提供一种对肥胖症的治疗或预防有效的线粒体功能的调节剂及其筛检方法。本发明专利技术的线粒体功能的调节剂为含有以滑膜蛋白为标的PGC-1β蛋白的功能调整剂作为有效成份，又本发明专利技术的筛检方法在于包含以下工序：使脂肪组织的细胞或动物个体与被验物质作用；测定或检测脂肪组织的细胞中(1)滑膜蛋白的表达量，(2)滑膜蛋白与PGC-1β蛋白的结合，及(3)滑膜蛋白对于PGC-1β蛋白的泛素化，中的至少一者。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】PGC-1β蛋白的功能调整剂、线粒体功能的调节剂、抗肥胖剂及其筛检方法
本专利技术是关于一种PGC-1β蛋白的功能调整剂、线粒体功能的调节剂、抗肥胖剂及其筛检方法。
技术介绍
包含细胞的呼吸或脂肪酸的β氧化的能量代谢或线粒体生物合成中，一般认为细胞核受体或该辅助激活因子扮演着中心的角色。过氧化物酶体增殖物活化受体γ(Peroxisomeproliferator-activatedreceptors(PPARs))形成细胞核受体超级家族，存在有PPARα、PARβ/δ及PPARγ3种异型体(参照非专利文献1)。PPAR的辅助激活因子已知有PGC-1α、PGC-1β及PGC-1关连辅助激活因子(PRC)3种(参照非专利文献2～4)。若PGC-1β过表达，则培养细胞中线粒体的数量与呼吸功能会提升(参照非专利文献5)。又，有报告指出PGC-1β基因转殖小鼠具有对于高能量消耗与肥胖症的抗性(参照非专利文献6)。PGC-1β已知与褐色脂肪决定及/或分化、细胞代谢、脂肪酸氧化、线粒体的功能及/或呼吸等的控制有关(参照专利文献1)。又，PGC-1β已知与脂质生合成及脂质输送的控制有关(参照专利文献2)。先行技术文献专利文献专利文献1:日本专利特表2008-517931号公报专利文献2:日本专利特表2005-514921号公报非专利文献非专利文献1:VianaAbranches,etal.(2011).Peroxisomeproliferator-activatedreceptor:effectsonnutritionalhomeostasis,obesityanddiabetesmellitus.NutrHosp26,271-279.非专利文献2:AnderssonU.andScarpullaRC.,(2001)Pgc-1-relatedcoactivator,anovel,serum-induciblecoactivatorofnuclearrespiratoryfactor1-dependenttranscriptioninmammaliancells.MolCellBiol.21,3738-3749.非专利文献3:Kressler,D.etal.,(2002).ThePGC-1-relatedproteinPERCisaselectivecoactivatorofestrogenreceptoralpha.JBiolChem277,13918-13925.非专利文献4:Lin,J.(2001).PeroxisomeProliferator-activatedReceptorgammaCoactivator1beta(PGC-1beta),ANovelPGC-1-relatedTranscriptionCoactivatorAssociatedwithHostCellFactor.JBiolChem277,1645-1648.非专利文献5:St-Pierre,J.,etal.,(2003).Bioenergeticanalysisofperoxisomeproliferator-activatedreceptorgammacoactivators1alphaand1beta(PGC-1alphaandPGC-1beta)inmusclecells.JBiolChem278,26597-26603.非专利文献6:Kamei,Y.,etal.,(2003).PPARgammacoactivator1beta/ERRligand1isanERRproteinligand,whoseexpressioninducesahigh-energyexpenditureandantagonizesobesity.ProcNatlAcadSciUSA100,12378-12383.
