本发明专利技术涉及一种25℃贮存运输使用的注射用苯磺顺阿曲库铵及其配制和冷冻干燥生产工艺，所述注射用苯磺顺阿曲库铵的具体配方如下：顺苯磺酸阿曲库铵10-20mg；右旋糖苷-20 50mg；甘露醇50mg；含20％苯磺酸的溶液适量调节PH；注射用水2000-3000ml。所述冷冻干燥生产工艺包括：预冻、升华干燥、再干燥、压塞、轧盖。本发明专利技术中的冷冻干燥生产工艺提高了该药的化学稳定性，可在25℃下贮存、运输、使用，确保产品质量，降低了成品的贮存运输条件，提高了产品质量，医学应用领域具有重要意义。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药制造
，具体涉及一种25°C下贮存运输使用的注射用苯磺 顺阿曲库铵及其配制和冷冻干燥干生产工艺。
技术介绍
近年来强调'浅麻醉，深肌松'理论后，肌松药的市场迅速增长。我公司生产的注 射用苯磺顺阿曲库铵是新型强效的中时效非去极化型肌松药。肌松效应高，量效关系个体 差异小组胺释放弱，无心血管不良反应、血流动力学无影响，非器管依赖性的霍夫曼代谢， 维持恢复易控无蓄积的特点，已成为临床麻醉医学和急救医学发展的首选药物。表一为苯 磺顺阿曲库铵与其它临床疗效比较表，具体结果如下。 表一苯磺顺阿曲库铵与其它临床疗效比较表 由于顺式阿曲库铵是阿曲库铵的10种同分异构体之一，约占阿曲库铵混合物总 量的15%。极难从阿曲库胺十个异构体中提纯得到97%的R-R-顺式阿曲库胺，且存在易 分解，稳定性差，冷藏运输，价格昂贵的问题，极难产业化。其冷冻干燥技术水平在麻醉肌松 药领域已走到了世界的前列。取代了进口药品，惠及中国民众。采用此专利技术，可常温保 存，将使顺-阿曲库铵的运输、保存更加便利。
技术实现思路
专利技术目的：注射用苯磺顺阿曲库铵冻干粉针剂是中国专利技术，本专利技术针对冻干周期 长，冷藏运输不便，提出25°c贮存条件下的注射用苯磺顺阿曲库铵冷冻干燥干生产工艺研 宄，使之成为全球唯一能在25°C贮存条件下贮存、运输、使用的该类药品，降低了生产成本， 解决了冷链贮存、运输、使用难的问题，解决了老百姓看病贵问题。 本专利技术所采用的技术方案为：一种25°C贮存运输使用的注射用苯磺顺阿曲库铵， 所述注射用苯磺顺阿曲库铵的具体配方如下： 顺苯磺酸阿曲库铵 10_20mg 右旋糖苷-20 50 mg 甘露醇 5〇 [ng 含20%苯磺酸的溶液 适量 注財州水 2000-3000ml; 合计 1000支。 所述苯磺顺阿曲库铵化学名：]-2, 2'-]双-1，2, 3, 4-四氢-6, 7-二甲氧 基-2-甲基异喹啉嗡]二苯磺酸盐； 分子式为：C53H72N2O 12 · 2C6H503S ;分子量为：1243. 50 ;化学结构式如下：〇 作为优化：所述的25°C贮存运输使用的注射用苯磺顺阿曲库铵，所述注射用苯磺 顺阿曲库铵的具体配方如下： 顺苯磺酸阿曲库铵 14mg 右旋糖苷-20 50 rag 甘露醇 50 mg 含20%苯磺酸的溶液 适量 注射用水 2500ml; 介计 1000支。 一种所述的25°C贮存运输使用的注射用苯磺顺阿曲库铵的配制工艺，包括如下步 骤：投入权利要求1所述的配方量的注射用水70% -75%，水温控制在30°C ±5°C，加入精 密称取的苯磺顺阿曲库铵10_20mg、甘露醇50mg、右旋糖苷-20 50mg，充分搅拌使之溶解， 测定pH值，加入含20 %苯磺酸的溶液，调节pH值在3. 0-4. 0,加入注射用水至全量，加入 0. 05 % -ο. I %活性炭，充分搅拌使之均匀，经0. 45 μ m和0. 22 μ m微孔滤膜除菌过滤，溶液 分装于7ml规格的管制西林瓶中，装量为2~3ml/瓶。 作为优化，所述的25°C贮存运输使用的注射用苯磺顺阿曲库铵的配制工艺，包括 如下步骤：投入权利要求1所述的配方量的注射用水73 %，水温控制在32°C，加入精密称取 的苯磺顺阿曲库按16mg、甘露醇50mg、右旋糖苷-20 50mg，充分搅拌使之溶解，测定pH值， 加入含20 %苯磺酸的溶液，调节pH值在3. 0,加入注射用水至全量，加入0. 56 %活性炭，充 分搅拌使之均匀，经0. 45 μπι和0. 22 μπι微孔滤膜除菌过滤，溶液分装于7ml规格的管制西 林瓶中，装量为2. 