一种复合磷酸酯酶甲壳素复方缓释胶囊及制备方法技术

本发明专利技术公开了一种复合磷酸酯酶甲壳素复方缓释胶囊及制备方法途，该复方缓释胶囊由复合磷酸酯酶缓释部分和甲壳素速释部分组成，其中复合磷酸酯酶缓释部分包括复合磷酸酯酶、缓释材料、微晶纤维素、增塑剂、致孔剂、滑石粉，甲壳素速释部分包括甲壳素、稀释剂、表面活性剂、润滑剂。该发明专利技术的制备方法包括：备料、复合磷酸酯酶微丸的制备、复合磷酸酯酶缓释微丸的制备、制粒、装囊。本发明专利技术将药物复合磷酸酯酶和甲壳素有机的结合在一起，最大限度的减少了药用辅料用量，可以用于预防和治疗肝病，药物有效比例高，药效相互促进，服用方便，提高了患者依从性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种预防和治疗肝病的复方缓释胶囊，具体说是一种复合磷酸酯酶甲 壳素复方缓释胶囊及制备方法。
技术介绍
近年来，随着人们生活方式及膳食结构的改变，由肥胖等因素所致的高脂血症性 脂肪肝（非酒精性脂肪肝）的发病率日益增加，并有可能发展成脂肪性肝炎、脂肪性肝硬 化，目前尚无确切的治疗方案。大麦芽根是啤酒生产的副产物，而复合磷酸酯酶则是从其中 提取分离的具有生物活性的复合酶制剂，主要包括磷酸二酯酶、磷酸酯酶、核糖核酸酶、脱 氧核糖核酸酶、核苷酸酶、蛋白水解酶、精氨酸酯酶和淀粉酶等十余种酶类，为褐黄色细粉， 含水量在10%以下，在微碱性溶液中溶解较好。具有促进食欲、增强体质、改善机体代谢、 提高受损肝细胞的再生能力等功能，用于迀延性肝炎、慢性肝炎、早期肝硬化等的辅助治疗 剂。甲壳素做为机能性健康食品，1991年被欧美学术界誉为继蛋白质、脂肪、糖类、维 生素和无机盐之后的第六生命要素。它完全不同于一般营养保健品，降低胆固醇和脂肪、预 防脂肪肝和肝炎、促进产生肝炎病毒抗体。甲壳素分子中含有氨基（-NH2)，具有碱性，在胃 酸的反应下可生成铵盐，可使肠内pH值移向碱性侧，改善酸性体质。反应中生成带正电荷 的阳离子基团，这是自然界中唯一存在的带正电荷可食性食物纤维。由于单一药物往往不 能够取得理想的疗效，临床上常常将两种或者两种以上的降压药联合应用，可以取得较好 的疗效；但两种或者两种以上的单方降压药联合应用，服用不方便，单独压片辅料 用量相对较多，包装成本高，因此把两种或者两种以上的降压药做成复方制剂后 不但方便用药，而且降低了辅料及包装成本，有利于大生产。
技术实现思路
本专利技术目的是为了克服将两种或者两种以上单方药物联合应用的缺陷，提出一种 能够预防和治疗肝病，将两种药物有机的结合在一起，药物有效比例高，服用方便的复合磷 酸酯酶甲壳素复方缓释胶囊。 本专利技术目的是由以下技术方案实现的： -种复合磷酸酯酶甲壳素复方缓释胶囊，该复方缓释胶囊由复合磷酸酯酶缓释部 分和甲壳素速释部分组成。 其中复合磷酸酯酶缓释部分与复方缓释胶囊总重的重量配比为： 复合磷酸酯酶 15~25% 缓释材料 15~25% 微晶纤维素 10~20% 增塑剂 0.1~0.5% 致孔剂 0,5-1%； 滑石粉 10~20% 甲壳素速释部分与复方缓释胶囊总重的重量配比为： 甲壳素 20~30% 稀释剂 10-20% 表面活性剂 0.1~1% 润滑剂 0.1~1%6 进一步的，本专利技术目的还可以由以下技术方案实现： 缓释材料包括：乙基纤维素、聚丙烯酸树脂、聚乙烯中的至少一种。 增塑剂包括：蓖麻油，甘油酯，琥珀酸酯中的至少一种。 致孔剂包括：羟丙甲纤维素，聚乙二醇中的至少一种。 稀释剂包括：淀粉、糖粉、乳糖、微晶纤维素中的至少一种。 表面活性剂包括：脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、聚氧乙烯脂肪酸酯中的至少一种。 润滑剂包括：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的至少一种。 本专利技术还提供了一种复合磷酸酯酶甲壳素复方缓释胶囊的制备方法，包括以下步 骤： ①备料，按照所述的一种复合磷酸酯酶甲壳素复方缓释胶囊各组分重量配比备 料，药用辅料分别粉碎过80~100目筛，复合磷酸酯酶、甲壳素分别过100目筛； ②复合磷酸酯酶微丸的制备，将复合磷酸酯酶、微晶纤维素、滑石粉混合均匀得混 合物a，向混合物a中加入80~85%的酒精搅拌均匀得混合物b，酒精用量为混合物a的 1. 