一种硫氧还蛋白-1的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种硫氧还蛋白-1的应用，属于医药应用技术领域。硫氧还蛋白-1在制备抵制苯丙胺类药物引起的异常免疫促炎效应的药物中的应用，该硫氧还蛋白-1的应用为抑制苯丙胺类药物诱导炎症的作用，所述苯丙胺类药物引起的促炎因子IFN-γ表达明显升高会被硫氧还蛋白-1回复，苯丙胺类药物引起的抑炎因子IL-10表达明显降低会被硫氧还蛋白-1回复，所述硫氧还蛋白-1的应用可用于甲基苯丙胺成瘾所致免疫异常疾病的预防及治疗。本发明专利技术为苯丙胺类药物成瘾导致的相关免疫疾病的预防和治疗发现潜在的靶点，并以此为基点应用于苯丙胺类药物成瘾相关免疫疾病的治疗。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，属于医药应用

技术介绍
药物滥用导致对机体免疫系统的损伤是亟待解决的一个全球性健康问题。长期甲基苯丙胺(Methamphetamine，METH)依赖的人员免疫力普遍较低，越来越多研究也发现METH对免疫系统有损伤作用，而METH对免疫系统的具体调节机制尚未明确。METH对免疫应答的不利影响，表现在它对特定炎症器官、及相应细胞产生细胞因子情况的影响。METH给药造成小鼠肾、肺、肝、脾等器官中细胞介质不同程度的改变。这些变化对组织稳态和身体机能产生较大影响，包括对入侵病原体的回应能力的影响。因此寻找甲基苯丙胺新的成瘾戒断药物具有极其重要的意义。硫氧还蛋白-1 (th1redoxin-1, Trx-1)又称成人T细胞白血病衍化因子、类白细胞介素 1、妊娠早期因子(Tanaka T, Nakamura H, Nishiyama A, et al.Redoxregulat1n by th1redoxin superfamily; Protect1n against oxidative stress andaging.Free Radical Research, 2000, 33(6): 851-5)，分为 Trx_l、Trx_2 和 spTrx三种。其中Trx-1是一种普遍存于原核生物和真核生物中的小分子蛋白质，在机体抗氧化中发挥重要作用，还在机体免疫应答中有一定调节作用。此外，参与生物体常规发育过程中对细胞分化的调节，刺激诱导成纤维细胞与多种肿瘤细胞系的增生和T淋巴细胞的增殖分化，在细胞内转染人Trx-1同样促进该细胞增殖(Zhu Zff, Friess H, diMola FF,et al.Nerve growth factor express1n correlates with perineural invas1n andpain in human pancreatic cancer.Journal of Clinical Oncology, 1999, 17(8):2419-28)。实验室生物信息学中心研究发现，人类大约有400种基因与药物依赖有关，Trx-1 京尤是其中之一 (Li CY, Mao X, Wei L.Genes and (common) pathways underlyingdrug addict1n.PLoS Comput B1l, 2008，4:e2)。因此，Trx-1 可能是研究药物成瘾所引起机体损伤的一个很好的切入点。由此推测，Trx-1作为一种重要的免疫调节相关蛋白，可能在药物成瘾所致免疫损伤的发生发展中发挥重要的作用。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供硫氧还蛋白-1(Trx-1)在甲基苯丙胺成瘾诱导的免疫损伤中的新用途，即在为苯丙胺类药物成瘾导致的相关免疫疾病的预防和治疗发现潜在的靶点，并以此为基点应用于苯丙胺类药物成瘾相关免疫疾病的治疗。硫氧还蛋白-1在制备抵抗苯丙胺类药物引起的异常免疫损伤的药物中的应用。上述硫氧还蛋白-1的应用为抑制苯丙胺类药物诱导炎症的作用。所述苯丙胺类药物引起的促炎因子IFN-γ表达明显升高会被高表达硫氧还蛋白-1回复，苯丙胺类药物引起的抑炎因子IL-10表达明显降低会被高表达硫氧还蛋白-1回复。所述硫氧还蛋白-1的应用可用于甲基苯丙胺成瘾所致免疫异常疾病的预防及治疗。