锁链素、异锁链素以及它们的衍生物的制造方法技术

本发明专利技术涉及一种下述通式(I)所示的化合物或其盐的制造方法，其中，包括：使赖氨酸或其保护物或其盐与大蒜素或其保护物，在特定的三氟甲烷磺酸盐的存在下反应而得到具有吡啶环的化合物或其盐的工序。所述通式(I)中，R1和R2中的一个是-CH2CH2CH2CH(NH2)COOH基，另一个是氢原子；另外，在上述通式(I)中，一个或两个以上的氢原子，一个或两个以上的碳原子，或者一个或两个以上的氮原子，可被同位素取代。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种锁链素、异锁链素以及它们的衍生物和它们的类似物的制造方 法。
技术介绍
慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease :C0PD)是支气管 炎、肺气肿等疾病的总称。根据世界卫生组织（World Health Organization :WH0)的报告， 其位居当前死亡原因的第四位，并警告到2020年将上升至第三位。关于C0PD，其最初的病 状极为复杂，尚有很多未知的情况，甚至没有根本性治疗药物。在本世纪，由于发展中国家 的吸烟者人数增加、工业发展所导致的大气污染的原因，人们担心coro患者会在世界范围 内剧增，因此，确立一种迅速且简便的检查方法正成为最优先的课题。 当针对coro患者的痰、血液、尿进行水解处理并使用高速液相色谱-质谱分析仪 (Liquid Chromatography-Mass Spectrometry :LC_MS)进行分析时，可观测到控制肺泡伸 缩的弹性纤维蛋白的交联氨基酸、即下式（1)所示的锁链素及其异构体、即下式（2)所示的 异锁链素。与健康人相比，coro患者体内的锁链素和异锁链素的存量异常，因此有望将锁 链素类用作coro疾病的生物标记物。 作为与锁链素的全合成有关的技术，在非专利文献1和2中均有记载。 此外，虽然
不同，但作为与具有吡啶环的化合物的合成方法相关的技术， 在非专利文献3中也有记载。 现有技术文献 非专利文献 非专利文献 I :Toyonobu Usuki 及其他 7 人，"Total synthesis of COPD biomarker desmosine that crosslinks elastin''，Chem. Commun.，2012 年，第 48 期，第 3233 页-第 3235 页； 非专利文献 2 :Hiroto Yanuma 及其他 1 人，"Total synthesis of the COPD biomarker desmosine via Sonogashira and Negishi cross-coupling reactions''， Tetrahedron Lett.，2012 年，第 53 期，第 5920 页-第 5923 页； 非专利文献 3 :Li_Bing Yu 及其他 4 人，"Lanthanide-Promoted Reactions of Aldehydes and Amine Hydrochlorides in Aqueous Solution.Synthesis of 2, 3-Dihydropyridinium and Pyridinium Derivatives''，J. Org. Chem.，1997 年，第 62 期， 第208页-第211页； 非专利文献 4 :Yohei Koseki 及其他 2 人，"Efficient synthesis of benzyl 2_(S) __co -iodoalkanoates''，Tetrahedron:Asymmetry， 2011年，第22期，第580页-第586页。
技术实现思路
专利技术要解决的课题 本专利技术提供一种通过较少的工序稳定地获得锁链素、异锁链素或者它们的衍生物 的新型制造方法。 解决课题的方法 基于本专利技术提供了一种制造方法，其是用于制造下述通式（I)所示的化合物或其 盐的制造方法，其中，包括：将下述通式（XII)所示的化合物或其盐与下述通式（XIII)所示 的化合物，在下述通式（XIV)所示的化合物的存在下反应以形成下述通式（XV)或其盐所示 的化合物的工序。 上述通式（I)中，R1和R2中的一个是-CH2CH 2CH2CH(NH2)C00H基，另一个是氢原子； 另外，在上述通式（I)中，一个或两个以上的氢原子，一个或两个以上的碳原子，或者一个 或两个以上的氮原子，可被同位素取代。 上述通式（XII)中，X1是可被保护的氨基，Y1是可被保护的羧基；另外，在上述通 式（XII)中，一个或两个以上的氢原子，一个或两个以上的碳原子，或者一个或两个以上的 氮原子，可被同位素取代。 