新型的具有5个连接的CTL表位的肽制造技术

提供了一种癌症抗原肽，所述癌症抗原肽可作为癌症肽疫苗施用于广泛的癌症患者而不需要HLA分型检查、且不限于具有特定HLA分型的患者。通过将选自报道具有CTL诱导能力且来自肿瘤抗原分子的CTL表位肽的组中的5个CTL表位肽经由接头连接而得到具有5个连接的CTL表位的肽。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种作为癌症抗原肽有用的新型肽。更详细而言，本专利技术涉及一种新型癌症抗原肽及利用其的药物组合物，所述新型癌症抗原肽为将具有HLA-A限制性的CTL诱导能力的5个肽连接而成。
技术介绍
癌症占日本人的死亡原因的第1位，一年约35万人死亡，目前仍然为严重的疾病。作为所确立的癌症疗法，主要有外科切除术、抗癌药物治疗及放射线疗法。但是，所述疗法存在复发、生命质量(QOL)降低、以及在为不能接受前面叙述的疗法的中期癌症的情况下没有其他治疗选项等的问题。长期以来，癌症免疫疗法(癌症疫苗疗法)被期待作为新的疗法，从可以鉴定人类肿瘤抗原中的表位肽的1990年起，在全世界开始了癌症肽疫苗的临床研究。但是，肽单独施用或并用疗法中的临床研究成果的分析结果指出，在1,000例以上的给药例中，成功率仅为2.7％(非专利文献1)，难以实用化。另一方面，在日本还继续进行长期使用特有的癌症肽疫苗的临床研究，其成果逐渐变得显著。近年来，作为以提高治疗成绩为目标的方法之一，还开始采用施用多种癌症肽而不是施用1种癌症肽的战略。例如，通过预先检查患者的HLA分型及特异性免疫应答，实施了选择多种待施用的肽的特制(tailor-made)型的癌症肽疫苗疗法，且安全性及抗肿瘤效果得到确认。具体而言，通过特制型肽疫苗的单独施用或与抗癌剂的并用，在脑肿瘤、宫颈癌、前列腺癌、以及胰腺癌方面实现了优异的临床效果以及安全性(非专利文献2、3、4)。在癌症肽疫苗疗法中，被认为是主要的效应细胞的表位特异性细胞毒性T淋巴细胞(以下，简称为CTL)引起的细胞性免疫是HLA限制性的，实施了以具有特定的HLA分型、且具体而言仅以具有对象患者数多的HLA-A2或HLA-A24分型的患者为对象的癌症肽疫苗开发。但是，这2种HLA分型持有比例在日本人中分别为约40％、60％(非专利文献5)，存在具有这2种以外的HLA分型的患者不能接受癌症肽疫苗的好处的问题。因此，在治疗开始前需要HLA分型检查成为使治疗的开始时期延迟、使患者负担增大的一个原因。由以上考虑，期望不需要HLA分型检查、可适用于全部癌症患者的癌症肽疫苗的开发、研究。另外，已知在癌症肽疫苗疗法中，除了作为细胞免疫的CTL的活化之外，通过诱导作为体液免疫的免疫球蛋白产生，有助于延长寿命的效果(非专利文献6)。现有技术文献非专利文献非专利文献1：Rosenberg SA et al.,Nature Med.2004,10(9):909-15非专利文献2：Terasaki M et al.,J Clin Oncol.2011,29(3):337-44非专利文献3：Noguchi M et al.,Cancer lmmunol.lmmunother.2010,59(7):1001-9非专利文献4：Yanagimoto H et al.，Cancer Sci.2007,98(4):605-11非专利文献5：Sette A et al.,Immunogenetics.1999,50(3-4):201-12非专利文献6：Noguchi M et al.,Cancer Biol.Ther.2011,10(12):1266-79
技术实现思路
本专利技术的目的在于，提供一种癌症抗原肽，所述癌症抗原肽可作为癌症肽疫苗施用于广泛的癌症患者，而不需要HLA分型检查、且不限于具有特定HLA分型的患者。本专利技术人等为了解决上述课题进行了潜心研究，结果发现：通过将选自报道具有HLA-A2、HLA-A24、HLA-A26或HLA-A3超型的任一种的限制性CTL的诱导能力或具有上述多种HLA-A限制性的CTL的诱导能力的CTL表位肽中的5个肽经由接头连接而得到的具有5个连接的CTL表位的肽，可以施用于广泛的癌症患者而不需要HLA分型检查、且不限于具有特定的HLA分型的患者，从而施用该具有5个连接的CTL表位的肽，由此，较强地诱导对构成该肽的CTL表位肽特异性的CTL及免疫球蛋白，直至完成了本专利技术。即，本专利技术具有以下特征。[1]一种具有5个连接的表位的肽，其从由以下的CTL表位肽：序列号1所示的肽(PEP1)、序列号2所示的肽(PEP2)、序列号3所示的肽(PEP3)、序列号4所示的肽(PEP4)、序列号5所示的肽(PEP5)、序列号6所示的肽(PEP6)、及序列号7所示的肽(PEP7)构成的组中可以重复选择的5个肽经由接头分别连接而成，并且所述具有5个连接的表位的肽具有选自以下的(1)～(12)的一个或多个特征：(1)含有PEP5和PEP2经由接头从N末端侧依次相邻的序列；(2)含有PEP2和PEP4经由接头从N末端侧依次相邻的序列；(3)含有PEP4和PEP6经由接头从N末端侧依次相邻的序列；(4)含有PEP6和PEP3经由接头从N末端侧依次相邻的序列；(5)含有PEP4和PEP1经由接头从N末端侧依次相邻的序列；(6)含有PEP1和PEP3经由接头从N末端侧依次相邻的序列；(7)含有PEP4和PEP2经由接头从N末端侧依次相邻的序列；(8)含有PEP1和PEP4经由接头从N末端侧依次相邻的序列；(9)含有PEP5和PEP1经由接头从N末端侧依次相邻的序列；(10)含有PEP6和PEP5经由接头从N末端侧依次相邻的序列；(11)在C末端含有PEP2；以及(12)在C末端含有PEP3。