本发明专利技术公开了式(I)的化合物：其中式I中的变量如本文所述定义。还公开了包含这样的化合物的药物组合物，以及使用式I的化合物预防或治疗HCV感染的方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】作为HCV抗病毒剂的N-杂芳基取代的苯胺衍生物 本专利技术提供了式I的化合物，其可用作丙型肝炎病毒（HCV)的抑制剂、用作HCV感 染的抑制剂，W及用于预防和治疗丙型肝炎感染。 丙型肝炎病毒（HCV)感染是一个主要的健康问题，其在世界范围内影响1.7亿 人，在美国影响 3-4 百万人（Armstrong,G.L.等人，Ann.Intern.Med. 2006,144:705-714; Lauer，G.M.等人，N.化g.J.Med. 2001,345:41-52)。HCV感染在相当数量的感染个体中导 致慢性肝病、诸如肝硬化和肝细胞癌。在美国与肝硬化和肝细胞癌相关的慢性HCV感染也 是肝移植的首要原因。目前HCV感染的治疗方法包括组合使用聚己二醇干扰素-a与核 巧-类似物利己韦林的免疫疗法。聚己二醇干扰素-a与利己韦林及两种最新批准的HCV NS3蛋白酶抑制剂Incivek或Victrelis之一的组合是用于基因型1HCV感染的患者（最难 治疗的患者群）的治疗的现行护理标准。然而，目前的HCV治疗受限于最适度W下的持续 的病毒学应答率，且伴有严重的副作用W及对蛋白酶抑制剂的抗性。因此对于具有更好的 功效、安全性和抗性性质的的改善的抗病毒药有明确的需求。HCV对人肝细胞的感染、也称为HCV进入（HCVentar)，是由病毒-编码包膜糖蛋 白E1和E2与宿主细胞共受体的功能性相互作用介导的，随后是受体-介导的细胞吞瞻过 程。该HCV进入步骤是治疗性介入的推定的祀标。若干病毒-编码酶也是治疗性介入的推 定的祀标，包括金属蛋白酶（NS2-3)、丝氨酸蛋白酶（NS3、氨基酸残基1-180)、解旋酶（NS3， 全长）、NS3蛋白酶辅助因子（NS4A)、膜蛋白（NS4B)、锋金属蛋白质（NS5A)和RNA-依赖性 RNA聚合酶（NS5B)。 已经开发了用来研究HCV进入宿主细胞的生物学的系统。已经开发了其中E1和E2 糖蛋白被用于功能性替代逆转录病毒的糖蛋白的假型化系统炬artosch，B.，Dubuisson， J.和Cosset,F. -L.J.Exp.Med. 2003,197 ;633-642 ;Hsu，M.等人Proc.化1:1.Acad.Sci. USA. 2003,100 ;7271-7276)。该些系统产生HCV假颗粒，其据信W类似于天然病毒的方式结 合于和进入宿主细胞，由此使得它们成为研究病毒进入步骤W及鉴别阻止该过程的抑制剂 的方便的工具。 对于开发有效的治疗HCV感染的治疗有明确的和长期的需求。特别是，有开发选 择性抑制HCV病毒进入和复制的和可用于治疗HCV-感染患者的和防止肝脏移植患者HCV 再感染的化合物的需求。本申请公开了在预防HCV感染中有效的新的化合物。此外，所公 开的化合物提供了药物应用的优点，例如，在它们的作用机制、结合、感染的预防、抑制功效 和祀标选择性方面。 发巧概巧 本申请提供了式I的化合物其中； Ri是H、面素或面代低级烷基； R2是H、面素或R2'； R2'是任选地被R2"取代的苯基； R2"是低级烷基横酷氨基；R3是H、面素或面代低级烷基；X是N、NH或0;[001引X堪N、CH或0;且 X2是N、CH或0 ; 或其可药用盐。 本申请提供了预防丙型肝炎病毒（HCV)感染的方法，其包括向有需要的患者施用 治疗有效量的式I化合物。 本申请提供了治疗丙型肝炎病毒（HCV)感染的方法，其包括向有需要的患者施用 治疗有效量的式I化合物。 本申请提供了包含式I化合物和可药用赋形剂的组合物。 发巧详巧 定交 本文所用的措词"一种（a)"或"一种（an)"的实体是指该实体的一个或多个；例 如，化合物是指一种或多种化合物或至少一种化合物。就此而言，术语"一种（a)"或一种 (an)"、"一种或多种"和"至少一种"在本文中可互换使用。