本发明专利技术涉及用于纯化多不饱和脂肪酸(PUFA)的模拟移动床色谱分离方法。该方法包括将进料混合物引入到模拟的或实际的移动床色谱设备中，该色谱设备具有多个相连的色谱柱，该色谱柱包含作为洗脱液的含水醇，其中该设备具有包括至少第一区和第二区的多个区，每一个区具有抽取液流和提余液流，从抽取液流和提余液流可收集来自该色谱柱中的液体，其中a)从该第一区中的柱中收集包含PUFA产物连同较强极性的组分的提余液流并将其引入到该第二区中的不相邻的柱中，和/或b)从该第二区中的柱中收集包含PUFA产物连同较弱极性的组分的抽取液流并引入到该第一区中的不相邻的柱中，在每一个区中使该PUFA产物与该进料混合物的不同组分分离。
【技术实现步骤摘要】
【专利说明】 本申请是申请日为2010年12月24日，申请号为201080064359. 5,专利技术名称为"用 于纯化多不饱和脂肪酸的模拟移动床色谱分离方法"的申请的分案申请。 本专利技术涉及用于纯化多不饱和脂肪酸（PUFA)及其衍生物的改进的色谱分离方 法。具体地，本专利技术涉及用于纯化PUFA及其衍生物的改进的模拟的或实际的移动床色谱分 离方法。 脂肪酸，特别是PUFA，及它们的衍生物是生物学上重要分子的前体，其在调节比如 血小板聚集、炎症及免疫响应的生物功能中发挥着重要的作用。因此，在大范围的病理学病 症（包括CNS病症）、神经病变（包括糖尿病神经病变）、心血管疾病、全身免疫系统和炎症 病症（包括炎症性皮肤病）的治疗中，PUFA及它们的衍生物可能是治疗上有用的。 在天然原料比如植物油和深海鱼油（marineoil)中发现了PUFA。然而，存在于这 样的油中的此类PUFA经常掺合了饱和脂肪酸和许多其它杂质。因此，在营养或药物使用之 前，期望PUFA应该是纯化的。 遗憾地是，PUFA极其脆弱。因此，当在氧气的存在下加热时，它们易于异构化、过 氧化和寡聚化。因此，分离和纯化PUFA产物以制备纯的脂肪酸是困难的。蒸馏，甚至在真 空下，也能够导致不可接受的产物降解。 模拟的和实际的移动床色谱是为本领域的技术人员所熟知的已知技术。工作原理 涉及液体洗脱液相和固体吸附剂相的逆流移动。该操作允许最少的溶剂用量，使得方法在 经济上是可行的。这样的分离技术已经在不同领域中中获得了数种应用，包括烃、工业化学 制品、油、糖及API。这样的分离技术还被用来纯化PUFA及其衍生物。 众所周知，在传统的固定床色谱系统中，使组分待分离的混合物渗透通过容器。容 器为大体圆柱形的，且被典型地称作柱。柱包含表现出高的流体渗透性的多孔材料（通常 称为固定相）的填充物。混合物的每一种组分的渗透速率取决于该组分的物理性能，使得 组分相继且选择性地从柱中离开。因此，一些组分趋向于牢固地固定到固定相上且因此将 缓慢地渗透，而其它组分趋向于弱固定且更快速地从柱中离开。已提出了许多不同的固定 床色谱系统且出于分析和工业生产两者的目的使用。 相反，模拟移动床系统由包含吸附剂的许多单独的柱构成，所述柱被串联到一起。 洗脱液在第一方向穿过柱。通过一系列的阀，周期性地改变系统中的进料和洗脱液的注入 点及分离后的组分的收集点。整体效果是为了模拟包含固体吸附剂的移动床的单一柱子的 操作。因此，模拟移动床系统由柱组成，所述柱和在传统的固定床系统一样包含洗脱液从其 中穿过的固体吸附剂的固定床，但在模拟移动床系统中，这样的操作以模拟连续逆流的移 动床。 用于模拟移动床色谱的方法和设备被描述在几个专利中，包括US2, 985, 589、US 3, 696, 107、US3, 706, 812、US3, 761，533、FR-A-2103302、FR-A-2651148 和FR-A-2651149， 本文通过引用并入这些专利的全部内容。主题还被详细描述在"Preparativeand ProductionScaleChromatography''，由Ganetsos和Barker编辑，MarcelDekkerInc,M 约，1993中，本文通过引用并入其全部内容。 实际的移动床系统在操作上类似于模拟移动床系统。然而，不是通过阀的系统改 变进料混合物和洗脱液的注入点及分离后组分的收集点，而是使一系列的吸附装置（即， 柱）相对于进料点和取出点物理地移动。此外，这样的操作以模拟连续逆流移动床。 用于实际的移动床色谱的方法和设备被描述在几个专利中，包括US6, 979, 402、 US5, 069, 883和US4, 764, 276,本文通过引用并入这些专利的全部内容。 模拟和实际的移动床技术通常仅适用于分离二元混合物。因此，较强极性的组分 将与洗脱液一起移动，并作为提余液流（raffinatestream)收集，且较弱极性的组分将与 吸附剂一起移动，并作为抽取液流（extractstream)收集。