包含对MUC4基因多态性进行检测的步骤的、判定抗癌剂疗法的副作用的发生风险的方法技术

本发明专利技术的目的在于，提供一种由抗癌剂的施与等引起的弥漫性肺泡损伤的发病风险的判定方法及判定试剂盒。此外，目的在于提供判定抗癌剂疗法的副作用的发生风险的方法。一种包含对存在于MUC4基因中的基因多态性进行检测的步骤的、弥漫性肺泡损伤的发病风险的判定方法及判定试剂盒。此外，一种判定抗癌剂疗法的副作用的发生风险的方法，其包含对预定施与抗癌剂的患者中的存在于MUC4基因中的基因多态性进行检测的步骤。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及：（1)弥漫性肺泡损伤的发病风险的判定方法，包含对MUC4基因多态 性进行检测的步骤；（2)判定抗癌剂疗法的副作用的发生风险的方法，包含对MUC4基因多 态性进行检测的步骤；及（3)上述判定中使用的试剂盒等。
技术介绍
施与易瑞沙（通用名：吉非替尼）、特罗凯（通用名：厄洛替尼）这些抗癌剂有时会 引起被称为弥漫性肺泡损伤的严重副作用。此外，特发性肺纤维化的急性恶化中，有时也会 引起被称为弥漫性肺泡损伤的严重副作用。弥漫性肺泡损伤对治疗显示出抗性，此外，具有 复发性，进而在治疗中反复恶化，在早期恶化并重度化，因此是必须非常注意的症状之一。 据报道，这样的弥漫性肺泡损伤在日本人中发病频度高（非专利文献1)。例如，由 吉非替尼引起的情况下，海外调查中，频度为〇. 3 %，而在日本人中频度为3. 98 %，频度为 海外的10倍以上。此外，由厄洛替尼引起的情况下，在以亚洲人为对象的调查中为〇. 2%， 在以日本人为对象的调查中则为2. 7%，其频度也是10倍以上。此外还报道了 ：在特发性肺 纤维化患者中，与其它国家相比更高频度地发生急性恶化，显示出高致死率（非专利文献 2)。据推断，由于弥漫性肺泡损伤而死亡的日本人每年达到数千人。不过，不仅是日本人， 在海外暂且不说频度，也存在由药剂的副作用而导致死亡的情况，这是一个重大问题。 现有技术文献 非专利文献 非专利文献 1: JMAJ (Japan Medical Association) 5〇 卷 107 页（2〇〇7 年） 非专利文献 2:Am J Respir Crit Care Med. 177(12)卷 1397 页一 1398 页（2008 年）
技术实现思路
专利技术所要解决的问题 抗癌剂疗法当然是为了治疗癌症而进行的。但是，如上所述，存在施与抗癌剂而引 起弥漫性肺泡损伤的情况。由于弥漫性肺泡损伤的重度化进展快、致死率高，因此如果能 够提供一种事先判定施与抗癌剂而引起弥漫性肺泡损伤的发病风险的方法，则是极其有用 的。这是因为能够防患原本为了挽救癌症患者的生命而施与的抗癌剂反而导致患者死亡的 情况于未然。 此外，不仅仅是施与抗癌剂所引起的弥漫性肺泡损伤，弥漫性肺泡损伤的初期症 状一般难以与通常的肺炎相区别，因此在医疗现场大多无法在初诊时判断为何者的症状， 此时从肺炎和弥漫性肺泡损伤两种观点来进行治疗。由于弥漫性肺泡损伤的重度化的进展 快、致死率高，因此，若能够提供一种在可观察到其初期症状的时刻事先判定弥漫性肺泡损 伤的发病风险的方法，则是极其有用的。 但是，虽然迄今为止全世界的研究机构付出了努力，但对于与弥漫性肺泡损伤相 关的基因多态性仍无任何发现。因此，自然迄今为止对于与弥漫性肺泡损伤具有极强相关 的基因多态性也没有任何报道。我们认为其原因有多种，但其理由之一可以列举为：由于病 情急剧恶化而在早期发展到死亡，因此难以从患者获得样品。 因此，本专利技术的目的在于，提供：⑴弥漫性肺泡损伤的发病风险的判定方法，包 含对MUC4基因多态性进行检测的步骤；(2)判定抗癌剂疗法的副作用的发生风险的方法， 包含对MUC4基因多态性进行检测的步骤；及（3)上述判定中使用的试剂盒等. 用于解决问题的手段 为了解决上述问题，本专利技术具备以下特征。 即，本专利技术的一个方式涉及一种判定方法，其为弥漫性肺泡损伤的发病风险的判 定方法，包含对存在于MUC4基因中的基因多态性进行检测的步骤。 在本专利技术的一个方式中，前述"存在于MUC4基因中的基因多态性"可以是存在于 MUC4基因的外显子2中的基因多态性。 