Levonorgestrel在制备抗卵巢癌产品中的应用制造技术

本发明专利技术公开了Levonorgestrel在制备抗卵巢癌产品中的应用。本发明专利技术提供了Levonorgestrel在制备治疗卵巢癌产品中的应用。本发明专利技术的实验证明，本发明专利技术对FDA,CFDA已获批准的药物Levonorgestrel进行肿瘤药物重定位，根据肿瘤不同的细胞系(组织类型)以及突变位点对适应症不是抗肿瘤的药物进行筛选，发现Levonorgestrel抗卵巢癌这种新用途，实现旧药新用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物
，尤其涉及一种Levonorgestrel在制备抗卵巢癌产品中的应用。
技术介绍
肿瘤是威胁人类健康的最常见也是最严重的一种疾病，研发高效抗肿瘤药物对延长患者的生存周期至关重要。近年来，随着肿瘤基因组学学和分子药理学的飞速发展，新型抗肿瘤药物的研发取得了不错的成果，但由于新药研发投入大，周期长等瓶颈无法克服，以及肿瘤个体遗传变异大等特征，导致许多传统抗肿瘤药物效果不加，新药价格昂贵，副作用未明。Barabasi AL等研究者在2011年发表于《Nature Reviews Genetics》的论文中指出，基于GWAS研究结果和互作组学(interactome)策略开展的分子网络分析有望揭示复杂疾病新的药物靶点和分子标志物，并最终形成对疾病发病机制和治疗方案全新的认识。更值得注意的是，药物重定位(drug repositioning)研究发现，GWAS研究锁定的易感基因及与其有蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)的基因更容易成为药物间接的靶点，这一发现有助于解释现有药物的作用机制并指导新药的研发。2014年，Okada Y等研究者在《Nature》上发表的论文中显示GWAS研究结果整合分析得到的类风湿性关节炎的101个易感基因中有98个目前正用于治疗类风湿性关节炎药物的直接或间接靶标，而且还通过药物重定位研究，他们还发现了数十个已获批准用于其他适应症的药物也可用于治疗类风湿性关节炎。
技术实现思路
本研究正是通过整合癌症组学Cosmic version72数据库的癌症基因谱Cancer Gene Census以及蛋白质相互作用STRING version 10数据库和DrugBankversion4.2中FDA批准的药物数据库，获得的候选重定位药物，对肿瘤细胞系进行筛查实验，筛选出新的抗肿瘤药物。做肿瘤细胞系筛选的候选肿瘤抑制药物见如下:Nicardipine,Promethazine,Estrone,Levonorgestrel,Sunlidac,Levonorgestrel,Etonogestrel,Levonorgestrel,Mesalazine,Indomethacin,Sulfasalazine,Balsalazide,Irbesartan,Ibuprofen,Isoprenaline,Pentosan Polysulfate。本专利技术的一个目的是提供Levonorgestrel的新用途。本专利技术提供的Levonorgestrel在制备治疗卵巢癌产品中的应用。本专利技术的第二个目的是提供Levonorgestrel的新用途。本专利技术提供了Levonorgestrel在制备抑制卵巢癌细胞增殖产品中的应用。本专利技术的第三个目的是提供Levonorgestrel的新用途。本专利技术提供了Levonorgestrel在制备降低卵巢癌细胞IC50值产品中的应用。上述应用中，所述卵巢癌细胞为SKOV-3。上述应用中，所述产品为药物或试剂盒。本专利技术的第四个目的是提供一种产品。本专利技术提供的产品，其活性成分为Levonorgestrel；所述产品具有如下至少一种功能：1)治疗卵巢癌；2)抑制卵巢癌细胞增殖；3)降低卵巢癌细胞IC50值。上述产品中，所述卵巢癌细胞为SKOV-3。上述产品中，所述产品为药物或试剂盒。本专利技术的实验证明，本专利技术对FDA,CFDA已获批准的药物Levonorgestrel进行肿瘤药物重定位，根据肿瘤不同的细胞系(组织类型)以及突变位点对适应症不是抗肿瘤的药物进行筛选，发现Levonorgestrel抗卵巢癌这种新用途，实现旧药新用。附图说明图1为96孔培养板药筛药物板型分布。图2为Levonorgestrel对卵巢癌敏感；EC50＝3.0820；IC50＝3.3366；R2＝0.9311。具体实施方式下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。下述实施例中待测药物为Levonorgestrel，其化学结构式如下：其为drug bank产品，产品目录号为DB00367。下面实施例中的卵巢癌细胞SKOV-3、人肺癌非小细胞NCI-H1993和人肺腺癌细胞NCI-H441的出处如下：SKOV-3 ATCC HTB-77NCI-H1993 ATCC CRL-5909NCI-H441 ATCC HTB-174下面实施例中的主要的仪器及耗材DMSO(from Sigma,Cat.No.D4540)96-well白色底透细胞培养板(from Corning,Cat.No.3610)CellTiter Glo试剂盒(from Promega,Cat.No.G7573)Doxorubicin阳性药(from MCE,Cat.No.HY-15142)Fetal Bovine Serum(from Gibco,Cat#10099141)100mm培养皿(from Corning,Cat#430167)RPMI-1640 medium(from Gibco,Cat#A1049101)DMEM medium(from Gibco,Cat#11995081)DMEM/F12 medium(from Gibco,Cat#11330057)EMEM medium(from Gibco,Cat#10370021)Mutidrop 384细胞分液器(Thermo,Cat#5840150)EnSpire多功能读板机(Perkin Elmer,Cat#2300-001M)实施例1、CELLTITER-GLO检测Levonorgestrel抗卵巢癌一、待测孔板的制备1、细胞铺板a)配制各个细胞所需完全培养基。b)实验开始前，确认标记在100mm培养皿上的药筛细胞名字，培养基以及传代时间，代次等信息，确保实验无误。c)贴壁细胞操作参考步骤d)到i),悬浮细胞操作参考步骤j)到l)。d)无菌操作时利用真空泵吸取细胞培养基。e)用2ml的无菌PBS溶液润洗细胞表层，再用真空泵吸出PBS废液。f)向培养皿轻轻加入1ml 0.25％(w/v)Trypsin-0.038％(w/v)EDTA溶液消化细胞，轻轻混匀几下，溶液覆盖住细胞表层，在倒置显微镜下观察细胞消化情况，在细胞将要脱落时终止胰酶消化作用。g)向培养皿中加入5ml 37℃本文档来自技高网...

【技术保护点】
Levonorgestrel在制备治疗卵巢癌产品中的应用。

【技术特征摘要】
1.Levonorgestrel在制备治疗卵巢癌产品中的应用。
2.Levonorgestrel在制备抑制卵巢癌细胞增殖产品中的应用。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述卵巢癌细胞为SKOV-3。
4.根据权利要求1-3中任一所述的应用，其特征在于：所述产品为药物或试剂
盒。
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【专利技术属性】
技术研发人员：师咏勇，宋智健，
申请(专利权)人：上海交通大学，
类型：发明
国别省市：上海;31