[2]根据[1]的具有5个连接的表位的肽，其包含在N末端含有PEP5和PEP2、PEP6和PEP5、或PEP4和PEP6经由接头从N末端侧依次相邻的序列和/或在C末端含有PEP7和PEP3、PEP4和PEP3、PEP6和PEP3、PEP1和PEP3、PEP5和PEP2、PEP4和PEP2、或PEP5和PEP3经由接头从N末端侧依次相邻的序列。[3]根据[2]的具有5个连接的表位的肽，其含有选自以下的(a)～(p)中的序列：(a)PEP5-PEP2-PEP4-PEP7-PEP3；(b)PEP5-PEP2-PEP7-PEP3-PEP4；(c)PEP4-PEP6-PEP5-PEP7-PEP3；(d)PEP5-PEP2-PEP4-PEP6-PEP3；(e)PEP5-PEP2-PEP4-PEP1-PEP3；(f)PEP4-PEP5-PEP2-PEP7-PEP3；(g)PEP7-PEP3-PEP4-PEP5-PEP2；(h)PEP5-PEP7-PEP本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有5个连接的表位的肽，其从由以下的CTL表位肽：序列号1所示的肽(PEP1)、序列号2所示的肽(PEP2)、序列号3所示的肽(PEP3)、序列号4所示的肽(PEP4)、序列号5所示的肽(PEP5)、序列号6所示的肽(PEP6)、及序列号7所示的肽(PEP7)构成的组中可以重复选择的5个肽经由接头分别连接而成，并且所述具有5个连接的表位的肽具有选自以下的(1)～(12)的一个或多个特征：(1)含有PEP5和PEP2经由接头从N末端侧依次相邻的序列；(2)含有PEP2和PEP4经由接头从N末端侧依次相邻的序列；(3)含有PEP4和PEP6经由接头从N末端侧依次相邻的序列；(4)含有PEP6和PEP3经由接头从N末端侧依次相邻的序列；(5)含有PEP4和PEP1经由接头从N末端侧依次相邻的序列；(6)含有PEP1和PEP3经由接头从N末端侧依次相邻的序列；(7)含有PEP4和PEP2经由接头从N末端侧依次相邻的序列；(8)含有PEP1和PEP4经由接头从N末端侧依次相邻的序列；(9)含有PEP5和PEP1经由接头从N末端侧依次相邻的序列；(10)含有PEP6和PEP5经由接头从N末端侧依次相邻的序列；(11)在C末端含有PEP2；以及(12)在C末端含有PEP3。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.03.08 JP 2013-0472711.一种具有5个连接的表位的肽，其从由以下的CTL表位肽：序列
号1所示的肽(PEP1)、序列号2所示的肽(PEP2)、序列号3所示的肽(PEP3)、
序列号4所示的肽(PEP4)、序列号5所示的肽(PEP5)、序列号6所示的肽
(PEP6)、及序列号7所示的肽(PEP7)构成的组中可以重复选择的5个肽经
由接头分别连接而成，并且
所述具有5个连接的表位的肽具有选自以下的(1)～(12)的一个或多个
特征：
(1)含有PEP5和PEP2经由接头从N末端侧依次相邻的序列；
(2)含有PEP2和PEP4经由接头从N末端侧依次相邻的序列；
(3)含有PEP4和PEP6经由接头从N末端侧依次相邻的序列；
(4)含有PEP6和PEP3经由接头从N末端侧依次相邻的序列；
(5)含有PEP4和PEP1经由接头从N末端侧依次相邻的序列；
(6)含有PEP1和PEP3经由接头从N末端侧依次相邻的序列；
(7)含有PEP4和PEP2经由接头从N末端侧依次相邻的序列；
(8)含有PEP1和PEP4经由接头从N末端侧依次相邻的序列；
(9)含有PEP5和PEP1经由接头从N末端侧依次相邻的序列；
(10)含有PEP6和PEP5经由接头从N末端侧依次相邻的序列；
(11)在C末端含有PEP2；以及
(12)在C末端含有PEP3。
2.根据权利要求1所述的具有5个连接的表位的肽，其包含在N末
端含有PEP5和PEP2、PEP6和PEP5、或PEP4和PEP6经由接头从N末
端侧依次相邻的序列和/或在C末端含有PEP7和PEP3、PEP4和PEP3、
PEP6和PEP3、PEP1和PEP3、PEP5和PEP2、PEP4和PEP2、或PEP5
和PEP3经由接头从N末端侧依次相邻的序列。
3.根据权利要求2所述的具有5个连接的表位的肽，其含有选自以
下的(a)～(p)中的序列：
(a)PEP5-PEP2-PEP4-PEP7-PEP3；

【专利技术属性】
技术研发人员：深谷智史，长田年弘，和田浩志，宇津木照洋，
申请(专利权)人：大鹏药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP