一种维A酸醇质体凝胶剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种维A酸醇质体凝胶剂，凝胶剂中维A酸醇质体的粒径为130～200nm，维A酸醇质体的包封率大于90％。本发明专利技术还公开了该凝胶剂的制备方法，具体步骤为：制备粗制维A酸醇质体混悬液，对其进行超声处理，用0.22μm的滤膜过滤，得维A酸醇质体；制备凝胶体；将醇质体与凝胶体混合，研制后，即得维A酸醇质体凝胶剂。本发明专利技术采用醇质体包裹维A酸与脂质体包裹维A酸相比，有更好的稳定性和透皮吸收性，制备的维A酸醇质体凝胶剂为外用经皮给药制剂，在降低对皮肤的刺激性的同时能增强经皮渗透效果，凝胶剂中含有一定组成的促渗透剂，进一步加强了维A酸醇质体凝胶剂的经皮渗透效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医学、药学和美容医学
，具体涉及一种维A酸醇质体凝胶剂； 本专利技术还涉及该维A酸醇质体凝胶剂的制备方法。
技术介绍
痤疮是毛囊皮脂腺单位的一种慢性炎症性皮肤病，临床表现以好发于面部的粉 刺、丘瘆、脓疱、结节等多形性皮损为特点。痤疮的发生主要与皮脂分泌过多、毛囊皮脂腺导 管堵塞、细菌感染和炎症反应等因素密切相关。痤疮虽然不影响人体的生理机能，但影响人 的外貌，涉及人的面子问题，对于爱美人士皮肤的光洁无损是非常重要的。在医学领域中治 疗痤疮的局部外用药物首选维A酸类。 维A酸是体内维生素 A的代谢中间产物，主要应用于痤疮、色素沉着、皮肤老化等 上皮细胞异常疾病的治疗，但维A酸化学性质极不稳定，遇光、空气、氧化剂或是高温可加 速其分解，而且几乎不溶于水，给制剂带来一定困难。并且维A酸的普通制剂外用时，由于 皮肤角质层的屏障功能，仅少量成分可经皮吸收，难以维持有效的治疗浓度。若增加使用 量，会加大药物对皮肤的刺激性，通常会出现不同程度的发红、刺痛、水肿等炎症样过敏症 状。目前降低维A酸副作用的比较有效的方法是进行包合。 醇质体（Ethosomes)是世界著名的以色列科学家Touitou教授最早专利技术的一种新 型的具有囊泡结构的经皮给药载体，也是近年来最受医学、药学和美容医学领域关注的新 型柔性脂质体。醇质体一般是由低分子量醇（乙醇、丙二醇、异丙醇）、磷脂和水构成的具 有类脂双分子层结构含醇脂质体的新型纳米囊泡经皮渗透载体，具有良好的流动性和超变 形性。能自然透过比其自身体积小1/10~1/5的小孔，而其形状在透皮前后几乎不发生改 变。醇质体中含有的乙醇不仅降低了醇质体囊泡的表面张力，增强脂质体的柔性；而且取代 了脂质双分子层头基附近的水分，增加和提高了双分子层的流动性；且乙醇分子也改变皮 肤角质层间磷脂分子的紧密排列，可有效促进成分透过皮肤屏障，并且醇质体具有可生物 降解、无毒性、不会产生明显的皮肤刺激性等优点。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种维A酸醇质体凝胶剂，凝胶剂中的维A酸醇质体刺激 性小、粒径小、渗透性高、包封率高，解决现有的维A酸外用制剂的透皮吸收性能差以及在 使用过程中容易引起皮肤过敏的问题。 本专利技术的另一目的在于提供一种维A酸醇质体凝胶剂的制备方法，制备的胶凝剂 能够大大降低维A酸的刺激作用，使用方便，制备工艺简单。 本专利技术所采用的技术方案是，一种维A酸醇质体凝胶剂，按质量百分比由以下组 分组成：维A酸0· 02%~0· 06%、卵磷脂0· 40%~2. 80%、维生素 E0. 08%~0· 28%、吐 温-800. 08 %~0· 56%、乙醇溶液29. 60 %~66. 10%、胶凝剂L 10 %~L 50%、去离子水 23. 00 %~60. 00 %、保湿剂2. 00 %~3. 00 %、促渗透剂0· 30 %~0· 85 %、防腐剂0· 06 %~ 0. 30%，以上组分质量百分比之和为100%。 本专利技术的特征还在于， 保湿剂为透明质酸、透明质酸钠、丙三醇、甘油、山梨醇、聚乙二醇和氨基酸中的一 种或混合物；胶凝剂为聚丙烯酸树脂、羟乙基纤维素、甲基纤维素、泊洛沙姆和羧甲基纤维 素钠中的一种或混合物；促渗透剂为油酸、桉油和肉豆蔻酸异丙酯中的一种或混合物；防 腐剂为山梨酸、山梨酸钾、尼泊金甲醋、尼泊金乙醋、尼泊金丙醋、苯扎溴铵、咪唑烷基脲和 苯氧基乙醇中的一种或混合物。 乙醇溶液的浓度为10~40%，由无水乙醇与pH = 7的磷酸盐缓冲液的混合，或无 水乙醇与蒸馏水的混合，或无水乙醇与去离子水的混合。 