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用于治疗眼部炎性疾病的甲酰基肽受体2激动剂的用途制造技术

技术编号:12251254 阅读:89 留言:0更新日期:2015-10-28 15:23
本发明专利技术涉及一种用于治疗需要此类治疗的受试者的眼部炎性疾病的方法,其包括施用包含治疗有效量的至少一种甲酰基肽受体2激动剂的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】用于治疗眼部炎性疾病的甲酿基肽受体2激动剂的用途 相关申请 本申请要求2013年3月6日提交的美国临时专利申请序列号61/773, 773的权益, 所述美国临时专利申请的公开内容在此通过引用整体并入。 专利技术背景 1.专利
本专利技术涉及一种用于治疗需要此类治疗的受试者的眼部炎性疾病的方法,其包括 施用包含治疗有效量的至少一种甲酰基肽受体2(FPR2)激动剂的药物组合物。 2.相关技术概述 甲酰基肽受体(FPR)家族不仅参与宿主对病原体的防御,而且还参与传感可提供 细胞功能障碍信号的内部分子。这个家族在人类中包括3个成员,并且这个家族的一个成 员FPR2(也称为FPRL-1、ALXA4)是主要在炎性细胞(如,单核细胞和嗜中性粒细胞)上 以及在T细胞上表达的G蛋白偶联受体,并且已显示其在炎症和人体病理期间的白细胞运 输中起着关键性作用(Chiang N,Serhan CN,Dahlen,S,Drazen JM,Hay DWP,Rovati E, Shimizu T,Yokomizo T,Brink,C. The lipoxin receptor ALX :Potent ligand-specific and stereoselective actions in vivo.Pharmacological Reviews 2006 ;58 :463-519)〇 FPR2是响应大量外源性和内源性配体的异常混杂的受体,所述配体包括血清淀粉样蛋白 A(SAA)、趋化因子变体sCK0 8-1、神经保护肽humanin、抗炎性类二十烷酸脂氧素 A4(LXA4) 和糖皮质激素调节性蛋白膜联蛋白Al (Chiang N,Serhan CN,Dahlen,S,Drazen JM,Hay DffP? Rovati E,Shimizu T,Yokomizo T,Brink,C. The lipoxin receptor ALX :Potent ligand-specific and stereoselective actions in vivo. Pharmacological Reviews 2006 ;58 :463-519)。FPR2在多个系统中转导LXA4的抗炎效应,并且已显示其在炎症消退 中起着关键作用(Dufton N,Perretti M. Therapeutic anti-inflammatory potential of formyl peptide receptor agonists. Pharmacology&Therapeutics 2010 ;127 :175-188)〇 FPR2敲除小鼠在疾病状况中显示如通过所述受体的生物作用所预期的放大的炎症(Dufton N,Hannon R,BrancaleoneV,Dalli J,Patel HB,Gray M,Di Aquisto F,Buckingham JC, Perretti M,Flower RJ. Anti-inflammatory role of the murine formyl-peptide receptor 2 :Ligand_specific effects on leukocyte responses and experimental inflammation. Journal of Immunology 2010 ;184 :2611-2619)〇 通过脂氧素 A4或其类似物以及通过膜联蛋白I蛋白激活FPR2已显示通 过促进炎症的主动消退产生抗炎活性,所述主动消退涉及抑制多形核嗜中性粒细胞 (PMN)和嗜酸性粒细胞迀移,并且显示还刺激单核细胞迀移,使得能够以非炎性方式从 炎症部位清除凋亡细胞(Maderna P,Cottell DC,Toivonen T,Dufton N,Dalli J, Perretti M,Godson C. FPR2/ALX receptor expression and internalization are critical for lipoxin A4and annexin-derived peptide-stimulated phagocytosis. FASEB 2010 ;24 :4240-4249 ;Reville K,Cream JK,Vivers S,Dransfield I,Godson C. Iipoxin A4redistributes Mysoin IIA and Cdc42in macrophages implications for phagocytosis of apoptotlc leukocytes. Journal of Immunology 2006 ; 176 : 1878-1888)。另外,FPR2已显示抑制NK细胞毒性并且促进T细胞的激活,这进一步 促成组织损害性炎症信号的下调。FPR2/LXA4相互作用已显示有益于缺血再灌注、血 管生成、眼部炎症(如,内毒素诱导的葡萄膜炎)和角膜伤口愈合的实验模型(Seriian C. Resolution phase of inflammation :Novel endogenous anti-inflammatory and proresolving lipid mediators and pathways. Annual reviews of Immunology 2007 ; 25 :101-137 ;Medeiros R, Rodrigues GB, Figueiredo CP, Rodrigues EB, Grumman A Jr, Menezes-de-Lima 0 Jr,Passos GR Calixto JB. Molecular mechanisms of topical anti-inflammatory effects of lipoxin A (4)in endotoxin-induced uveitis. Molecular Pharmacology 2008 ;74 :154-161 ;Gronert K,Maheshwari N,Khan N,Hassan IR,Dunn M,Schwartzmann ML. A role for the mouse 12/15-lipoxygenase pathways in promoting epithelial wound healing and host defense. Journal of Biological Chemistry 2005 ;280 :15267-15278 ;Leedom A,Sullivan AB,Dong B,Lau D,Gronert K.Endogenous LXA4circuits are determinants of pathological angiogenesis in response to chronic injury. American Journal of Pathology 2010;176:74-84; Gronert K. Lipoxins in the eye 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗需要此类治疗的受试者的眼部炎性疾病的方法,其包括施用包含治疗有效量的至少一种甲酰基肽受体2激动剂的药物组合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员:V·维斯瓦纳斯R·L·比尔德J·E·多纳罗
申请(专利权)人:阿勒根公司
类型:发明
国别省市:美国;US

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