4ml/瓶。 一种所述的25°C贮存运输使用的注射用苯磺顺阿曲库铵的冷冻干燥生产工艺，包 括如下步骤： (1)预冻：将灌装好的药品放入冻干箱隔板上，隔板温度迅速降温 至-45°C~-50°c，保温3~4小时，使其完全冻结； (2)升华干燥：隔板温度为-45 °C~-50°c，真空控制小于30Pa，开始升温 至-KTC~-15°c，保温4~5小时，再由-KTC~-15°c升温至-5°C~(TC，保温4~5小 时后，在6~8小时内继续升温到10°C~15°C ; (3)再干燥：由10°C~15°C升温至30~35°C，保温3-4小时； (4)压塞、轧盖：冷冻干燥完成后，真空压塞，轧盖得到注射用苯磺酸顺阿曲库铵 冻干粉针产品。 作为优化，所述的25°C贮存运输使用的注射用苯磺顺阿曲库铵的冷冻干燥生产工 艺，包括如下步骤： (1)预冻：将灌装好的药品放入冻干箱隔板上，隔板温度迅速降温至_48°C，保温 3. 5小时，使其完全冻结； (2)升华干燥：隔板温度为_48°C，真空控制小于30Pa，开始升温至_12°C，保温 4. 5小时，再由-12°C升温至_3°C，保温4. 3小时后，在7. 5小时内继续升温到12°C ; (3)再干燥：由12°C升温至34°C，保温3. 6小时； (4)压塞、轧盖：冷冻干燥完成后，真空压塞，轧盖得到注射用苯磺酸顺阿曲库铵 冻干粉针产品。 本专利技术的有益效果为：本专利技术中的冷冻干燥生产工艺提高了该药的化学稳定性， 可在25°C下贮存、运输、使用，降低了成品的贮存运输条件，提高了产品质量，医学应用领域 具有重要意义。 本专利技术提供的一种注射用苯磺顺阿曲库铵的冻干工艺方法制备的产品质量稳定； 经过6个月的25°C ±2°C加速试验，产品质量符合《中国药典》及企业内控标准，无明显差 异，能够最大限度地减少冻干制品中的萎缩不良品，提高了本品的成品率，具有储存稳定性 好、工业化生产和临床用药更安全、方便的独特优势。为企业创造了较高的经济效益和社会 效益。【附图说明】 图1是本专利技术中的B 20130103批0个月有关物质的液相色谱图； 图2是本专利技术中的B20140403批0个月有关物质的液相色谱图； 图3是本专利技术中的A20140603批0个月有关物质的液相色谱图； 图4是本专利技术中的A20140606批0个月有关物质的液相色谱图； 图5是本专利技术中的A20140604批180天光学异构体的液相色谱图； 图6-1是本专利技术中的A20140604批180天有关物质的液相色谱图； 图6-2是本专利技术中的B20140401批90天有关物质的液相色谱图。【具体实施方式】 实施例A 配制工艺：投入处方量的注射用水70%，水温控制在25°C，加入精密称取的苯磺 顺阿曲库按10mg、甘露醇50mg、右旋糖苷-20 50mg，充分搅拌使之溶解，测定pH值，加入苯 磺酸20 %溶液调节pH值为3. 0,加入注射用水至全量，加入0. 05 %活性炭，充分搅拌使之均 匀，经0. 45 μ m和0. 22 μ m微孔滤膜除菌过滤，溶液分装于7ml规格的管制西林瓶中，装量 为3ml/瓶。 冷冻干燥工艺： (1)预冻：将灌装好的药品放入冻干箱隔板上，隔板温度迅速降温至_45°C，保温3 小时，使其完全冻结； (2)升华干燥：隔板温度为-45°C，真空控制小于30Pa，开始升温至-10°C，保温4 小时，再由-10°C升温至-5°c，保温4小时后，在6小时内继续升温到10°C ; (3)再干燥：由10°C升温至30°C，保温3小本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种25℃贮存运输使用的注射用苯磺顺阿曲库铵，其特征在于：所述注射用苯磺顺阿曲库铵的具体配方如下：
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张秋，姜丽华，姜允菊，张耀华，王坚，汪晓铭，陈丽，李鑫华，何小虎，蒋鹏，
申请(专利权)人：东英江苏药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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