本发明专利技术公开了一种5-氨基-2,4,6-三碘-N,N＇-双(2,3-二羟基丙基)-1,3-苯二甲酰胺的制备方法，(1)、加式(Ⅰ)的5-乙酰氨基-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺、1-氨基-2，3-丙二醇和式(Ⅱ)的碱性离子液体，加固体碱催化剂，50～80℃下反应1～5小时；(2)、甲苯萃取三次，加水60～65℃下水解1～3小时，冷却，析出固体，乙醇重结晶得式(Ⅲ)所示产物，式(Ⅱ)中R1，R2，R3，R4，R5各自为氢原子或碳原子数1～18的烷基，固体碱催化剂为K2O、MgO或Al2O3、Na2O、CaO或Li2O、CaO、Na2O或ZnO、K2O、Al2O3、MgO中的任意一组。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种5-氨基-2, 4, 6-三碘-N,PT-双（2, 3-二羟基丙基）-1,3-苯 二甲酰胺的制备方法。
技术介绍
5-氨基-2, 4, 6-三碘-N，PT-双（2, 3-二羟基丙基）-1,3-苯二甲酰胺是合成非 离子型造影剂的关键中间体。造影剂是放射操作中最常使用的药物之一，主要用于血管和 体腔的显示，具有广泛的应用前景。 目前，5-氨基-2, 4, 6-三碘-N，-双（2, 3-二羟基丙基）-1,3-苯二甲酰胺的 合成方法主要概括有：以5-羟基异酞酸为原料，经过碘化、氨化、一次酰胺化、二次酰胺化 制得；或者是以5-硝基间苯二酸为原料，与甲醇酯化，然后与1-氨基-2, 3-丙二醇酰化，加 氢还原制得。 近年来，我们公司致力于绿色生产合成技术的研究，目前生产的5-乙酰氨 基-2, 4, 6-三碘-1，3-苯二甲酰胺作为碘海醇和碘克沙醇的关键中间体，是我们公司的关 键产品之一。因此，设计一条绿色合成路线，以利用公司自身产品，不仅对我公司具有重要 的意义，对整个行业均能带来无限商机。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是，提供一种以5-乙酰氨基-2, 4, 6-三碘-1，3-苯二 甲酰胺为原料制备5-氨基-2, 4, 6-三碘-N，N双（2, 3-二羟基丙基）-1，3-苯二甲酰 胺的绿色合成路线。 本专利技术的技术方案：本专利技术所述的5-氨基-2, 4, 6-三碘-N，N'-双（2, 3-二羟 基丙基）_1，3-苯二甲酰胺的制备方法，包括如下步骤： (1)、取代反应：在反应容器中加入定量式（I)所示的5-乙酰氨基-2, 4, 6-三 碘-1，3-苯二甲酰胺、1-氨基-2, 3-丙二醇和式（II)所示的碱性离子液体，并加入适量固 体碱催化剂，于50~80°C温度下反应1~5小时； (2)、水解、分离纯化反应：用适量甲苯萃取三次，再加入适量水在60~65°C温度 下水解1~3小时后，放置冷却至室温，析出固体，用乙醇重结晶得到式（III)所示目标产 物， 式（II)中R1，R2,R3,R4,R5各自为氢原子或碳原子数1~18的烷基；所述固体碱催化剂为K20、MgO或A1203、Na20、CaO或Li20、CaO、Na2O或ZnO、K20、 八1203、]\%0中的任意一组。其以1( 20、]\%0为一组洫1203、恥20、030为一组 ；1^20、030、恥20为 一组；ZnO、K20、A1203、MgO为一组，使用时任选一组即可。 以上反应的反应式如下： 进一步地，步骤（1)所述取代反应的反应温度优选为60~65°C，反应时间优选为 3~5小时。 进一步地，所述碱性离子液体的质量用量为5-乙酰氨基-2, 4, 6-三碘-1，3-苯二 甲酰胺质量用量的50%~80%。 进一步地，所述固体碱的质量用量为5-乙酰氨基-2, 4, 6-三碘-1，3-苯二甲酰胺 质量用量的10%~30%。 进一步地，所述5-乙酰氨基-2, 4, 6-三碘-1，3-苯二甲酰胺与1-氨基-2, 3-丙 二醇的用量摩尔比为1 : (2~4)。 进一步地，所述5-乙酰氨基-2, 4, 6-三碘-1，3-苯二甲酰胺与1-氨基-2, 3-丙 二醇的用量摩尔比为1 : (2~2. 5)。我们利用公司自产的5-乙酰氨基-2, 4, 6-三碘-1，3-苯二甲酰胺为原料，在固体 碱的催化作用下，与1-氨基_2,3_丙二醇取代和乙酰胺基的水解串联法反应技术制得。本 专利技术方法中，碱性离子液体和固体碱可回收套用，生产成本低。再生使用的方法是在反应结 束，将产物用甲苯萃取后，反应体系可继续使用。该技术在生产过程中环境污染小，生产成 本低，操作简便，收率高，有利于工业化和安全生产，是一项绿色合成技术，该工艺技术目前 尚未见文献报道。【具体实施方式】 实施例1 在500毫升反应瓶中，加入5-乙酰氨基-2, 4, 6-三碘-1，3-苯二甲酰胺59. 