通式(I)化合物：R1-Wn-Xm-AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-Yp-Zq-R2；它们的立体异构体、其混合物和/或它们的化妆美容或药学上可接受的盐、包含它们的化妆美容和/或药物组合物以及它们在医学以及在治疗和/或护理皮肤、毛发和/或粘膜方法中、特别是在皮肤老化和光老化中的用途。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】用于治疗和/或护理皮肤、毛发和/或粘膜的化合物以及它 们的化妆美容或药物组合物 专利
本专利技术涉及能够加速DNA保护和修复进程的化合物以及化妆美容或药物组合物， 其包含所述的化合物，可用于治疗和/或护理皮肤、毛发和/或粘膜，优选用于治疗和/或 护理由于DNA损伤引起的那些病症、障碍和/或疾病，特别是由环境因素导致的那些。 专利技术背景 细胞老化，特别是真皮细胞老化，已经被广泛研宄。细胞老化中一个最重要的因素 是细胞内自由基的形成和积累。与天然老化一样，数种环境因素例如污染物或紫外线辐射 能损伤皮肤细胞，其通过增加活性氧类别（R0S)的数量，改变DNA稳定性以及干扰细胞功 能，从而导致细胞和组织老化，以及增加发生癌症的风险。 当引起DNA损伤时，取决于损伤引起的变化水平，可以活化两种不同途径，即细胞 可以激活DNA修复途径或程序性细胞死亡途径（凋亡）。细胞能修复限于DNA的损伤或诱 导严重损伤细胞的可控死亡的能力保护了组织并且增加了有机体的生存预期 〇 凋亡或程序性细胞死亡是发展多细胞机制中一种常见现象。细胞死亡作为对 多种刺激的应答，并且在凋亡情况下细胞死亡以可控且可调方式进行。这不同于其它 形式的坏死引起的凋亡，其中不可控的细胞死亡导致细胞溶解。在细胞凋亡的情况下细 胞积极参与诱导自身自杀的进程。根据一些情况，凋亡取决于转录并且需要过表达"死亡 基因"，例如 p53 肿瘤抑制基因，预凋亡基因和一些细胞因子。然而，如果DNA损伤水平不是非常高并且细胞功能可以恢复， 那么 DNA 修复进程将开始〇 DNA修复和细胞凋亡的一个可能的控制策略是通过F0X0("叉头转录因子"亚类0) 转录因子。F0X0转录因子家族是一类蛋白质家族，其所有种类具有很好保守性并且它参与 维持基因组的完整性，在长寿和肿瘤抑制中发挥重要作用。哺乳动物中存在四种 F0X0 转录因子， F0X01、F0X03、F0X04和F0X06。F0X03a转录因子诱导一系列基因的表达，作为与代谢、肿瘤 抑制、发育和长寿相关的重要功能。特别是，F0X03a诱导下列基因的表达：修复损伤的DNA 的基因（GADD45、DDB1)，参与细胞周期调节的基因（p21、p27、细胞周期蛋白G2)，参与细胞 凋亡的基因出頂-1、1^1-6、？38、1'1^11)，参与保护细胞免遭氧化应激的基因（11^(?，过氧化 氢酶），参与糖异生的基因（PEPCK、葡萄糖-6-磷酸酶），参与血管生成的基因（Sprouty2) 或参与细胞分化的基因（Btgl)等。 F0X03a基因表达的一个结果是例如F0X03a明确与人类长寿相关；文献中描述 F0X03a的活化诱导懦虫C线虫（C elegans)寿命的增加，果绳寿命的增加或小鼠寿命的增力P 。 此外，F0X03a还在延缓细胞衰老进而延缓老化中发挥重要作用 〇 F0X0转录因子在肿瘤发生中的关系在科学文献中也被广泛描述；并且已经证 实抑制了所有F0X0蛋白质的表达的动物模型发展成特征在于存在大量胸腺淋巴瘤和血 管瘤的癌性病症。同样，抑制某些F0X0转录因子的表达或抑制它们的活性可以 导致某些类型癌症、例如乳癌的发生。 然而，活性F0X0的量在人类寿命中不是恒定的，并且随着年龄增加，发现无活性 磷酸化形式的 F0X0 的量增加。原因 在于随着年龄增加，有机体修复DNA、调节细胞周期和保护细胞免受氧化应激的天然能力损 失，并且细胞分化、老化和肿瘤出现发生。 因此，需要寻找能刺激F0X0调节的蛋白质的合成的化合物，并且其能干预上述进 程D 专利技术描述 为了便于理解本专利技术，包括了一些术语和表达在本专利技术的上下文中所用的含义。 在本专利技术的上下文中，"皮肤"应理解为是构成它的多个层，从最上层或角质层至 最下层或皮下组织，两个端点都包括在内。这些层由不同类型的细胞组成，所述的细胞例如 角质形成细胞、成纤维细胞、黑素细胞、肥大细胞、神经元和/或脂肪细胞等。术语"皮肤"还 包括头皮。 在本说明书上下文中使用的术语"治疗"，当它不限于"化妆美容，非治疗"时，表示 施用本专利技术化合物以减轻或消除疾病或障碍或者减少或消除与所述疾病或障碍相关的一 种或多种症状。术语"治疗"还涵盖减轻或消除疾病或障碍的生理学后果。 当术语"治疗"限于"化妆美容，非治疗"时，它表示将化合物应用于皮肤、毛发和/ 或粘膜，特别是为了改善皮肤、毛发和/或粘膜的化妆美容质量，例如但不限于它们的水化 水平、弹性、紧致性（firmness)、光泽、色调或肌理等。本专利技术中的术语"护理"表示维持皮 肤、毛发和/或粘膜的质量。所述的质量是指通过化妆美容治疗和/或护理健康个体以及 那些存在皮肤和/或粘膜疾病或障碍的那些个体的皮肤、毛发和/或粘膜而得以改善或维 持，所述的疾病或障碍例如但不限于皮肤溃疡和损伤、银肩病、皮炎、痤疮或酒渣鼻等。本专利技术中所用的术语"预防"，表示本专利技术化合物在疾病或障碍出现前防止、延迟 或阻碍其出现或发展或者改善皮肤、粘膜和/或毛发的化妆美容质量的能力。 在本专利技术的上下文中，术语"老化"指的是皮肤随着年龄的增长经历的变化（时 间老化（chronoaging))，或通过暴露于日光（光老化）或暴露于环境因素例如烟草烟雾、 寒冷或风的极端气候条件、化学污垢或污染物而经历的变化，并且包括所有外在可见的和/ 或通过触摸可感知的变化，例如并且不限于：皮肤上的不连续性的发展例如皱纹、细线、表 情线、牵拉痕、沟、不规则或粗糙、孔尺寸增大、水合作用损失、弹性损失、紧致性损失、平滑 性损失、变形恢复能力损失、回弹性损失，皮肤下垂例如脸颊下垂、眼睛下方出现眼袋或出 现双下巴等，皮肤颜色的变化例如瘢痕、红化、眼袋或出现色素过度沉着区域例如老年斑或 雀斑等，异常分化、过度角质化、弹性组织变性、角化病、脱发、桔皮样皮肤、胶原结构损失以 及角质层、真皮、表皮、血管系统（例如出现蜘蛛静脉或毛细血管扩张）或靠近皮肤的那些 组织的其它组织学变化。术语"光老化"将由于皮肤长期暴露于紫外线辐射而导致皮肤过 早老化的这些过程聚集在一起，并且它呈现出与老化相同的物理特征，例如并且不限于：松 弛、下垂、在色素沉着中的颜色的变化或不规则、异常和/或过度角质化。多种环境因素例 如暴露于烟草烟雾、暴露于污染以及气候条件（例如寒冷和/或风）的总和也促进皮肤老 化。 在本专利技术中"衰老"应当理解为有机体成熟后随年龄的变化，并且其影响细胞和它 们的功能以及整个有机体。"细胞衰老"应当理解为细胞丧失自我复制能力，导致细胞随着 时间降解。细胞衰老对于在中枢神经系统中具有复制能力的细胞特别重要，例如星形胶质 细胞、内皮细胞和成纤维细胞，其在老化相关的疾病例如阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿 病和中风中发挥重要作用；对于在外皮中具有有限复制能力的细胞特别重要，包括成纤维 细胞、皮脂腺细胞、黑色素细胞、角质细胞、朗格汉斯细胞和毛囊细胞，其在年龄相关的外皮 疾病中发挥重要作用，例如真皮萎缩、弹性组织离解、皱纹、皮脂腺增生、衰老性着色斑、毛 发灰白和脱发、慢性皮肤溃疡和年龄相关的伤口愈合能力衰退；对于关节软骨中具有有限 复制能力的细胞特别重要，例如软骨细胞和滑膜成纤维细胞，其在退行性关节病中发挥重 要作用；对于骨中具有有限复制本文档来自技高网...
【技术保护点】
通式(I)化合物：R1‑Wn‑Xm‑AA1‑AA2‑AA3‑AA4‑AA5‑AA6‑Yp‑Zq‑R2 (I)其立体异构体、其混合物和/或其化妆美容或药学可接受的盐，其中AA1是‑Tyr‑；AA2选自‑Asn‑、‑His‑、‑Tyr‑和‑Glu‑；AA3选自‑Lys‑、‑Ser‑和‑Pro‑；AA4选自‑Gly‑、‑Leu‑、‑Lys‑和‑His‑；AA5选自‑Gln‑和‑Asn‑；AA6是‑Val‑；W、X、Y、Z是氨基酸并且独立地选自它们本身；n、m、p和q独立地选自它们本身并且具有0或1的值；n+m+p+q小于或等于2；R1选自H、衍生自聚乙二醇的聚合物、取代的或未取代的非环脂族基团、取代的或未取代的脂环基、取代的或未取代的杂环基、取代的或未取代的杂芳基烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的芳烷基和R5‑CO‑，其中R5选自H、取代的或未取代的非环脂族基团、取代的或未取代的脂环基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的芳烷基、取代的或未取代的杂环基或者取代的或未取代的杂芳基烷基；R2选自‑NR3R4‑、‑OR3‑和‑SR3‑，其中R3和R4独立地选自H、衍生自聚乙二醇的聚合物、取代的或未取代的非环脂族基团、取代的或未取代的脂环基、取代的或未取代的杂环基、取代的或未取代的杂芳基烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的芳烷基；并且R1或R2不是α‑氨基酸。...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：W·范登内斯特，C·卡雷诺塞莱玛，R·德尔加多冈萨雷斯，A·V·费雷尔蒙铁尔，
申请(专利权)人：路博润先进材料公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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