本专利技术所述Trx-1高表达的应用对小鼠甲基苯丙胺所致的异常免疫的炎症反应有抵抗作用。因此，Trx-1高表达具有抵抗苯丙胺类药物致免疫异常的作用。同时也为苯丙胺类药物成瘾的免疫治疗提供新的治疗靶点，在临床医疗上具有很强的创新性。本专利技术提供了 Trx-1的一种新用途，即Trx-1在抵抗甲基苯丙胺异常免疫异常炎症反应中的应用。利用实时定量PCR实验检测野生型组、野生型甲基苯丙胺组、Trx-1转基因组、Trx-1转基因甲基苯丙胺组的相关炎症因子IL-10、IFN-y的mRNA表达水平，发现野生型甲基苯丙胺组给药后促炎因子IFN-γ表达明显升高，而抑炎因子IL-10表达明显降低，免疫系统中抑炎与促炎因子平衡失调，也就是说甲基苯丙胺引起异常炎症效应并导致免疫损伤；而Trx-1转基因甲基苯丙胺组Trx-1高表达转基因小鼠能够拮抗甲基苯丙胺所引起的异常炎症效应，因此，Trx-1的高表达可用于甲基苯丙胺成瘾所致免疫异常疾病的预防及治疗。本专利技术的有益效果是:(I)靶向性明确；(2)安全、无成瘾性；(3)疗效显著。【附图说明】图1是本专利技术实施例1中各组小鼠的促炎因子IFN-γ mRNA表达水平比较图； 图2是本专利技术实施例1中各组小鼠的抑炎因子IL-1OmRNA表达水平比较图。【具体实施方式】下面结合附图和【具体实施方式】，对本专利技术作进一步说明，所用方法如无特别说明均为常规方法: 1.实验动物:6-7周雄性C57BL27只，体重22~25g ;6_7周雄性Trx-1转基因小鼠9只，体重22-25g，购自深圳赛业生物科技有限公司。SPF级动物中心饲养，饲养区温度一般在25-28°C之间，湿度控制在40-70%之间，微电脑控制日光灯照明系统，12h明暗自动交替。动物中心定期打扫卫生、更换动物垫料、添加饲料，每只小鼠一饲养笼，可自由摄取SFP级繁殖级饲料和饮水。2.药品:甲基苯丙胺片剂(来源于云南省公安厅)。实施例1 将36只实验小鼠平均分为四组，即野生型组(C)、野生型甲基苯丙胺组(METH)、Trx-1转基因组(Tg)、Trx-l转基因甲基苯丙胺组(Tg+METH)。对甲基苯丙胺组(METH与Tg+METH)进行成瘾剂量一周4次(每次给的量为2.5mg/kg小鼠，第1，3，5，7天给甲基苯丙胺，第2，4，6天给生理盐水100 μ I)腹腔给药，而对照组(C与Tg)则生理盐水一周7次(每次给的量为100 μ I)腹腔给药。并使用条件位置偏爱实验检测小鼠成瘾情况，选择甲基苯丙胺成瘾小鼠及对照非成瘾小鼠用于实验检测，确定甲基苯丙胺确实导致慢性作用。取小鼠主要外周免疫器官脾脏，提取总RNA反转录为cDNA，用实时定量PCR方法检测免疫细胞因子IL-10、IFN-γmRNA表达水平。促炎因子IFN-γ表达水平比较图如图1所示，抑炎因子IL-1OmRNA表达水平比较图如图2所示，从图中可以看出苯丙胺类药物引起的促炎因子IFN-γ表达明显升高会被硫氧还蛋白-1回复，苯丙胺类药物引起的抑炎因子IL-10表达降低会被硫氧还蛋白-1回复，说明Trx-1高表达能够抵抗甲基苯丙胺引起的异常炎症效应。以上结合附图对本专利技术的【具体实施方式】作了详细说明，但是本专利技术并不限于上述实施方式，在本领域普通技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本专利技术宗旨的前提下作出各种变化。【主权项】1.硫氧还蛋白-1在制备抵制苯丙胺类药物引起的异常免疫促炎效应的药物中的应用。【专利摘要】本专利技术涉及，属于医药应用
硫氧还蛋白-1在制备抵制苯丙胺类药物引起的异常免疫促炎效应的药物中的应用，该硫氧还蛋白-1的应用为抑制苯丙胺类药物诱导炎症的作用，所述苯丙胺类药物引起的促炎因子IFN-γ表达明显升高会被硫氧还蛋白-1回复，苯丙胺类药物引起的抑炎因子IL-10表达明显降低会被硫氧还蛋白-1回复，所述硫氧还本文档来自技高网...

【技术保护点】
硫氧还蛋白‑1在制备抵制苯丙胺类药物引起的异常免疫促炎效应的药物中的应用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：白洁，吴晓丽，李翔，孔令聘，朱光洁，
申请(专利权)人：昆明理工大学，
类型：发明
国别省市：云南;53