5倍，将混合物b通过离心造粒法制成复合磷酸酯酶微丸； ③复合磷酸酯酶缓释微丸的制备，采用稳定的流化床底喷包衣工艺，将缓释材料、 增塑剂、致孔剂用质量浓度为70%~80%的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量为所用缓 释材料、增塑剂、致孔剂重量的10倍，将包衣溶液喷至步骤②所得复合磷酸酯酶微丸上，制 成复合磷酸酯酶缓释微丸； ④制粒，将甲壳素速释部分混均匀后湿法制粒，16~24目筛整粒，的甲壳素颗粒； ⑤装囊，将复合磷酸酯酶缓释微丸与甲壳素颗粒混合均匀，用高速装囊机装囊，复 方缓释胶囊规格为：每粒含复合磷酸酯酶50~200mg，甲壳素100~300mg。 进一步的，本专利技术的制备方法还可以由以下技术方案实现： 复合磷酸酯酶微丸的制备工艺参数为：离心机转速为200r/min、干燥温度为40~ 45。。。 复合磷酸酯酶缓释微丸的制备工艺参数为：进风温度为45~55°C，物料温度为 35~45°C，供液转速为65rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0? 12Mpa。 为了验证本专利技术复方缓释片的药效，药效分析如下： 对CC14所致小鼠肝损伤的预防作用 小鼠30只，随机分为3组，第一组为阴性对照组，不喂药，第二组为阳性对照组，第 三组为试验组，第二组单方口服给药复合磷酸酯酶速释制剂30mg/kg/d，每日3次，甲壳素 50mg/kg/d，每日2次；第三组复方口服给药复合磷酸酯酶25mg/kg/d，甲壳素40mg/kg/d，其 中复合磷酸酯酶为缓释部分，每日2次。实验第三天，各组均给予0.2%CC14芝麻油10ml/ kg，18h后，全部小鼠眼眶取血，1500r/min离心分离血清，用赖氏法测定SGPT (U/L)值，并取 肝脏，用10%福尔马林固定，作病理形态学观察。 给药组小鼠都能对抗CC14肝损害所引起的SGPT值升高，但是从统计学角度来看， 复方药物组药效更好；从肝脏损害程度看，给药组都能一定程度预防小鼠肝损伤，而对照组 均为肝损伤严重，但是从统计学角度来看，复方药物组药效更好。 SGPT (U/L)结果： 结论：本专利技术的复方缓释胶囊有效药物用量每日为复合磷酸酯酶25mg/kg、甲壳 素40mg/kg，少于阳性对照组有效药物用量每日为复合磷酸酯酶30mg/kg、甲壳素50mg/kg。 治疗效果方面，本专利技术的复方缓释胶囊肝损伤的预防作用更好，优于对照组。说明本专利技术的 复合磷酸酯酶甲壳素复方缓释胶囊具有良好的缓释效果和药效。 对CC14所致小鼠肝损害的治疗作用 小鼠30只，随机分为3组，第一组为阴性对照组，第二组为阳性对照组，第三组为 试验组，实验第一天各组均给与0. 2% CC14芝麻油10ml/kg，8h后，第一组组不喂药；第二 组单方口服给药复合磷酸酯酶速释制剂30mg/kg/d，每日3次，甲壳素50mg/kg/d，每日2 次；第三组复方口服给药复合磷酸酯酶25mg/kg/d，甲壳素40mg/kg/d，其中复合磷酸酯酶 为缓释部分，每日2次。第四天眼眶取血，测SGPT，肝组织作病理形态学观察。 给药组可使受损肝组织恢复加速，SGPT值降低加速，复方药物组SGPT值降低加速 更快一些。肝脏病变程度方面复方药物组有3只小鼠病变较轻，单方药物组有2只小鼠病 变较轻。 SGPT (U/L)结果：[0当前第1页1 2 3 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种复合磷酸酯酶甲壳素复方缓释胶囊，其特征在于，该复方缓释胶囊由复合磷酸酯酶缓释部分和甲壳素速释部分组成；其中复合磷酸酯酶缓释部分与复方缓释胶囊总重的重量配比为：甲壳素速释部分与复方缓释胶囊总重的重量配比为：

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：袁国防，
申请(专利权)人：青岛海之星生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37