本发明专利技术提供了一种冬虫夏草特别是百令胶囊在预防和治疗慢性血管性痴呆中的新应用。本发明专利技术采用小鼠单侧颈总动脉结扎模型(right unilateral common carotid occlusion，rUCCAO)模拟白质损伤导致的慢性血管性痴呆，于手术造模前或造模后口服给予不同剂量的百令胶囊，通过新事物识别和Morris水迷宫实验评价药物对rUCCAO小鼠空间学习记忆能力的改善作用，白质染色及髓鞘标志性蛋白髓鞘碱性蛋白免疫组化染色评价药物对rUCCAO小鼠脑白质和髓鞘损伤的保护作用，免疫组化和Western Blot方法检测星形胶质细胞标志性蛋白胶质纤维酸性蛋白表达及星形胶质细胞激活后分泌炎性因子肿瘤坏死因子-α的水平，证实了冬虫夏草特别是百令胶囊对慢性血管性痴呆具有预防及治疗作用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药领域，涉及冬虫夏草的药物用途，尤其涉及预防和/或治疗慢性 血管性痴呆中的应用。
技术介绍
慢性血管性痴呆（vascular dementia，VaD)是目前继老年性痴呆（阿尔兹海默 病）之后，临床发病率排在第二位的认知障碍性疾病。VaD不同于缺血性脑病，缺血性脑病 主要是指由于血供障碍导致的急性、慢性神经死亡，最终导致的对运动、记忆、认知等功能 的伤害，比如临床常见的心脏骤停导致的全脑缺血，缺血性脑卒中等；而VaD主要是由于各 种原因导致的脑血管功能异常、脑内血流低灌注引起的记忆损伤，多见于老年患者。 在VaD中，由慢性脑血流灌注不足引起的白质病变导致的皮层下缺血性血管性痴 呆（subcortical ischemic vascular dementia，SIVD)是其主要类型之一。导致 SIVD 的 危险因素众多，主要包括高血压、高血脂、糖尿病、心脏病等慢性基础疾病。因此目前临床上 主要以控制危险因素等预防措施为主，治疗药物（如胆碱酯酶抑制剂、血管扩张药等）多以 缓解症状为主，尚未有针对SIVD的特效药物，所以寻找新的防治药物迫在眉睫。 SIVD的病理损伤机制有其特殊性，区别于急性脑缺血损伤或阿尔兹海默病。急性 缺血通常导致神经元兴奋性死亡并伴有大量组织坏死以及急性炎症因子释放；而SIVD主 要的病理特征是慢性脑血流灌注不足进而导致的皮层下白质损伤、星形胶质细胞细胞激活 以及炎症因子的缓慢释放。阿尔茨海默病是由于脑内淀粉样蛋白的聚集导致海马区胆碱能 神经元死亡，最终导致认知记忆等功能丧失；而SIVD导致的认知功能障碍主要与其白质损 伤有关。因此，SIVD的主要预防指标是通过预防给药能改善认知、减少白质损伤；其主要的 治疗指标是在发病后给予药物能达到上述药效外，还包括抑制星形胶质细胞激活、减少肿 瘤坏死因子释放。其中，白质损伤是SIVD的主要病理损伤机制，脑内白质主要包括神经元 轴突和围绕轴突的少突胶质细胞，KB染色可以判断总体白质密度，而以MBP为指标的免疫 组织化学染色则可判断少突胶质细胞的数量。 冬虫夏草是一种天然存在的稀有中药材，除含糖、脂肪、粗纤维等一般成分外，还 含有甘露醇、麦角留醇、腺苷、虫草酸、冬虫夏草素、维生素 B12等活性成分。其滋补和治疗功 用在人参、鹿茸之上。天然冬虫夏草生长期长，分布在高海拨的高山草甸地带，资源紧缺， 采集不易，价格十分昂贵。 据文献报导冬虫夏草具有多种药效，比如补肾壮阳、补肺平喘、止血化痰等，但尚 未有文献报导过其具有预防及治疗慢性血管性痴呆的作用。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服现有技术中对慢性血管性痴呆无预防、治疗药物，提供一种 具有预防及治疗作用的药物。 本专利技术公开了冬虫夏草在制备预防和/或治疗慢性血管性痴呆药物中的应用。 本专利技术还公开了冬虫夏草在制备预防和/或治疗皮层下缺血性血管性痴呆药物 中的应用。 本专利技术公开的冬虫夏草除了天然的外，优选发酵冬虫夏草菌丝体。本专利技术出于环 保、降低成本及工业化的角度出发，更适宜于选择发酵冬虫草夏菌丝体来代替天然冬虫夏 草。发酵冬虫草夏菌丝体为中国冬虫夏草菌（拉丁学名为Cordyceps sinensis (Berkeley) Sacc)的无性型一中国被毛孢（拉丁学名为Hirsutela sinensis)采用工业化发酵生产的 冬虫夏草菌丝体，比如杭州中美华东制药有限公司生产的发酵冬虫夏草菌丝体及其制剂百 令胶囊。 