组蛋白脱甲基酶抑制剂制造技术

本发明专利技术总体上涉及用于治疗癌症和肿瘤疾病的组合物和方法。本文提供了取代的胺基吡啶或胺基哒嗪衍生化合物和包含所述化合物的药物组合物。本发明专利技术的化合物和组合物可用于抑制组蛋白脱甲基酶。此外，本发明专利技术的化合物和组合物可用于治疗癌症，如前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌和/或黑素瘤等。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】组蛋白脱甲基酶抑制剂交叉引用本申请要求2013年3月14日提交的第61/785,380号美国临时申请和2012年12月21日提交的第61/745,246号美国临时申请的权益，该美国临时申请的内容特此通过引用整体并入。
技术介绍
本领域中存在对癌症和肿瘤疾病的有效治疗的需求。
技术实现思路
本文提供了取代的吡啶和哒嗪衍生化合物和包含所述化合物的药物组合物。本专利技术的化合物和组合物可用于抑制组蛋白脱甲基酶。此外，本专利技术的化合物和组合物可用于治疗癌症，如前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌和/或黑素瘤等。本文所述的取代的吡啶和哒嗪衍生化合物基于在4位带有羧酸、羧酸酯或其羧酸生物电子等排体且在3位带有取代的氨基的二取代的吡啶或哒嗪环。一个实施方案提供了式(XI)的化合物，或其药学上可接受的盐，其中：Q为–CO2R、–C(O)N(H)CN、–C(O)N(H)OH或四唑基；R为氢或任选取代的烷基；G为-X-Y；X为-C1亚烷基；Y为任选取代的四氢萘基、任选取代的四氢喹啉基、取代的吡啶基、任选取代的萘基、任选取代的吲哚基、任选取代的苯并呋喃基、任选取代的金刚烷基(adamantyl)或任选取代的二氢化茚基(indanyl)。一个实施方案提供了式(XI)的化合物，或其药学上可接受的盐，其中：Q为–CO2R、–C(O)N(H)CN、–C(O)N(H)OH或四唑基；R为氢或任选取代的烷基；G为-X-Y；X为-C1亚烷基；Y为被以下基团取代的苯基：烯基、炔基、氟代、氯代、氟烷基、硝基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、任选取代的芳炔基、任选取代的碳环基、任选取代的碳环基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-Rb-ORa、-Rb-OC(O)-Ra、-Rb-OC(O)-ORa、-Rb-OC(O)-N(Ra)2、-Rb-N(Ra)2、-Rb-C(O)Ra、-Rb-C(O)ORa、-Rb-O-Rc-C(O)N(Ra)2、-Rb-N(Ra)C(O)ORa、-Rb-N(Ra)C(O)Ra、-Rb-N(Ra)S(O)tRa、-Rb-S(O)tORa、-Rb-S(O)tORa和-Rb-S(O)tN(Ra)2；其中：每个Ra独立地为氢、烷基、氟烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳基烷基；每个Rb独立地为直接键或直链或支链亚烷基或亚烯基链；每个Rc为直链或支链亚烷基或亚烯基链；且t为1或2。一个实施方案提供了式(XV)的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，Q为–CO2R、–C(O)N(H)CN、–C(O)N(H)OH或四唑基；R为氢或任选取代的烷基；G为-X-Y；X为-C1亚烷基；Y为碳环基、杂环基、芳基或杂芳基；条件是G不是一个实施方案提供了式(XI)的化合物，或其药学上可接受的盐，其中：Q为–CO2R、–C(O)N(H)CN、–C(O)N(H)OH或四唑基；R为氢或任选取代的烷基；G为-X-Y；X为-C1亚烷基；Y为任选取代的四氢萘基、任选取代的苯并二氢吡喃基(chromanyl)、任选取代的四氢喹啉基、任选取代的苯并呋喃基、任选取代的2,3-二氢苯并呋喃基、任选取代的2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯基(dioxinyl)、任选取代的萘基、任选取代的吲哚基、任选取代的1,2-二氢萘基、任选取代的二氢化茚基或任选取代的二氢苯并噻喃基(thiochromanyl)。另一个实施方案提供了式(XI)的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XI)的化合物具有式(XIa)的结构：其中，R1为氢、甲基或-OH；每个R4独立地为氢、氟代或甲基；且R5、R6、R7和R8各自独立地选自氢、卤素、-OH、-CN、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C3-C7碳环基、任选取代的C3-C7碳环基氧基、任选取代的C4-C12碳环基烷基、任选取代的C4-C12碳环基烷氧基、任选取代的C1-C6炔基、任选取代的C1-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、任选取代的C6-C10芳基氧基、任选取代的C6-C10芳基-S-、任选取代的C7-C14芳烷氧基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基氧基。另一个实施方案提供了式(XI)的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XI)的化合物具有式(XIb)的结构：其中，R1为氢、甲基或-OH；且R5、R6、R7和R8各自独立地选自氢、卤素、-OH、-CN、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C3-C7碳环基、任选取代的C3-C7碳环基氧基、任选取代的C4-C12碳环基烷基、任选取代的C4-C12碳环基烷氧基、任选取代的C1-C6炔基、任选取代的C1-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、任选取代的C6-C10芳基氧基、任选取代的C6-C10芳基-S-、任选取代的C7-C14芳烷氧基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基氧基。援引并入本说明书中提到的所有出版物、专利和专利申请均通过引用并入本文，其程度犹如特别且单独地指出每个单独的出版物、专利或专利申请通过引用而并入。具体实施方式如在本文中和在所附权利要求书中使用的，单数形式“一种”、“一个”和“该”包括复数的指示物，除非上下文清楚地另外规定。因此，例如，提及“一种试剂”包括多种这样的试剂，而提及“该细胞”包括提及一个或多个细胞(或提及复数个细胞)和本领域技术人员已知的其等同物，等等。当范围在本文中用于物理性质如分子量或化学性质如化学式时，旨在包括范围的所有组合和亚组合以及其中具体的实施方案。术语“约”当指数目或数值范围时，意思是所提到的数目或数值范围是在实验变异性内(或在统计实验误差内)的近似值，并因此该数目或数值范围可以在指定的数目或数值范围的1％至15％之间变化。术语“包含”(和相关术语例如“含有”或“包括”或“具有”)并非旨在排除在另外一些实施方案中，例如在物质的任何组合物的实施方案中，本文描述的组合物、方法或过程等可以由所描述的特征“组成”或“基本”由所描述的特征“组成”。定义如在本说明书和所附权利要求书中使用的，除非相反地指出，否则以下的术语具有下面所指的含义。“氨基”是指–NH2基团。“氰基”是指-CN基团。“硝基”是指-NO2基团。“氧杂”是指-O-基团。“氧代”是指＝O基团。“硫代”是指＝S基团。“亚氨基”是指＝N-H基团。“肟基”是指＝N-OH基团。“肼基”是指＝N-NH2基团。“烷基”是指仅由碳和氢原子组成、不包含不饱和部分、具有1至15个碳原子(例如，C1-C15烷基)的直链或支链烃链基团。在一些实施方案中，烷基包含1至13个碳原子(例如，C1-C13烷基)。在一些实施方案中，烷基包含1至8个碳原子(例如，C1-C8烷基)。在其它实施方案中，烷基包含1至5个碳原子(例如，C1-C5烷基)。在其它实施方案中，烷基包含1至4个碳原子(例如，C1-C4烷基)。在其它实施方案中，烷基包含1至3个碳原子(例如，C1-C3烷基)。在其它实施方案中，烷基包含1至2个碳原子(例如，C1-C2烷基)。在其它实施方案中，烷基包含1个碳原子(例如，C1烷基)。在其它实施方案中，烷基包含5至15个碳原子(例如，C5-C15烷基)。在其它实施方案中，本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(XI)的化合物，或其药学上可接受的盐，其中：Q为–CO2R、–C(O)N(H)CN、–C(O)N(H)OH或四唑基；R为氢或任选取代的烷基；G为‑X‑Y；X为‑C1亚烷基；Y为任选取代的四氢萘基、任选取代的苯并二氢吡喃基、任选取代的四氢喹啉基、任选取代的苯并呋喃基、任选取代的2,3‑二氢苯并呋喃基、任选取代的2,3‑二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯基、任选取代的萘基、任选取代的吲哚基、任选取代的1,2‑二氢萘基、任选取代的二氢化茚基或任选取代的二氢苯并噻喃基。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.12.21 US 61/745,246;2013.03.14 US 61/785,3801.式(XI)的化合物，或其药学上可接受的盐，其中：Q为–CO2R；R为氢或C1-C15烷基；G为-X-Y；X为-C1亚烷基；Y为苯并呋喃基、萘基、或吲哚基。2.如权利要求1所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R为氢。3.如权利要求1所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R为C1-C15烷基。4.如权利要求1-3中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中Y为苯并呋喃基。5.如权利要求1-3中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中Y为萘基。6.如权利要求1-3中任一项所述的化合物或药学上可...

【专利技术属性】
技术研发人员：扬·K·陈，陶菲克·卡努尼，哲·聂，杰弗里·艾伦·斯塔福德，詹姆斯·马文·维尔，迈克尔·布伦南·华莱士，
申请(专利权)人：昆蒂赛尔制药公司，
类型：发明
国别省市：美国;US