干眼症预防/治疗剂制造技术

提供一种抑制泪液分泌能力降低、还抑制在泪腺组织中生成活性氧的新成分的干眼预防治疗剂。本发明专利技术的干眼预防治疗剂含有马基莓萃取物作为有效成分。本发明专利技术的干眼预防治疗剂含有从马基莓中萃取的花翠素糖苷作为有效成分。而且本发明专利技术的干眼预防治疗剂含有花翠素-3-桑布双糖苷-5-葡糖苷、花翠素-3,5-二葡糖苷、花翠素-3-桑布双糖苷及花翠素-3-葡糖苷中的至少一种、优选的是含有花翠素-3,5-二葡糖苷作为有效成分。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于增加泪液分泌的眼用组合物，具体而言，本专利技术涉及在用眼负担过重 导致泪腺功能降低而减少泪腺分泌量时用于增加泪液的眼用组合物。
技术介绍
泪液是覆盖眼球最外层的厚约7 μπι的薄液层。泪液具有从表层起为油层、水层、粘蛋 白层的3层结构，上述各层相互影响，调整泪液的结构。另外，上述泪液的各层中，含有例如 乳铁蛋白、溶菌酶、IgA、IgG及白蛋白等蛋白质、蜡、胆固醇、糖类、粘蛋白等各种成分。作为 含有上述成分的泪液的功能，可列举有保持眼睛表面环境湿润、防御从外界侵入的病原体 等带来的感染、供给众多生理活性物质、以及向无血管组织的角膜供给氧等。 如上所述，虽然泪液具有多种功能，但是在例如泪液的分泌发生异常，其量/质发生变 化，导致泪液的蒸发量增加等情况下，有时将无法正常发挥泪液的功能。当发生这样的泪液 异常时，主诉自觉症状为眼睛干燥等干眼症症状的症例较多。 虽然已经报告有多种原因引起上述干眼症症状，但是作为近年来受到关注的原因之 一，包括因看着个人电脑（PC)的显示画面（VDT)而进行的作业（VDT作业）所造成的对眼 睛的负担。 近年来，随着IT技术的提高和基本设施建设的充实，在日常生活中使用PC的机会飞 跃式增加。根据Intel公司估算，据说世界上约有10亿台接入互联网的PC，现今，几乎所 有的办公室工作者均一边观看VDT -边进行工作。随着这样的PC使用频率的增加，已经确 认了因 VDT作业而导致的主诉伴随着视觉障碍的眼睛疲劳、干眼症症状的人数的增加，在 发达国家，已开始将其作为重大健康问题对待。干眼症症状的原因之一被认为是，由于VDT 作业，眨眼次数降低至通常的四分之一左右，泪液的蒸发量增加，但是本专利技术人新发现了以 下事实：由于进行VDT作业等而使眼睛承受过大负担，导致泪腺功能降低，泪液的分泌量减 少。 另外，上述的对眼睛的负担被怀疑是氧化应激，根据中村等人于2007年的（非专利文 献1)报告显示，由于VDT作业而引起的角膜上皮障碍是因氧化应激而导致的。 目前，作为缓和这样的眼睛疲劳、眼睛干燥等不适症状的方法，已知有通过向眼中滴加 人工泪液而从外部补充所不足的泪液的方法、封闭泪小点的方法等。然而，上述方法均只不 过是暂时的对症疗法，不能令人满意。因此，需要的并非是上述对症疗法，而是通过增加所 减少的泪液的分泌量，从而从根本上改善眼睛干燥、异物感、眼睛的不适感、眼睛的疲劳等 症状的方法以及具有上述效果的组合物。 而且，干眼症与泪腺组织中的活性氧有关，为了预防、治疗干眼症，需要抑制泪腺组织 中的活性氧的生成。 现有技术文献 非专利文献 非专利文献 l:Investigative Ophthalmology&Visual Science，April 2007，V〇1.48， No. 4，pl552 - 1558 Involvement of Oxidative Stress on Corneal Epithelial Alterations in a Blink - Suppressed Dry Eye
技术实现思路