本专利技术采用右侧颈总动脉永久结扎（right unilateral common carotid occlusion，rUCCAO)模拟慢性血管性痴呆。考察冬虫夏草对慢性血管性痴呆的预防及治疗 作用。本专利技术通过新事物识别和Morris水迷宫实验评价药物对rUCCAO小鼠空间学习记忆 能力的作用；白质染色（KlUver-Barrera staining)及髓鞘标志性蛋白MBP免疫组化染色 评价药物对rUCCAO小鼠脑白质和髓鞘损伤的作用；免疫组化和Western Blot方法检测星 形胶质细胞标志性蛋白GFAP表达及星形胶质细胞激活后分泌炎性因子TNF-α的水平。通 过以上这些试验，证实冬虫夏草对慢性血管性痴呆具有预防治疗作用，并探明了其初步机 制。 结果显示预防及治疗性给予百令胶囊不同剂量能能逆转rUCCAO手术诱导的小鼠 新事物识别分数的下降并抑制rUCCAO诱导的小鼠在Morris水迷宫中寻找平台潜伏期的延 长，能显著抑制rUCCAO手术诱导的白质损伤。治疗性给予百令胶囊不同剂量能显著逆转 rUCCAO手术诱导的MBP蛋白表达的减少，抑制星形胶质细胞的激活和炎性因子肿瘤坏死因 子-α (TNF-α)的分泌。进一步，所述的百令胶囊可用于慢性血管性痴呆疾病的防治。 本专利技术克服了现有技术中对慢性血管性痴呆、特别是SIVD无药可预防、治疗的局 面，有能效预防及治疗慢性血管性痴呆，以及SIVD。【附图说明】 附图中出现的英语单词，中文翻译如下： MBP =髓鞘喊性蛋白（myelin basic protein，MBP) GFAP =胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein) TNF-α =肿瘤坏死因子-a (tumor necrosis factor-α ) rUCCAO =右侧颈总动脉检塞（right unilateral common carotid occlusion) 图I.百令胶囊预防给药对rUCCAO小鼠新事物识别测试的影响 其中 ### :与 sham组相比 Ρ〈0· 001，* :和 rUCCAO模型组相比 Ρ〈0· 05，# JPrUCCAO 模型组相比Ρ〈〇. 01。 图2.百令胶囊预防给药对rUCCAO小鼠 Morris水迷宫测试的影响 其中# :与sham组相比Ρ〈0· 05, :与sham组相比Ρ〈0· 01 :和rUCCAO模型组 相比P〈0. 05。图3百令胶囊预防给药对rUCCAO小鼠白质损伤的影响 其中* :与rUCCAO模型组相比Ρ〈0· 05, :与rUCCAO模型组相比Ρ〈0· 001。 图4百令胶囊预防给药对rUCCAO小鼠髓鞘蛋白MBP表达的影响 其中* :与rUCCAO模型组相比P〈0. 05。 图5百令胶囊治疗给药对rUCCAO小鼠新事物识别测试的影响 其中 ### :与 sham 组相比 Ρ〈0· 001，:和 rUCCAO 模型组相比 Ρ〈0· 001。 图6百令胶囊治疗给药对rUCCAO小鼠 Morris水迷宫测试的影响 其中# :与sham组相比Ρ〈0· 05, :与sham组相比P〈0. 01 :和rUCCAO模型组 相比 P〈0. 05。 图7百令胶囊治疗给药对rUCCAO小鼠白质损伤的影响 其中:与rUCCAO模型组相比Ρ〈0· 001。 图8百令胶囊治疗给药对rUCCAO小鼠髓鞘蛋白MBP表达的影响 图9 LFB染色及MBP免疫组化示意图；其中图9-1为与其对应的黑白图。 图10百令胶囊对rUCCAO小鼠星形胶质细胞标志性蛋白GFAP表达的影响（A.免 疫组织化学染色图。B.免疫印迹法检测MBP表达）；其中图10A-1为与图10A对应的黑白 图。 其中# :与sham本文档来自技高网...
【技术保护点】
冬虫夏草在制备预防和/或治疗慢性血管性痴呆药物中的应用。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：陈忠，吴晖，张翔南，
申请(专利权)人：杭州中美华东制药有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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