在本专利技术的一个方式中，前述"存在于MUC4基因的外显子2中的基因多态性"可 以是选自由以下的（1)~（6)组成的组中的至少一个单核苷酸多态性：(l)rsl50551454(3号染色体、碱基序号为195507491位的碱基处C/T多态性）、(2)rs62282480(3号染色体、碱基序号为195510749位的碱基处C/A多态性）、(3)rs2911272(3号染色体、碱基序号为195510773位的碱基处A/G多态性）、 (4)rs413807(3号染色体、碱基序号为195510827位的碱基处C/T多态性）、 (5)rs6805660(3号染色体、碱基序号为195512042位的碱基处T/C多态性）、及 (6)rs62282486(3号染色体、碱基序列195512245位的碱基处T/C多态性）。 在本专利技术的一个方式中，前述"存在于MUC4基因的外显子2中的基因多态性"可 以是以下的（5)及（6)的单核苷酸多态性， (5)rs6805660(3号染色体、碱基序号为195512042位的碱基处T/C多态性）、 (6)rs62282486(3号染色体、碱基序列195512245位的碱基处T/C多态性）。 在本专利技术的一个方式中，前述弥漫性肺泡损伤可以是药剂的施与所引起的。前述 药剂可以是抗癌剂。此类抗癌剂可以选自由分子靶向药、代谢拮抗剂、及微管解聚抑制剂组 成的组。作为此类抗癌剂的具体例子，可以列举吉非替尼、厄洛替尼、克唑替尼、吉西他滨、 依立替康、培美曲塞、及多西他奇。 在本专利技术的一个方式中，前述弥漫性肺泡损伤可以是特发性肺纤维化的急性恶化 所引起的。 此外，本专利技术的一个方式涉及一种判定抗癌剂疗法的副作用的发生风险的方法， 包含对预定施与抗癌剂的患者的存在于MUC4基因中的基因多态性进行检测的步骤。其中， 前述副作用可以是弥漫性肺泡损伤。作为此类抗癌剂的具体例子，可以列举吉非替尼、厄洛 替尼、克唑替尼、吉西他滨、依立替康、培美曲塞、及多西他奇。 此外，本专利技术的一个方式涉及一种判定试剂盒，其为弥漫性肺泡损伤的发病风险 的判定试剂盒，其特征在于，对存在于MUC4基因中的基因多态性进行检测。 专利技术的效果 根据本专利技术，能够提供一种判定抗癌剂疗法的副作用的发生风险的方法。由此，能 够在施与抗癌剂前判定副作用的发生风险，有选择合适的治疗法而挽救癌症患者的生命的 可能性。例如，在判明了某种抗癌剂的弥漫性肺泡损伤这一副作用的发生风险极高的情况 下，可以终止施与该抗癌剂、或以低容量来施与。此外，即使对于已经开始使用该抗癌剂的 患者而言，本专利技术的判定抗癌剂疗法的副作用的发生风险的方法也可能是有用的。 此外，根据本专利技术，能够提供一种弥漫性肺泡损伤的发病风险的判定方法及判定 试剂盒。由此，能够判定弥漫性肺泡损伤的发病风险，对患者进行合适的处置。【附图说明】 图1是示出关于全基因编码区的变异的、"易瑞沙ILD+特罗凯ILD"患者和一般日 本人之间的关联性解析的图。 图2是示出各多态性满足流行病学数据的概率的图。 图3是示出关于MUC4区域的变异的、"易瑞沙ILD+特罗凯ILD"患者和一般日本 人之间的关联性解析的图。 图4是示出关于全基因编码区的变异的、IPF急性恶化患者和一般日本人之间的 关联性解析的图。 图5是示出关于MUC4区域的变异的、IPF急性恶化患者和一般日本人之间的关联 性解析的图。【具体实施方式】 本专利技术涉及包含对MUC4基因多态性进行检测的步骤的弥漫性肺泡损伤的发病风 险的判定方法及判定试剂盒、以及判定抗癌剂疗法的副作用的发生风险的方法。 〈弥漫性肺泡损伤〉 弥漫性本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种判定方法，其为弥漫性肺泡损伤的发病风险的判定方法，包含对存在于MUC4基因中的基因多态性进行检测的步骤。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：荻原弘一，宫泽仁志，椎原淳，田中知明，井上庆明，
申请(专利权)人：学校法人埼玉医科大学，
类型：发明
国别省市：日本;JP