上述通式（XIII)中，X2是可被保护的氨基，Y2是可被保护的羧基；另外，在上述通 式（XIII)中，一个或两个以上的氢原子，一个或两个以上的碳原子，或者一个或两个以上 的氮原子，可被同位素取代。 M(OTf)3 (XIV) 上述通式（XIV)中，M是3价金属原子，Tf是三氟甲基磺酰基。 上述通式（XV)中，X1和Y1分别与上述通式（XII)中的X 1和Y1相同，X 2和Y 2分别 与上述通式（XIII)中的X2和Y 2相同。另外，R 17和R 18中的一个是-CH2CH2CH2CHX 2Y2基，另 一个是氢原子；X2和Y2分别与上述通式（XIII)中的X2和Y 2相同。另外，在上述通式（XV) 中，一个或两个以上的氢原子，一个或两个以上的碳原子，或者一个或两个以上的氮原子， 可被同位素取代。 另外，基于本专利技术提供了一种制造方法，其是用于制造下述通式（I)所示的化合 物或其盐的制造方法，其中，包括： 将下述通式（II)所示的化合物或其盐与下述通式（III)所示的化合物，在下述通 式（IV)所示的镧系元素化合物的存在下反应，以形成下述通式（V)或其盐所示的化合物的 工序；以及 将上述通式（V)所示的化合物或其盐变换成上述通式（I)所示的化合物或其盐的 工序。 上述通式（I)中，R1和R2中的一个是-CH2CH 2CH2CH(NH2)C00H基，另一个是氢原子； 另外，在上述通式（I)中，一个或两个以上的氢原子，一个或两个以上的碳原子，或者一个 或两个以上的氮原子，可被同位素取代。 上述通式（II)中，R3是叔丁氧羰基或苄氧羰基，R4是叔丁基、苯甲基、甲基或乙基； 另外，在上述通式（II)中，一个或两个以上的氢原子，一个或两个以上的碳原子，或者一个 或两个以上的氮原子，可被同位素取代。 上述通式（III)中，R5分别独立地表示叔丁氧羰基或苄氧羰基，R6是叔丁基、苯甲 基、甲基或乙基；另外，在上述通式（III)中，一个或两个以上的氢原子，一个或两个以上的 碳原子，或者一个或两个以上的氮原子，可被同位素取代。 Ln(OTf)3 (IV) 上述通式（IV)中，Ln是1^、？1'、恥、6(1、5(3、￥、〇731'或￥13，了€是三氟甲基磺酰基。 上述通式（V)中，R3和R4分别与上述通式（II)中的R 3和R4相同，R5和R6分别与 上述通式（III)中的R5和R6相同。另外，R7和R8中的一个是-Ch 2CH2CH2CH(N(R5)2)COOR 6基，另一个是氢原子；R5和R6分别与上述通式（III)中的R5和R 6相同。另外，在上述通式 (V)中，一个或两个以上的氢原子，一个或两个以上的碳原子，或者一个或两个以上的氮原 子，可被同位素取代。 专利技术效果 基于本专利技术，能够通过较少的工序稳定地获得锁链素、异锁链素或它们的衍生物 或者其类似物。【具体实施方式】 下面，在具体例的基础上说明本专利技术的实施方式。也能够对多个实施方式中所述 的方式进行组合使用。(第一实施方式） 本实施方式涉及下述通本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制造方法，其是用于制造下述通式(I)所示的化合物或其盐的制造方法，其中，包括：将下述通式(XII)所示的化合物或其盐与下述通式(XIII)所示的化合物，在下述通式(XIV)所示的化合物的存在下反应，以形成下述通式(XV)或其盐所示的化合物的工序，所述通式(I)中，R1和R2中的一个是‑CH2CH2CH2CH(NH2)COOH基，另一个是氢原子；另外，在所述通式(I)中，一个或两个以上的氢原子，一个或两个以上的碳原子，或者一个或两个以上的氮原子，可被同位素取代，所述通式(XII)中，X1是可被保护的氨基，Y1是可被保护的羧基；另外，在所述通式(XII)中，一个或两个以上的氢原子，一个或两个以上的碳原子，或者一个或两个以上的氮原子，可被同位素取代，所述通式(XIII)中，X2是可被保护的氨基，Y2是可被保护的羧基；另外，在所述通式(XIII)中，一个或两个以上的氢原子，一个或两个以上的碳原子，或者一个或两个以上的氮原子，可被同位素取代，M(OTf)3  (XIV)所述通式(XIV)中，M是3价金属原子，Tf是三氟甲基磺酰基，所述通式(XV)中，X1和Y1分别与所述通式(XII)中的X1和Y1相同，X2和Y2分别与所述通式(XIII)中的X2和Y2相同；另外，R17和R18中的一个是‑CH2CH2CH2CHX2Y2基，另一个是氢原子；X2和Y2分别与所述通式(XIII)中的X2和Y2相同；另外，在所述通式(XV)中，一个或两个以上的氢原子，一个或两个以上的碳原子，或者一个或两个以上的氮原子，可被同位素取代。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：臼杵豊展，
申请(专利权)人：学校法人上智学院，
类型：发明
国别省市：日本;JP