本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种依达拉奉的药物组合物，所述的药物组合物包括：依达拉奉、氯化钠、L-色氨酸和pH=3.0的乙酸-乙酸钠缓冲液；本发明专利技术药物组合物制备成制剂，RRT（相对保留时间）=0.23、RRT=0.26~0.27两个杂质显著降低。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，具体涉及一种依达拉奉的药物组合物及其制剂和制剂 的制备方法。
技术介绍
脑卒中是中老年人的常见病、多发病，是现今人类死亡率最高的三大疾病之一，也 是三大疾病中发展最快、恢复最慢、死亡最多的病种。脑卒中根据发病机制可分为缺血性卒 中和出血性牛中，而在缺血性牛中中包括脑血检和脑检塞，后两者在临床上统称为脑梗死。 目前中国每年脑卒中新发病250万例，而每年死于脑卒中约有150万人，存活者中有3/4留 有不同程度的残疾。因此降低脑梗塞的后遗症，降低改善脑梗死所致的神经症状，恢复生活 自理能力，减少致残率，是脑梗塞治疗的关键。 由日本三菱东京制药公司开发的依达拉奉是一种脑神经保护剂，其化学名称为 3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，依达拉奉是世界上第一个脑保护剂，即自由基清除剂， 能有效清除氧自由基，抑制脂质过氧化，改善脑细胞(血管内皮细胞、神经细胞）的功能。依 达拉奉作用于脑梗塞前期，抑制脑水肿、缩小脑梗塞区、减轻神经症候群的发作、抑制迟发 性神经细胞的死亡以及缺血性脑血管障碍的出现和进展（即恶化)，保护脑组织的结构和功 能。依达拉奉可有效减轻脑梗塞后脑组织损伤造成的神经症状和功能障碍。依达拉奉降 解而产生较多的有害杂质，因此常规的依达拉奉药物组合物和制备工艺很难制备出质量稳 定、有效期长、临床用药安全的依达拉奉注射液。另外，依达拉奉极易氧化，易形成不溶物依 达拉奉二聚体，给临床用药带来一定的安全隐患。因此，科研工作者一直都在研究依达拉奉 注射制剂的处方，以期能够解决临床应用的问题。
技术实现思路
基于上述原因，申请人通过多次创造性试验的研究，得到一种新的药物组合物，该 药物组合物中以L-色氨酸为抗氧剂，以pH值=3. 0的乙酸-乙酸钠为pH调节剂，该药物组 合物，是在其他杂质符合标准的基础上，针对RRT (相对保留时间）=0. 23、RRT (相对保留时 间）=0. 26~0. 27两个杂质进行筛选试验获得的。 本专利技术通过下述技术方案实现的。 一种依达拉奉的药物组合物，其药物组合物含有依达拉奉、氯化钠、L-色氨酸和 pH=3. 0的乙酸-乙酸钠缓冲液。 所述的药物组合物优选：依达拉奉30. 9重量份，氯化钠139重量份，L-色氨酸 24-26重量份，pH=3. 0的乙酸-乙酸钠缓冲液。 所述的药物组合物优选：依达拉奉30. 9重量份，氯化钠139重量份，L-色氨酸25 重量份，pH=3. 0的乙酸-乙酸钠缓冲液。 所述的药物组合物制备成注射制剂，其中注射剂包括输液剂。 所述的输液剂的制备方法为： 称取氯化钠、L-色氨酸，加入加热至70-80°C注射用水，搅拌溶解，加依达拉奉搅拌溶 解，用pH=3. O的乙酸-乙酸钠缓冲液调节pH值3. 8-4. 2,加活性炭搅匀静置20分钟，过滤 脱炭，0. 22 μ m微孔滤膜过滤，补加剩余注射用水，灌装到50mL输液瓶中，每瓶20mL，通N2, 压盖，121°C热压灭菌10分钟，得到依达拉奉输液剂。 本专利技术所述依达拉奉含量为100. 02%，其有关物质i中（RRT=L 68~1. 76的杂质 未检出，依达拉奉二聚体未检出，总杂质0. 01%)，其有关物质ii中（RRT=O. 23杂质未检出， RRT=O. 26~0. 27 杂质为 0. 01%，RRT=O. 31 杂质未检出，RRT=O. 35~0. 37 杂质未检出，RRT=O. 41 杂质未检出，RRT=O. 51未检出，总杂质0. 04%)。 一、筛选试验I 药物组合物1组：依达拉奉3. 09g，抗氧剂亚硫酸氢钠2. 06g，抗氧剂盐酸半胱氨酸 I. 03g，氯化钠13. 9g，pH调节剂磷酸适量。 药物组合物2组：依达拉奉3. 09g，抗氧剂亚硫酸氢钠2. 06g，抗氧剂盐酸半胱氨酸 I. 03g，氯化钠13. 9g，pH调节剂盐酸适量。 药物组合物3组：依达拉奉3. 09g，抗氧剂枸橼酸3. 2g，抗氧剂L-谷氨酸0. 80g， 抗氧剂L-半胱氨酸盐酸盐一水合物2g,氯化钠13. 9g, pH调节剂pH=3. 