在上述背景下，本专利技术人发现，马基莓（Maquiberry)的萃取物抑制泪液的分泌能力降 低，而且抑制泪腺组织中的活性氧的生成。而且发现，在马基莓的萃取物中大量含有的花翠 素（Delphinidin)的糖苷对于上述生理活性发挥重要作用，从而完成了本专利技术。 即，本专利技术的目的在于提供一种通过马基莓萃取物或花翠素（Delphinidin)糖苷来抑 制泪液的分泌能力降低、并且抑制泪腺组织中生成活性氧的具有新成分的干眼症预防/治 疗剂。 用于解决课题的手段 为了解决上述课题的本专利技术的特征如下所述。 1. 干眼症预防/治疗剂含有马基莓萃取物作为有效成分。 2. 干眼症预防/治疗剂，其含有从马基莓中萃取的花翠素（Delphinidin)糖苷作为有 效成分。 3. 干眼症预防/治疗剂，其含有花翠素（Delphinidin)-3-桑布双糖苷 (sambubioside)-5_ 葡糖苷（glucoside)、花翠素 _3, 5-二葡糖苷（diglucoside)、花翠 素-3-桑布双糖苷及花翠素-3-葡糖苷中的至少一种作为有效成分。 4. 干眼症预防/治疗剂，其含有花翠素-3, 5-二葡糖苷作为有效成分。 5. 干眼症预防/治疗剂，其含有包含花翠素-3, 5-二葡糖苷的马基莓萃取物作为有效 成分。 6. 抑制泪液分泌能力降低的抑制剂，其含有马基莓萃取物作为有效成分。 7. 抑制泪液分泌能力降低的抑制剂，其含有从马基莓中萃取的花翠素（Delphinidin) 糖苷作为有效成分。 8. 抑制泪液分泌能力降低的抑制剂，其含有花翠素-3-桑布双糖苷-5-葡糖苷、花翠 素-3, 5-二葡糖苷、花翠素-3-桑布双糖苷及花翠素-3-葡糖苷作为有效成分。 9. 抑制泪液分泌能力降低的抑制剂，其含有包含花翠素_3, 5-二葡糖苷的马基莓萃取 物作为有效成分。 10. 抑制泪腺组织中的活性氧生成的抑制剂，其含有马基莓萃取物作为有效成分。 11. 抑制泪腺组织中的活性氧生成的抑制剂，其含有从马基莓中萃取的花翠素 (Delphinidin)糖苷作为有效成分。 12. 抑制泪腺组织中的活性氧生成的抑制剂，其含有花翠素-3-桑布双糖苷-5-葡糖 苷、花翠素-3, 5-二葡糖苷、花翠素-3-桑布双糖苷及花翠素-3-葡糖苷中的至少一种作为 有效成分。 13. 抑制泪腺组织中的活性氧生成的抑制剂，其含有花翠素-3, 5-二葡糖苷作为有效 成分。 14. 抑制泪腺组织中的活性氧生成的抑制剂，其含有包含花翠素-3, 5-二葡糖苷的马 基莓萃取物作为有效成分。【附图说明】 图1为表示针对小鼠应激性干眼症模型反复给予马基莓萃取物4天后的该模型的泪液 分泌能力变化（测定值，平均值土标准误差，**P〈〇. Ol相对于初始值，#P〈〇. 05相对于载 体）的图。 图2为表示针对小鼠应激性干眼症模型反复给予马基莓萃取物4天后的该模型的泪液 分泌能力变化（相对于给予前的值的变动比，平均值土标准误差，**P〈〇. 01相对于初始值， #ρ〈0·05相对于载体）的图。 图3为表示针对小鼠应激性干眼症模型反复给予马基莓萃取物5天后的该模型的泪液 分泌能力变化的图。 图4为表示马基莓萃取物抑制泪腺细胞中的活性氧种产生的效果的图。 图5为表示比较马基莓萃取物与其他提取物的抑制泪腺细胞中的活性氧种产生的效 果的图。 图6为表示从马基莓萃取物中分离出的花翠素糖苷的抑制活性氧种产生的效果的图。 图7为马基莓萃取物的HPLC图。 图8为马基莓萃取物的Fr. 1:花翠素-3-桑布双糖苷-5-葡糖苷的HPLC图。 图9为马基莓萃取物的Fr. 2:花翠素-3, 5-二葡糖苷的HPLC图。 图10为马基莓萃取物的Fr. 5:花翠素-3-桑布双糖苷的HPLC图。 图11为马基莓萃取物的Fr. 6:花翠素-3-葡糖苷的HPLC图。 图12为表示Fr. 2:花翠素-3, 5-二葡糖苷（实施例3)及Fr. 6:花翠素-3-葡糖苷 (实施例5)、和花翠素-3-芸香糖苷的抑制泪腺细胞中的活性氧种产生的效果的图。 图13为表示比较Fr. 6:花翠素-3-葡糖本文档来自技高网...

【技术保护点】
干眼症预防/治疗剂，其含有马基莓萃取物作为有效成分。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：坪田一男，中村滋，今田敏博，田中润司，嘉手苅崇，下田博司，村井弘道，
申请(专利权)人：奥力榨油化株式会社，学校法人庆应义塾，
类型：发明
国别省市：日本;JP