9克 (0. 1摩尔），1-氨基-2, 3-丙二醇18. 2克（0. 2摩尔），固体碱催化剂K20、MgO 6克，1，2， 5-三甲基吡啶碱式盐离子液体30克，升温到65°C，搅拌，反应5小时，反应结束后，冷却到 室温，用甲苯3 X 50毫升萃取三次，加入150毫升水，升温到60°C，搅拌3小时，反应完毕，冷 却至室温，过滤，滤饼用乙醇重结晶得产物5-氨基-2, 4, 6-三碘-N，N '-双（2, 3-二羟基 丙基）-1，3-苯二甲酰胺56. 4克，熔点177-179°C，碘值含量98. 0~102. 0%，收率80%。 实施例2 在500毫升反应瓶中，加入5-乙酰氨基-2, 4, 6-三碘-1，3-苯二甲酰胺59. 9克 (0. 1摩尔），1-氨基-2, 3-丙二醇27. 3克（0. 3摩尔），固体碱催化剂Al203、Na20、Ca0 17. 5 克，1，2-二甲基吡啶碱式盐离子液体47. 5克，升温到60°C，搅拌，反应5小时，反应结束 后，冷却到室温，用甲苯3X50毫升萃取三次，加入150毫升水，升温到60°C，搅拌3小时， 反应完毕，冷却至室温，过滤，滤饼用乙醇重结晶得产物5-氨基-2, 4, 6-三碘-N，Nr -双 (2, 3-二羟基丙基）-1，3-苯二甲酰胺56克，熔点177-179°C，碘值含量98. 0~102. 0%，收 率 79%〇 实施例3 在500毫升反应瓶中，加入5-乙酰氨基-2, 4, 6-三碘-1，3-苯二甲酰胺59. 9克 (〇? 1摩尔），1-氨基-2, 3-丙二醇36克（0? 4摩尔），固体碱催化剂Li20、CaO、Na2O10克， 1，2, 5-三甲基吡啶碱式盐离子液体36克，升温到65°C，搅拌，反应5小时，反应结束后，冷 却到室温，用甲苯3X50毫升萃取三次，加入150毫升水，升温到60°C，搅拌3小时，反应完 毕，冷却至室温，过滤，滤饼用乙醇重结晶得产物5-氨基-2, 4, 6-三碘-N，N双（2, 3-二 羟基丙基）-1，3-苯二甲酰胺58克，熔点177-179°C，碘值含量98. 0~102. 0%，收率82%。 实施例4 在500毫升反应瓶中，加入5-乙酰氨基-2, 4, 6-三碘-1，3-苯二甲酰胺59. 9克 (0. 1摩尔），1-氨基-2, 3-丙二醇22. 8克（0. 25摩尔），固体碱催化剂Li20、CaO、Na2O15 克，1，2, 5-三甲基吡啶碱式盐离子液体42克，升温到65°C，搅拌，反应5小时，反应结束 后，冷却到室温，用甲苯3X50毫升萃取三次，加入150毫升水，升温到60°C，搅拌3小时， 反应完毕，冷却至室温，过滤，滤饼用乙醇重结晶得产物5-氨基-2, 4, 6-三碘-N，Nr -双 (2, 3-二羟基丙基）-1，3-苯二甲酰胺57克，熔点177-179°C，碘值含量98. 0~102. 0%，收 率 81%。 实施例5 在500毫升反应瓶中，加入5-乙酰氨基-2, 4, 6-三碘-1，3-苯二甲酰胺59. 9克 (0. 1摩尔），1-氨基-2, 3-丙二醇22. 8克（0. 25摩尔），固体碱催化剂Li20、CaO、Na2O10 克，1，4_二甲基-2, 5-二丙基吡啶碱式盐离子液体35克，升温到65°本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种5‑氨基‑2,4,6‑三碘‑N,N＇‑双(2,3‑二羟基丙基)‑1,3‑苯二甲酰胺的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：(1)、取代反应：在反应容器中加入定量式(Ⅰ)所示的5‑乙酰氨基‑2,4,6‑三碘‑1,3‑苯二甲酰胺、1‑氨基‑2，3‑丙二醇和式(Ⅱ)所示的碱性离子液体，并加入适量固体碱催化剂，于50～80℃温度下反应1～5小时；(2)、水解、分离纯化反应：用适量甲苯萃取三次，再加入适量水在60～65℃温度下水解1～3小时后，放置冷却至室温，析出固体，用乙醇重结晶得到式(Ⅲ)所示目标产物，式(Ⅱ)中R1，R2，R3，R4，R5各自为氢原子或碳原子数1～18的烷基；所述固体碱催化剂为K2O、MgO或Al2O3、Na2O、CaO或Li2O、CaO、Na2O或ZnO、K2O、Al2O3、MgO中的任意一组。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：陈昌略，王必伟，徐大国，裴文，
申请(专利权)人：浙江海洲制药有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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