0的乙酸-乙酸钠 缓冲液适量。 药物组合物4组：依达拉奉3. 09g,抗氧剂L-色氨酸2. 5g,氯化钠13. 9g, pH调节 剂pH=3. 0的乙酸-乙酸钠缓冲液适量。 制备方法：称取氯化钠、抗氧剂，加入加热至75°C注射用水，搅拌溶解，加依达拉 奉搅拌溶解，用pH调节剂调节pH值4. 0,加活性炭搅匀静置20分钟，过滤脱炭，0. 22 μ m 微孔滤膜过滤，补加剩余注射用水2000mL，灌装到50mL输液瓶中，每瓶20mL，通N2，压盖， 121°C热压灭菌10分钟，分别得到依达拉奉输液剂100瓶。 【含量测定】照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录V D)测定。 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以冰醋酸 (1 - 100)-甲醇（75:25)，用氨水调节pH值至5. 5为流动相；检测波长为240nm ;理论板数 按依达拉奉峰计算不低于2000。 测定法精密量取本品适量，用甲醇定量稀释制成每1ml中约含依达拉奉60 μ g 的溶液，摇匀，精密量取10 μ 1，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取依达拉奉对照品，同法 测定。按外标法以峰面积计算，即得。 【杂质检测】有关物质（i )取本品作为供试品溶液；精密量取适量，加流动相定 量稀释制成每1ml中约含依达拉奉1. 5 μ g的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法(中国 药典2010年版二部附录V D)试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水-甲醇-冰醋 酸（50:50:0. 5)为流动相；检测波长为240nm ;理论板数按依达拉奉峰计算不低于2000。取 对照溶液1〇μ 1，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的 20%，精密量取供试品溶液和对照溶液各10μ 1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分 峰保留时间的7倍，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液 主峰面积的2倍（0. 2%)，其中RRT=3的色谱峰为依达拉奉二聚体峰。 ( ? )取本品作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约 含依达拉奉1. 5 μ g的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附 录V D)试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂Wondasil C18 (4. 6 X 150mm，5Mm);以冰 醋酸（1 - 100 )-甲醇（75:25)(加氨水调节pH值至5. 5)为流动相；检测波长为240nm ;理 论板数按依达拉奉峰计算不低于2000。取对照溶液10μ 1，注入液相色谱仪，调节检测灵敏 度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%，精密量取供试品溶液和对照溶液各10 μ 1， 分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2. 5倍。供试品溶液色谱图中如 有杂质峰，相对保留时间〇. 3的杂质峰面积不大于对照溶液主峰面积的4倍（0. 4%)，相对保 留时间0. 4的杂质峰面积不大于对照溶液主峰面积（0. 1%)，其他单个杂质峰面积不得大于 对照溶液主峰面积的2倍（0. 2%)，各杂质峰面本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种依达拉奉的药物组合物，其特征在于药物组合物含有依达拉奉、氯化钠、L‑色氨酸和pH=3.0的乙酸‑乙酸钠缓冲液。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：韩翠娟，王丽娜，郝昕，
申请(专利权)人：长春海悦药业有限公司，
类型：发明
国别省市：吉林;22
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