技术实现思路
专利技术所欲解决的课题如上所述，PPAR辅助激活因子1(PGC-1)β具有各种功能。因此，目前期盼能够提供一种方法，筛检出提高PGC-1β活性的物质或像那样的物质。本专利技术的目的在于提供一种方法，筛检出提高PGC-1β活性的物质或像那样的物质。本专利技术的目的在于提供一种对于肥胖症的治疗或预防有效的线粒体功能调节剂及其筛检方法。解决课题的手段本专利技术人首次发现，滑膜蛋白的条件性基因剔除小鼠中β氧化及/或线粒体生合成相关的基因群有显著地上调，在白色脂肪细胞中线粒体的数量会显著增加，并且控制前述基因群的转录的辅助激活因子PGC-1β会因滑膜蛋白而被负调控，从而完成本专利技术。本专利技术的第1方面是关于一种PGC-1β蛋白的功能调整剂(本专利技术的剂)。该PGC-1β蛋白的功能调整剂含有滑膜蛋白的表达抑制剂或滑膜蛋白的活性抑制剂来作为有效成分。此外，PGC-1β蛋白的功能调整剂，例如以提高PGC-1β蛋白的活性的方式进行调节，藉此促进脂肪酸β氧化，并促进线粒体的表达或活性。因此，本专利技术的PGC-1β蛋白的功能调整剂在例如PGC-1β蛋白关连的肥胖等症状的治疗或预防上是有效的。亦即，本专利技术的剂透过抑制滑膜蛋白而可提高PGC-1β蛋白的活性，藉此可提高线粒体的活性，故在肥胖症的预防或治疗上是有益的。本专利技术的第1方面相关的PGC-1β蛋白的功能调整剂的优选态样，其用于PGC-1β蛋白对于脂肪酸β氧化的促进，及线粒体的表达或活性促进的任一者或两者。特别是，本专利技术的PGC-1β蛋白的功能调整剂可优选用于线粒体的活性化。因此，本专利技术亦可提供线粒体的活性化剂。该线粒体的活性化剂可用于例如导致线粒体表达数的增加及线粒体尺寸的增大的任一者或两者。本专利技术的第2方面是关于一种筛检PGC-1β蛋白的功能调整剂的方法。该方法首先使脂肪组织的细胞或动物个体与被验物质作用。然后，对于脂肪组织的细胞中滑膜蛋白的表达量、滑膜蛋白与PGC-1β蛋白的结合、或滑膜蛋白对于PGC-1β蛋白的泛素化的至少一者进行测定或检测。如先前所述，本专利技术是根据抑制滑膜蛋白的活性会导致提高PGC-1β蛋白的活性的见解。因此，透过评价滑膜蛋白的表达或活性，可筛检出PGC-1β蛋白的功能调整剂(具有调节PGC-1β蛋白功能的作用的物质)。本专利技术的第2方面的某一态样是关于一种线粒体的活性化剂的检测(筛检)方法，其使用了对于先前所述的PGC-1β蛋白的功能调整剂进行筛检的方法。本专利技术的第2方面的某一态样是关于一种肥胖症的治疗剂或预防剂的检测(筛检)方法，其使用了对于先前所述的PGC-1β蛋白的功能调整剂进行筛检的方法。专利技术功效本专利技术可提供一种例如PGC-1β蛋白的功能调整剂及其筛检方法、对于肥胖症的治疗或预防有效的线粒体功能调节剂及其筛检方法。附图说明[图1]图1为表示来自滑膜蛋白基因剔除小鼠的白色脂肪细胞中β氧化及线粒体关连基因的转录水平的图；[图2]图2为来自滑膜蛋白基因剔除小鼠的白色脂肪细胞中线粒体的电子显微镜照片，左侧的照片为作为对照的野生型小鼠(synoWT)，右侧为滑膜蛋白基因剔除小鼠(synocKO)，电子显微镜的倍率为5,000倍；[图3]图3为表示体外中PGC-1β与滑膜蛋白结合的蛋白印迹法；[图4]图4为表示PGC-1β及断片化PGC-1β的概念图及体外中断片化PGC-1β与滑膜蛋白的结合的蛋白印迹法，图本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种PGC‑1β蛋白的功能调整剂，其特征在于：含有滑膜蛋白的表达抑制剂或滑膜蛋白的活性抑制剂作为有效成分来调节PGC‑1β蛋白的功能。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.12.26 JP 2012-283766;2013.07.22 JP 2013-152091.一种筛检PGC-1β蛋白的功能调整剂的方法，其特征在于：包含以下工序：使脂肪组织的细胞或动物个体与被...
【专利技术属性】
技术研发人员：中岛利博，藤田英俊，荒谷聪子，八木下尚子，
申请(专利权)人：中岛利博，
类型：发明
国别省市：日本;JP
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