促进再生的方法、组合物及设备技术

本发明专利技术涉及一种去除干扰再生过程的细胞的设备、组合物及方法。相对于功能细胞而言，所述设备、组合物及方法选择性地杀死具有部分功能和/或无功能的细胞，同时保护功能性增殖细胞达到下述程度：一旦通过破碎或清除来去除已经杀死的细胞，功能细胞就替换所述具有部分功能或无功能的细胞。

【技术实现步骤摘要】
【专利说明】促进再生的方法、组合物及设备本申请是申请日为2009年5月22日、专利技术名称为“促进再生的方法、组合物及设备”的申请号为200980118817.6的专利申请的分案申请。相关申请的交叉引用本申请要求2008年5月23日提交的申请号为N0.61/055, 846、标题为“METHODS, COMPOSIT1NS AND APPARATUS FOR FACILITATING REGENERAT1N”的美国临时申请的优先权，将上述申请通过引用的方式整体并入本文中。关于联邦政府资助研发的声明不适用。通过引用将光盘上所提交的资料结合到本文中不适用。
总体而言，本专利技术涉及一种用于促进组织和器官再生的方法、组合物及设备。具体地说，本专利技术涉及阻止细胞抑制再生过程，从而获得健康方面公认的益处以及与再生结果相关的功能。
技术介绍
组织和器官再生的研宄集中于通过用可溶因子活化干细胞来刺激再生的需求，或通过破坏与损伤相关的交联来处理具有部分功能或无功能的细胞以改善其功能的需求。上述研宄忽视了去除抑制效果的需求。衰老由多种因素引起，但当且仅当再生干细胞是功能性干细胞的情况下，再生能够克服衰老的影响。干细胞在正常的损耗(normal wear-and-tear)后，对细胞进行替换、使机体结构重新生长并使机体组织更新，以生成替换细胞甚至替换结构(如毛囊)。事实上，如果机体内所有干细胞都被破坏，几天内机体就会死亡。然而，在多种疾病、机能失常(如男性型秃发)及组织损伤中，当细胞受损或无功能时，并未观察到细胞类型被替换。对于上述情况，有人提出采取干细胞移植疗法，尽管该方法并不总能成功。在本领域中留下了这样的疑问，即机体具有再生机制时，为何还会屈从于损伤及衰老。
技术实现思路
本专利技术提供了将干扰再生过程的细胞去除的设备、组合物及方法，所述细胞通过阻断组织中的某些位置(在这些位置，干细胞后代可改善功能)来干扰再生过程。本专利技术还降低了具有部分功能及无功能的细胞的比例，而不考虑其在组织中的位置。本专利技术的功能性(funct1nality)被定义为在所选择的健康个体中，相同类型的细胞的运行状态(state of operat1n)。本专利技术的设备、组合物及方法反向地(inversely)基于所述细胞的功能性程度(degree of funct1nality)，区别性地杀死细胞(即功能性越低，越可能被杀死)，以及采用该技术来促进再生过程。这一杀死细胞的技术优先保留增殖细胞。举例来说，可选取脂褐质(Iipofuscin)、糖基化终产物或细胞硬度(cell stiffness)作为具有部分功能性或无功能性的增殖维持的标记物。针对上述标记物的杀死细胞的技术分别包括激光/强光、抗体及超声。依照本专利技术，可通过例如物理技术、电磁技术、化学技术或生物技术杀死细胞。所述物理技术包括但不限于用于扰乱细胞膜或结构从而引起细胞死亡的超声及其它振动(oscillatory)方法。所述电磁技术包括但不限于致敏剂(例如吸收剂纳米颗粒)EMF (参见例如Litovitz，美国专利N0.7，367，988关于EMF方法的记载)、高强度光、无线电波微波(rad1 waves microwaves)、激光、磁以及电离福射，并被上述技术作为目标。所述化学技术包括但不限于毒性纳米颗粒、化学毒素以及例如β -氨基丙腈等结构去除化合物(structure removal compounds)。所述生物技术包括但不限于针对具有部分功能或无功能的细胞的抗体及其变种或修饰物，如毒素缀合物(toxin conjugates)以及经过修饰以表达靶特异性抗体的天然杀伤细胞。