BPO洗液乳状组合物制造技术

本发明专利技术涉及包含BPO的局部皮肤科/药物组合物，其中所述组合物为具有期望的耐受性、稳定性和发泡特性的洗液组合物。所述组合物包含：a)过氧化苯甲酰(BPO)，b)至少一种阴离子型和/或非离子型表面活性剂，其选自椰油醇聚醚硫酸酯锌、椰油基羟乙基磺酸钠、月桂酰羟乙基磺酸钠、C14-C16α-烯基磺酸盐优选其钠盐以及癸基葡糖苷，c)葡糖酸锌，d)甘草酸二钾，e)油相，f)水相，g)至少一种非离子型乳化剂，其来自糖酯衍生物和/或聚甘油酯和/或双子表面活性剂族。所述组合物优选地呈水包油乳状液的形式。本发明专利技术还涉及这类组合物用于治疗皮肤科疾病以及尤其治疗痤疮的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及用于局部施用的组合物，以及涉及其作为化妆品或药品的用途，所述组合物用于皮肤科疾病的治疗，并且具体地用于痤疮的治疗中。痤疮为常见的多因素病状，其攻击富含皮脂腺的皮肤(面部、肩部区域、手臂和擦烂区域(intertriginal areas))。这是皮肤病最常见的发生形式。以下五种致病因素在痤疮的形成中起到决定性的作用：1.遗传倾向，2.皮脂过度产生(皮脂溢)，3.雄激素，4.滤泡角质化紊乱(新生暗疮)，以及5.细菌定殖和炎症因素。存在几种形式的痤疮，所有它们的共同因素为对毛囊皮脂腺滤泡的攻击。具体地可提到聚合性痤疮、颈项部瘢痕瘤性痤疮、药物性痤疮(acne medicamentosa)、复发粟粒性痤疮、坏死性痤疮、新生儿痤疮、经前痤疮、职业性痤疮、红斑痤疮、老年痤疮、日光性痤疮和寻常痤疮。寻常座疮，也被称为多形态的青少年座疮，是最常见的。它包括以下四个阶段：-阶段1对应特征为大量敞口的和/或闭合的粉刺和大量的微囊的粉刺性痤疮；-阶段2，或丘疹脓疱性痤疮，具有轻度或中度的严重性。其特征为敞口和/或闭合的粉刺的存在、微囊的存在、还有红丘疹和脓疱的存在。这主要影响面部并留下少许疤痕；-阶段3，或丘疹粉刺性痤疮，为更严重的并扩展至背部、胸部和肩部。其伴随大量疤痕；-阶段4，或结节囊性痤疮，伴随大量疤痕。其表现出结节和还有疼痛的体积大的深红色脓疱。>上文描述的各种形式的痤疮可用活性剂例如抗皮脂溢剂和抗感染药，例如过氧化苯甲酰(具体地由Pierre Fabre公司出售的产品)，用类维生素A例如维A酸(具体地由Galderma出售的产品)或异维A酸(由Roche Laboratoires出售的产品)，或另外用萘甲酸衍生物治疗。萘甲酸衍生物例如6-[3-(1-金刚烷基)-4-甲氧苯基]-2-萘甲酸，其常被称为阿达帕林(由Galderma出售的产品)，被广泛描述并公认为与维A酸同样有效的用于治疗痤疮的活性成分。Ioannides D.,Rigopoulos D.和Katsambas A.,2002.Topical adapalene gel 0.1％vs.isotretinoin gel0.05％in the treatment of acne vulgaris:a randomized open-label clinical trial[Br J Dermatol.Sep；147(3):523-7]。与Rx产品(主要地用于局部/口服的类维生素A)一起出现的一些不良事件产生重要的相关AE以及频繁发生的影响皮肤的副作用例如Ziana：27％的对象具有相关施用位点的AE并且最重要的为干燥的皮肤。皮肤科医生建议的用于治疗痤疮的护肤方案包括以下步骤：步骤1：清洗步骤2：药物治疗(Rx治疗)步骤3：水合&保护拥有改善痤疮征兆/症状的护肤产品是有用的。已充分证实Rx治疗是有效的。但需要新的耐受性良好的局部药物组合物，其既具有治疗、改善皮肤质量的特性，又具有清洗优选地痤疮病人的皮肤的特性。所以根据本专利技术，步骤2的药物治疗是可选的或可被认为通过在所述组合物中使用过氧化苯甲酰(BPO)自动实现。本专利技术提供局部用的皮肤科/药物组合物并具体地提供稳定的并且耐受性良好的BPO洗液组合物。当BPO与皮肤接触时，所述BPO的有效性与它的分解有关联。在该分解过程中所生成的自由基的氧化特性产生了期望的作用。因此，为了保持所述过氧化苯甲酰的最佳有效性，在使用之前，即在贮藏期间阻止它的分解是重要的。BPO为不稳定的并且与大量的原材料特别地表面活性剂和油反应的化合物。这种固有的不稳定性使得BPO难以配制在成品中，特别地含有表面活性剂(出于它们的清洁和发泡特性的益处)的洗液组合物。专利技术人还已观察到，熟知的表面活性剂不能与BPO相容并且导致更不稳定的组合物。还已知具有清洁特性的经典表面活性剂对皮肤有刺激性。在一个实施方案中，本专利技术提供以减少继痤疮治疗发生的不良事件(即干燥的皮肤；红疹；刺痛/灼烧)为目的的组合物。BPO洗液产品已在市场上存在；但许多都没有很好地稳定。一些产品使用两性表面活性剂，这已显示使得BPO不稳定。因此存在这些组合物可为化学更不稳定的风险。这些产品中的某些在包装上指出所述产品需要在使用前剧烈摇晃。这暗示所述组合物和/或BPO悬浮液经历沉淀并因此显示出物理不稳定性的形式，附加地这些产品中的某些使用这类高浓度的BPO和/或恶化与痤疮治疗有关的刺激的某些表面活性剂。通过一些病患的意见使得各种产品的刺激作用显著。这些产品中的几种确实具有如病患优选的最佳发泡特性。这些限制影响病患的顺从性和痤疮治疗的最终有效性。发泡特性通常不能与乳液相容，因为为形成乳液所需的大多数乳化剂(即乳化在外相或连续相中的乳液的内相)抑制泡沫的形成即它们为泡沫破坏者。因此，生产具有所需水平的物理和化学稳定性以及适当水平的发泡特性的乳液基BPO洗液是非常具有挑战的。然而可想像乳液基BPO洗液乳比凝胶基BPO洗液配方可提供针对化妆品而言更具吸引力的配方。软化性，皮肤触感和铺展性和其它感官特性为乳液熟知的优点；但它们可具有凝胶可能不具有的稳定性挑战例如相分离。因此需要非刺激性的BPO洗液乳。在具体的实施方案中，本发明提供BPO洗液组合物，优选地采用具有期望的耐受性、稳定性、发泡特性的乳液基洗液的形式。专利权人已发现，可在相同的组合物中使用至少一种特定的表面活性剂，葡糖酸锌，甘草酸或甘草次酸的盐或衍生物以及合适的乳化剂(一种或多种)来满足该需求以获得具有适当的化学和物理稳定性的含BPO的乳液基洗液。因此本专利技术的一个方面为组合物，其为包含以下成分的局部用洗液乳：a)过氧化苯甲酰(BPO)b)至少一种温和的表面活性剂，其具有清洁和/或发泡特性，能与BPO相容，选自阴离子型和/或非离子型表面活性剂类c)葡糖酸锌d)甘草酸二钾e)油相f)至少一种非离子型乳化剂，其来自糖酯衍生物，和/或聚甘油酯和/或双子表面活性剂(gemini surfactant)家族。所述组合物包括过氧化苯甲酰(BPO)。BPO可溶解或分散于所述组合物中。在本专利技术的具体实施方案中，所述过氧化苯甲酰是以分散的形式在所述组合物中。根据本专利技术通过分散的形本文档来自技高网...