凝胶剂中维A酸醇质体的粒径为130~200nm，维A酸醇质体的包封率大于90%。 本专利技术所采用的另一技术方案是，一种维A酸醇质体凝胶剂的制备方法，具体步 骤为： 步骤1，分别维A酸0· 02 %~0· 06 %、卵磷脂0· 40 %~2. 80 %、维生素 E0. 08 %~ 0· 28 %、吐温-800. 08 % ~0· 56%、乙醇溶液 29. 60 % ~66. 10%、胶凝剂 L 10 % ~L 50%、 去离子水23. 00 %~60. 00 %、保湿剂2. 00 %~3. 00 %、促渗透剂0· 30 %~0· 85 %、防腐剂 0. 06 %~0. 30%，以上组分质量百分比之和为100% ; 步骤2,取步骤1称取的卵磷脂、维生素 E和维A酸溶解于无水乙醇中，在避光环境 中，30~40°C的水浴条件下，以800~lOOOr/min的速度搅拌10~15min，使其完全溶解； 将所得溶液在30~40°C、压力为0. 1~0. 2MPa条件下进行旋转蒸发，转速为35~45r/ min，时间为10~20min，得脂质薄膜； 步骤3,将步骤1称取的吐温-80和乙醇溶液混合，得混合溶液；将混合溶液加入 到步骤1所得薄膜中，待薄膜完全溶解后；在常温条件下进行磁力搅拌：搅拌速度为800~ 1000r/min，时间为40~60min，得粗制的维A酸醇质体混悬液； 步骤4,将步骤3所得混悬液在常温条件下进行超声处理10~15min，超声功率为 300W，随后在常温条件下用0. 22 μ m的滤膜过滤后，得维A酸醇质体； 步骤5,将胶凝剂均匀分散于水中，在室温条件下放置8~16h，充分溶胀；取保湿 剂、促渗透剂和防腐剂，在水中混合均匀后，将所得混合液与充分溶胀的胶凝剂混合均匀， 用三乙醇胺调节其pH至6~7,得不含维A酸醇质体的凝胶体； 步骤6,将步骤4所得的维A酸醇质体以质量比为0. 5~2:1的比例加入到步骤5 所制得不含维A酸醇质体的凝胶体中，混合均匀，搅拌速度为800~lOOOr/min，加完后继续 搅拌10~20min使其混合均匀，即得维A酸醇质体凝胶剂。 本专利技术的特征还在于： 步骤1中，保湿剂为透明质酸、透明质酸钠、丙三醇、甘油、山梨醇、聚乙二醇和氨 基酸中的一种或混合物；胶凝剂为聚丙烯酸树脂、羟乙基纤维素、甲基纤维素、泊洛沙姆和 羧甲基纤维素钠中的一种或混合物；促渗透剂为油酸、桉油和肉豆蔻酸异丙酯中的一种或 混合物；防腐剂为山梨酸、山梨酸钾、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙醋、苯扎溴铵、咪唑 烷基脲和苯氧基乙醇中的一种或混合物。 步骤1中，乙醇溶液的浓度为10~40 %，由无水乙醇与pH = 7的磷酸盐缓冲液的 混合，或无水乙醇与蒸馏水的混合，或无水乙醇与去离子水的混合。 步骤2中，维A酸与卵磷脂的用量比为：1:20~50,维生素 E与卵磷脂的用量比 为：1:5~10 ;无水乙醇的加入量与卵磷脂、维生素 E和维A酸总量的比为：1:40~125。 步骤3中，吐温-80与卵磷脂的用量比为1:5 ;所粗制的维A酸醇质体混悬液中维 八酸的浓度为0.25\10-3~1.5\10、/1111。 步骤5中，水的用量为所得凝胶体总量的70~90%，胶凝剂用量与水用量比为 1:20~40 ;保湿剂的用量为所得凝胶体总量的3~15%;促渗透剂的用量为所得凝胶体总 量的0. 5~2. 5% ;防腐剂的用量为所得凝胶体总量的0. 1~0. 8%。 本专利技术具有如下有益效果： 1.本专利技术采用醇质体包裹维A酸与脂质体包裹维A酸相比，有更好的稳定性和透 皮吸收性，制备本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种维A酸醇质体凝胶剂，其特征在于，按质量百分比由以下组分组成：维A酸0.02％～0.06％、卵磷脂0.40％～2.80％、维生素E 0.08％～0.28％、吐温‑80 0.08％～0.56％、乙醇溶液29.60％～66.10％、胶凝剂1.10％～1.50％、去离子水23.00％～60.00％、保湿剂2.00％～3.00％、促渗透剂0.30％～0.85％、防腐剂0.06％～0.30％，以上组分质量百分比之和为100％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：胡春梅，刘艳，王静，李荣，
申请(专利权)人：西安艾尔菲生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：陕西;61