经确认有效，可组合使用上述技术(如:见McHale等，美国专利N0.6，821，274关于通过EMF处理的超声致敏的记载)。当监测确定对促进再生有效时，本专利技术的设备、方法及组合物可以顺序使用，或同时组合使用。优选地，相对于相同细胞类型的功能细胞而言，所述设备、组合物及方法选择性地杀死具有部分功能和/或无功能的细胞，并达到下述程度:一旦通过破碎(disintegrat1n)或清除(scavenging)将杀死的细胞去除，功能细胞就将部分功能和/或无功能的细胞替换。本专利技术的杀死细胞的设备、组合物及方法必须优先保留增殖的功能细胞，同时必须在一定程度上避免过度的炎性反应。对于所需结果的改善或维持的评估，可用于指导再次应用本专利技术的设备、组合物及方法的频率。所述应用与再次应用可根据逐渐改善的目标来确定，从而避免无法抵抗的自然机制，比如通过清除性细胞(scavenging cell)去除细胞/碎片。【附图说明】附图表示依照本专利技术的设备。【具体实施方式】高等多细胞有机体表现为共同发挥作用的特化细胞的群体(community)，它们并不保护每个单独的细胞，而是将该有机体作为一个整体进行保护。在发育中的人体内，发育过程中的细胞通过程序性细胞死亡(即凋亡)去除，以使得组织、器官或整个有机体受益。即使当有机体已到达了成熟期，具有一定损伤的细胞(例如损伤的血细胞)也会被机体破坏，从而让步于替换作用。所述替换细胞源自于干细胞。因此，在成熟的有机体中，细胞更新(cell turnover)是维持年轻/有功能的整体的关键。只要随时间推移，该破坏作用不降低有机体的功能，所述更新便能以破坏功能细胞为代价而进行。因此，上述破坏作用必须优先靶向具有部分功能或无功能的非增殖细胞，但并不需要完全避免杀死功能细胞和增殖细胞。目标在于保护细胞的群体(如有机体)，而不是单独的细胞。增殖的细胞包括两种:正在分裂的细胞；以及在刺激下正常分裂的细胞(例如干细胞)。当干细胞参与通常的组织替换时，损伤也可成为诱因从而释放刺激干细胞增殖和分化的一个或多个因子。干细胞可以生成治愈损伤(例如，治愈上皮中的伤口)的细胞。然而，在正常的细胞补充作用的存在下，干细胞的分裂和分化是不正常的，甚至可弓丨起肿瘤。因此，存在着阻止过度增殖的机制。例如，上皮中某位置存在细胞便阻止了在该处的替换。该种现象的实例是接触抑制(contact inhibit1n)，即当细胞与其它细胞接触时便停止增殖。所述现象可以归纳为如下规律，即，为了促进干细胞的增殖和分化以使细胞在某位置再生，组织中在此位置不能存在细胞或结构。在某些情况下，人体既包括破坏结构的细胞(如骨中的破骨细胞)，也包括构建结构的细胞(如骨中的成骨细胞)。两类细胞的活性之间的平衡决定了所得结构的程度。在这个意义上，如果任何内在的机制均未去除细胞/结构以实现周期性的更新，本专利技术提供了去除作用以促进再生。处于抑制干细胞作用位置的细胞可以是全功能的、部分功能的或无功能的。死细胞可被清除性巨噬细胞去除，从而使替换成为可能，但机能失常的细胞(malfunct1ningcells)仍可能被保留，尽管这会对受试者(即，其是有机体的一部分)产生不良影响。具有部分功能或无功能的细胞，即机能失常的细胞不能发生凋亡，因此也无法自发刺激巨噬细胞的清除作用。可依照本专利技术杀死这种机能失常的细胞，从而实现利用机体的自然进程清除所述细胞。癌症治疗中治疗性地杀死细胞的目的是针对增殖的细胞，与本专利技术刚好相反。依照本专利技术，通过刺激干细胞增殖使得在细胞分裂中发挥功能的纠错(erro本文档来自技高网...

【技术保护点】
结合至具有部分功能或无功能的细胞上的糖基化终产物的抗体，其中，所述抗体是人源化单克隆抗体。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘易斯·S·格鲁伯，
申请(专利权)人：SIWA有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US