组成及重量配比为：银杏内酯B25‑40份，海藻糖30‑65份。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：孙晶，刘佳明，
申请(专利权)人：温州医科大学附属第二医院，育英儿童医院，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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