【技术保护点】
局部洗液组合物，其特征在于其包含：a)过氧化苯甲酰(BPO)，b)至少一种阴离子型和/或非离子型表面活性剂，其选自椰油醇聚醚硫酸酯锌、椰油基羟乙基磺酸钠、月桂酰羟乙基磺酸钠、C14‑C16α‑烯基磺酸盐优选其钠盐以及癸基葡糖苷，c)葡糖酸锌，d)甘草酸二钾，e)油相，f)水相，g)至少一种非离子型乳化剂，其来自糖酯衍生物和/或聚甘油酯和/或双子表面活性剂族。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.11.13 US 61/7259571.局部洗液组合物，其特征在于其包含：
a)过氧化苯甲酰(BPO)，
b)至少一种阴离子型和/或非离子型表面活性剂，其选自椰
油醇聚醚硫酸酯锌、椰油基羟乙基磺酸钠、月桂酰羟乙基磺
酸钠、C14-C16α-烯基磺酸盐优选其钠盐以及癸基葡糖苷，
c)葡糖酸锌，
d)甘草酸二钾，
e)油相，
f)水相，
g)至少一种非离子型乳化剂，其来自糖酯衍生物和/或聚甘
油酯和/或双子表面活性剂族。
2.根据权利要求1的组合物，其中它为发泡组合物。
3.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中它呈水包油乳状液
的形式。
4.根据前述权利要求中任一项的组合物，其特征在于其包含：
a.介于1％w/w和5％w/w之间的过氧化苯甲酰
b.按活性物质的重量相对于组合物的总重量表示，在总浓度
中介于0.5％w/w和5％w/w之间的至少一种阴离子型和/或非
离子型表面活性剂，所述表面活性剂选自椰油醇聚醚硫酸酯
锌，椰油基羟乙基磺酸钠、月桂酰甲基羟乙基磺酸钠、
C14-C16α-烯基磺酸盐和癸基葡糖苷，
c.介于0.1％w/w和1％w/w之间的葡糖酸锌，
d.介于0.1％w/w和1％w/w之间的甘草酸二钾，
e.介于1和15％之间的油相，
f.介于5和90％之间的水相
g.介于0.1和5％之间的糖酯衍生物和/或聚甘油酯和/或双子...

【专利技术属性】
技术研发人员：K纳多富尔卡德，L马佐，
申请(专利权)人：盖尔德玛公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH