用于配制大直径合成膜囊泡的方法技术

本发明专利技术提供了用于配制大直径合成膜囊泡的方法。本发明专利技术总体上涉及药物科学领域。更具体地，本发明专利技术包括用于制备包含大直径合成膜囊泡(例如多囊泡脂质体)的药物配制品的设备和装置，用于制备这类配制品的方法，以及具体配制品用于治疗性治疗需要它的受试者的用途。还涵盖了通过使用设备和装置来生产的包含大直径合成膜囊泡的药物配制品的形成和使用，用于治疗性治疗需要它的受试者。

【技术实现步骤摘要】
用于配制大直径合成膜囊泡的方法本申请为申请日为2011年4月8日，申请号为201180028688.9，专利技术名称为“用于配制大直径合成膜囊泡的方法”的专利技术专利申请的分案申请。相关申请本申请要求于2010年4月9日提交的美国临时申请号61/322,814的权益，其公开内容整体结合于此以供参考。
本专利技术总体上涉及药物科学领域。更具体地，本专利技术涉及包含大直径合成膜囊泡(例如多囊泡脂质体(MVL))的药物配制品，用于制备这类配制品的方法，以及特定配制品用于治疗性治疗需要它的受试者的用途。
技术介绍
下文包括在理解本实施方式方面可能有用的信息。这并未承认在此提供的任何信息是现有技术，或与目前说明或要求权利的实施方式相关，或者明确地或暗示地提及的任何公开物或文献是现有技术。大规模制造大直径合成膜囊泡(例如多囊泡脂质体)的方法通常需要大量溶剂、时间敏感性步骤、以及在无菌条件下对最终产物进行浓度调节。另外，目前在工业规模上制造大直径合成膜囊泡(例如多囊泡脂质体)的方法需要在制造空间、费用、以及时间方面进行大量投入。这样，以节省成本和省时的方式开发包含治疗剂的稳定的多囊泡脂质体配制品仍然是持续的挑战。
技术实现思路
一些实施方式提供了包括各自具有至少一个入口和至少一个出口的第一流体管道和第二流体管道；具有包括至少一个入口的顶部，以及具有包括至少一个出口的底部，并且连接到第一流体管道的至少一个出口上的流体接触室；第三液体通道的雾化喷嘴设备，其中第三流体管道环状地包围流体接触室的一部分。在一些实施方式中，流体接触室连接到第二流体管道的至少一个出口上。在一些实施方式中，流体接触室的至少一个出口和第三流体管道的至少一个出口是平齐的。在一些实施方式中，流体接触室的至少一个出口凹陷在第三流体管道的至少一个出口内。在一些实施方式中，流体接触室的至少一个出口延伸超过第三流体管道的至少一个出口。在一些实施方式中，第一流体通道和第二流体通道对于第一流体管道长度的第一部分是同轴的。在一些实施方式中，第二流体管道环状地包围第一流体管道的第二部分。在一些实施方式中，流体接触室的直径大于第一流体管道的直径。在一些实施方式中，流体接触室的直径从流体接触室的顶部至流体接触室的出口圆锥形地变窄。在一些实施方式中，流体接触室的直径从流体接触室顶部下方的点至流体接触室的出口圆锥形地变窄。一些实施方式提供了使用如在此公开的雾化喷嘴用于制备液滴的方法，包括：将第一液体施加到第一流体管道中；将第二液体施加到第二流体管道中；将气体施加到第三流体管道中，其中离开第三流体管道出口的气体碰撞离开流体接触室的至少一个出口的液体，从而提供雾化液滴，其中液滴具有约100nm至约300μm的平均直径。在一些实施方式中，第一液体是由第一水相和包括第一有机溶剂的第一有机相组成的乳状液。在一些实施方式中，第一有机溶剂是氯仿或二氯甲烷。在一些实施方式中，第一有机相进一步包括至少一种两性脂和至少一种中性脂。在一些实施方式中，所述至少一种两性脂选自由磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、鞘磷脂、大豆卵磷脂(黄豆卵磷脂)、蛋卵磷脂、溶血磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酸、心磷脂、丙烷酰基三甲基铵、丙烷二酰基二甲基铵、硬脂胺、以及乙基磷脂酰胆碱组成的组中。在一些实施方式中，所述至少一种两性脂选自由1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1,2-二月桂酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1,2-二肉豆蔻酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1,2-二花生酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1,2-二山萮酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1,2-二棕榈油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1,2-二(二十烯酰基)-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1,2-二芥酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸甘油、1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸甘油组成的组中。在一些实施方式中，所述至少一种中性脂选自由甘油酯、乙二醇酯、生育酚酯、固醇酯、碳氢化合物以及鲨烯组成的组中。在一些实施方式中，所述至少一种中性脂选自由三油精、三棕榈油精(tripalmitolein)、三肉豆蔻油精(trimyristolein)、三亚油精、三丁精、三辛精(tricaprylin)、三己精(tricaproin)、以及三癸精组成的组中。在一些实施方式中，第一水相进一步包括治疗剂。在一些实施方式中，治疗剂是布比卡因。在一些实施方式中，施加到第二流体管道中的第二液体是第二水相。在一些实施方式中，液滴包括第一成分芯部和第二水相外壳。在一些实施方式中，气体是氮气。在一些实施方式中，液滴具有约20μm至约60μm的平均直径。在一些实施方式中，液滴具有约35μm至约45μm的平均直径。一些实施方式提供了雾化液滴，包括乳状液芯部，其中所述乳状液芯部包括i)第一水相；以及ii)包括第一有机溶剂的第一有机相；以及水相外壳，其中通过包括使用如在此公开和说明的雾化喷嘴将第一成分、水相、和气体结合的方法来制造所述雾化液滴，所述方法包括：将第一成分施加到第一流体管道中，将水相施加到第二流体管道中，以及将气体施加到第三流体管道中，其中离开第三流体管道出口的气体碰撞离开流体接触室的至少一个出口的液体，从而提供雾化液滴，其中液滴具有约100nm至约300μm的平均直径。一些实施方式提供了雾化喷嘴设备，包括各自具有至少一个入口和至少一个出口的第一流体管道、第二流体管道以及第三流体管道；具有包括至少一个入口的顶部，以及具有包括至少一个出口的底部，并且连接到第一流体管道的至少一个出口上的第一流体接触室，其中第二流体管道环状地包围第一流体接触室的一部分；具有包括至少一个入口的顶部，以及具有包括至少一个出口的底部，并且连接到第一流体接触室的至少一个出口上的第二流体接触室，其中第三流体管道环状地包围第二流体接触室的一部分；以及第四流体管道，其中所述第四流体管道环状地包围第二流体接触室的一部分。在一些实施方式中，第一流体接触室连接到第二流体管道的至少一个出口上。在一些实施方式中，第二流体接触室的至少一个出口和第四流体管道的至少一个出口是平齐的。在一些实施方式中，第二流体接触室的至少一个出口凹陷在第四流体管道的至少一个出口内。在一些实施方式中，第二流体接触室的至少一个出口延伸超过第四流体管道的至少一个出口。在一些实施方式中，第一流体管道和第二流体管道对于第一流体管道长度的第一部分是同轴的。在一些实施方式中，第二流体管道环状地包围第一流体管道的第二部分。在一些实施方式中，第一流体接触室的直径从流体接触室的顶部至流体接触室的出口圆锥形地变窄。在一些实施方式中，第二流体管道和第三流体管道对于第二流体管道长度的第一部分是同轴的。在一些实施方式中，第三流体管道环状地包围第二流体管道的第二部分。在一些实施方式中，第一流体接触室的直径从流体接触室的顶部至流体接触室的出口圆锥形地变窄。一些实施方式提供了使用如在此公开和说明的雾化喷嘴用于制备液滴的方法，包括：将第一液体施加到第一流体管道中；将第二液体施加到第二流体管道中；将第三液体施本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种连续流乳化系统，包括：混合器，由转子和定子组成；再循环回路，由一个或多个再循环管线组成；热交换器；一个或多个出口管线；一个或多个连续相入口管线；以及不连续相入口管线；其中通过所述一个或多个再循环管线将所述热交换器和所述混合器一起连接在所述循环回路中；进一步地其中将所述一个或多个出口管线和所述一个或多个连续相入口管线连接到所述循环回路上；进一步地其中所述不连续相入口管线的末端位于离开所述转子的转子直径的大约1/3内以及所述转子的旋转轴线的转子直径的大约1/3内，并且与所述转子流体连通。

【技术特征摘要】
2010.04.09 US 61/322,8141.一种连续流乳化系统，包括：高剪切混合器，由转子和定子组成；再循环回路，由包括第一末端和第二末端的再循环管线和包括第一末端和第二末端的出口管线组成；热交换器；喷嘴供应管线；连续相入口管线；以及不连续相入口管线；其中通过所述再循环管线将所述热交换器和所述高剪切混合器一起连接在所述再循环回路中，其中所述再循环管线的第一末端连接到所述高剪切混合器的入口，所述再循环管线的第二末端直接地连接到所述热交换器，所述出口管线的第一末端直接地连接到所述高剪切混合器的出口并且所述出口管线的第二末端直接地连接到所述热交换器；进一步地其中将所述喷嘴供应管线和所述连续相入口管线连接到所述再循环回路上；进一步地其中所述不连续相入口管线的末端位于离开所述转子的小于转子直径的1/3内以及所述转子的旋转轴线的小于转子直径的1/3内，并且与所述转子和所述再循环管线的末端流体连通；并且进一步地其中所述连续相入口管线连接到所述再循环管线并且所述喷嘴供应管线连接到所述出口管线。2.根据权利要求1所述的乳化系统，其中将所述连续相入口管线连接到所述高剪切混合器上游以及所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：埃内斯特·乔治·舒特，罗纳德·沃伦·麦圭尔，彼得·安德鲁·沃尔特斯，凯瑟琳·D·A·洛斯，
申请(专利权)人：帕西拉制药有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US