因此，难于用模拟的或实际的 移动床技术来使期望的产物与包含极性杂质和非极性杂质两者的粗混合物分离。这限制了 此类技术在从例如鱼油中纯化PUFA产物的适用性。因此，在以往中，当用模拟的或实际的移动床技术来使PUFA与天然油分离时，在 用模拟的或实际的移动床技术纯化所得到的中间产物之前，通常需要首先使天然油经过初 步分离步骤（例如，固定柱色谱）（参见，例如EP-A-0697034)。通常，初始纯化步骤除去了 极性或非极性组分，从而产生基本上二元混合物，然后使所述二元混合物经过移动床色谱。 参考图1阐述这种分离二元混合物的方法。通过考虑包含固定相S的垂直色谱柱 来解释模拟的或实际的连续逆流色谱分离方法的概念，所述固定相S划分成多个部分，更 精确地说，从柱的底部到顶部划分成4个叠加的亚区I、II、III和IV。通过泵P在IE处从 底部引入洗脱液。在亚区II和亚区III之间的1A+B处引入待分离的组分A和组分B的混 合物。在亚区I和亚区II之间的SB处收集主要包含B的抽取液，且在亚区III和亚区IV 之间的SA处收集主要包含A的提余液。 在模拟移动床系统的情况下，通过引入点和收集点相对于固定相的移动，引起固 定相S的模拟向下移动。在实际的移动床系统的情况下，由多个色谱柱相对于引入点和收 集点的移动引起固定相S向下移动。在图1中，洗脱液向上流动且在亚区II和亚区III之 间注入混合物A+B。根据各组分与固定相的色谱相互作用例如在多孔介质上的吸附，各组分 将移动。对固定相表现出较强亲和力的组分B(较慢的流动组分）将更为缓慢地由洗脱液 带出且将延迟地跟随洗脱液。对固定相表现出较弱亲和力的组分A(较快的流动组分）将 容易地由洗脱液带出。如果准确地估计并控制参数的正确组合，尤其是每个区中的流速，将 在亚区III和亚区IV之间收集对固定相表现出较弱亲和力的组分A作为提余液，且将在亚 区I和亚区II之间收集对固定相表现出较强亲和力的组分B作为抽取液。 因此，将理解，图解地阐述在图1中的传统的移动床系统限于二元分离。 因此，存在对可使PUFA或其衍生物与较快的流动组分和较慢的流动组分（即较强 极性的杂质和较弱极性的杂质）分离的单一模拟的或实际的移动床色谱分离方法的需要， 以生产基本上纯的PUFA或其衍生物。还期望的是，方法应涉及在标准温度和压力条件下操 作的便宜的洗脱液。 现在，意外地发现用使用含水醇洗脱液的单一模拟的或实际的移动床设备可有效 地纯化PUFA产物。因此，本专利技术提供用于从进料混合物中回收多不饱和脂肪酸（PUFA)产 物的色谱分离方法，方法包括将进料混合物引入到模拟的或实际的移动床色谱设备中，色 谱设备具有多个相连的色谱柱，所述色谱柱包含作为洗脱液的含水醇，其中设备具有包括 至少第一区和第二区的多个区，每一个区具有抽取液流和提余液流，从抽取液流和提余液 流可收集来自多个相连的色谱柱的液体，且其中（a)从第一区中的柱中收集包含PUFA产物 连同较强极性的组分的提余液流并将其引入到第二区中的不相邻的柱中，和/或（b)从第 二区中的柱中收集包含PUFA产物连同较弱极性的组分的抽取液流并将其引本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种组合物，其包含多不饱和脂肪酸(PUFA)产物，所述PUFA产物通过用于从进料混合物中回收PUFA产物的色谱分离方法可获得，所述方法包括将所述进料混合物引入到模拟的或实际的移动床色谱设备中，所述色谱设备具有多个相连的色谱柱，所述色谱柱包含作为洗脱液的含水醇，其中所述设备具有包括至少第一区和第二区的多个区，每一个区具有抽取液流和提余液流，能够从所述抽取液流和所述提余液流收集来自所述多个相连的色谱柱的液体，且其中(a)从所述第一区中的柱中收集包含PUFA产物连同较强极性的组分的提余液流并将该提余液流引入到所述第二区中的不相邻的柱中，和/或(b)从所述第二区中的柱中收集包含PUFA产物连同较弱极性的组分的抽取液流并将该抽取液流引入到所述第一区中的不相邻的柱中，在每一个区中使所述PUFA产物与所述进料混合物的不同组分分离。
【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：亚当·凯利赫，安格斯·莫里森，阿尼尔·奥斯卡尔，拉凯什·威拉曼·奈尔雷玛，阿伯希莱什·阿加瓦尔，
申请(专利权)人：巴斯夫制药卡兰尼什公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB
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