如本说明书中所用的那样，不管是在连接短语中还是在权利要求中，术语"包 含"和"包括"应被解释为具有一种开放的含义。目P，该术语应被解释为与"至少具有"或 "至少包括"同义。当用于方法的上下文中时，术语"包括"意指该方法至少包括所列举的步 骤，但也可W包括另外的步骤。当用于化合物或组合物的上下文中时，术语"包括"意指该 化合物或组合物至少包括所列举的特征或组分，但是也可W包括其它特征或组分。 除非另外清楚说明，否则本文所用的措辞"或"是W"和/或"的"非排他性"含义 而非"两者择一"的"排他性"含义进行应用的。 本文所用的术语"独立地"是指一个变量可用于任何一种情形而不考虑在相同的 化合物中是否存在具有相同或不同定义的变量。因此，在其中R"出现两次并且被定义为 "独立地是碳或氮"的化合物中，两个R"可W均是碳、两个R"可W均是氮，或者一个R"可 W是碳且另一个是氮。 当任何变量在描绘和描述本专利技术所用的或所要求保护的化合物的任何部分或结 构式中出现一次W上时，其在每次出现时的定义与其每次在其它时候出现时的定义是独立 的。此外，只有当该化合物产生稳定的化合物时，取代基和/或变量的组合才是允许的。 在键的末端的符号或穿过键的符号"------"各自是指官能团或其它化学部 分与包含其作为一部分的分子的其余部分的连接点。因此，例如：MeC( = 0)0R4 其中 画到环系内的键（与连接到明确的顶点的键不同）表示该键可W连接在任何适宜 的环原子上。 本文中使用的术语"任选的"或"任选地"表示随后所述的事件或情况可W但不是 必须发生，并且该表述包括其中事件或情况发生的情形和其中它们不发生的情形。例如， "任选被取代的"表示该任选被取代的部分可W渗入氨原子或取代基。 如果取代基被称为"不存在"，则该取代基没有出现。 本文所用的术语"约"用来表示近似地、在一定区域内、大约或左右。当术语"约" 与数值范围一起使用时，其通过使边界值由所给出的数值向上和或向下扩展来对该范围进 行修饰。通常，本文所用的术语"约"在数值上W20%的偏离值向上和向下修饰所述的数 值。某些化合物可表现出互变异构现象。互变异构的化合物可两种或多种可 相互转化的种类的形式存在。质子移变互变异构体源于两个原子之间共价键合的氨原 子的迁移。互变异构体一般W平衡形式存在，尝试分离单一互变异构体时通常产生一种 化学和物理性质与化合物的混合物一致的混合物。平衡的位置取决于分子内的化学特 征。例如，在很多脂族醒和酬如己醒中，酬型占优势；而在酪中，締醇型占优势。常见的 质子移变互变异构体包括酬/締醇(-C(=0)-CH-与-C(-OH)=CH-)、酷胺/亚胺酸 (-C(=0)-NH-与-C(-OH)=N-)和脉(-C(=NR)-NH-二-C(-NHR)=N-)互变异构 体。后两种在杂芳基和杂环中特别常见，本专利技术包含化合物的所有互变异构形式。 除非另外定义，否则本文中使用的技术和科学术语具有本专利技术所属领域技术人 员通常所理解的含义。可W参考本领域技术人员已知的各种方法和材料。解释药理学 基本原理的标准参考著作包括Goodman和Gilman的Hie化armacologicalBasisof Hierapeutics，第 10 版，McGrawHillCompaniesInc.，纽约（2001)。可W用本本文档来自技高网...
【技术保护点】
式I的化合物或其可药用盐：其中：R1是H、卤素或卤代低级烷基；R2是H、卤素或R2’；R2’是任选地被R2”取代的苯基；R2”是低级烷基磺酰氨基；R3是H、卤素或卤代低级烷基；X是N、NH或O；X1是N、CH或O；且X2是N、CH或O。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：JM·普兰澈，R·J·韦克特，
申请(专利权)人：弗·哈夫曼拉罗切有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH
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